DNA双加氧酶TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达及其对氧化应激中神经元的保护作用

目的:检测DNA双加氧酶Ten-Eleven Translocation 2(TET2)在老年痴呆动物模型脑组织中的表达,探讨TET2蛋白对氧化应激中神经元的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠分为成年组、老年组和老年痴呆组,成年组和老年组分别为6周和8个月的正常C57BL/6小鼠,老年痴呆组为8个月的老年痴呆转基因小鼠。采用实时定量PCR技术检测3组小鼠大脑皮层、海马和小脑组织中TET2 mRNA水平。将小鼠海马神经元HT22细胞随机分为正常组、对照组、慢病毒干扰对照组、TET2慢病毒干扰1组和TET2慢病毒干扰2组,慢病毒感染72h后,除正常组外,其余各组细胞给予50μmol·L-1过氧化氢(H2O2)或者2.5mmol·L-1 L-高半胱氨酸(L-HCA)处理4h分别建立胞外和胞内氧化应激模型,利用MTT法检测各组细胞的存活率。结果:随着年龄的增加,在老年组小鼠大脑皮层、海马和小脑中TET2mRNA表达水平明显增加。与老年组小鼠比较,老年痴呆组小鼠的大脑皮层、海马和小脑中TET2 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。在H2O2和L-HCA诱导的氧化应激模型中,TET2基因慢病毒干扰效果较显著的TET2慢病毒干扰2组神经元的存活率较慢病毒干扰对照组显著降低(均P<0.01)。结论:TET2在老年痴呆动物模型脑组织中的表达减少,下调TET2表达后神经元更易受到氧化损伤,提示TET2可以对抗氧化应激保护神经元。

Nogo-A在皮层神经元中的亚细胞分布模式研究

目的观察体外不同发育阶段神经元亚细胞组分中Nogo-A蛋白的含量,以及Nogo-A在神经元特化部位的分布特点。方法体外培养的原代皮层神经元,第1天、3天、7天、14天,分别抽提细胞浆、膜组分、细胞核和细胞骨架4个组分,利用Western blot检测不同时间点,各个组分中Nogo-A的含量。利用免疫荧光化学染色考察Nogo-A在树突、轴突、生长锥以及突触部位的分布特点。结果在不同发育时间点,Nogo-A都大量表达于细胞膜和细胞器膜组分,其次为细胞浆。在树突发育的关键阶段1~7 d,细胞核中可见相对分子质量约为80×103的Nogo-A降解片段。定位结果显示,Nogo-A大量分布于神经元的胞浆、树突和轴突,尤其富集于生长锥以及突触结构。结论 Nogo-A丰富表达于和突起生长密切相关的特化结构中。发育早期细胞核中Nogo-A的降解片段可能参与调控树突发育。

青年教师在医学遗传学教学中的体会与思考

医学遗传学是连接基础医学与临床医学的一门交叉学科,提高医学遗传学的教学质量至关重要。青年教师教学经验不足,但具备思维敏捷、教学方法灵活、科研能力强等优势。本文从绪论教学、教学技巧、课堂互动和科研教学4方面浅谈青年教师如何结合自身特点提高课堂教学效果,以及在医学遗传学理论教学实践中的几点体会和思考。

医学遗传学新课导入的探讨

新课导入是医学遗传学教学过程中的一个重要环节。新课导入，是指教师传授新知识时，运用不同的教学方式和手段，唤起学生的求知欲，使学生主动地参与到教师主导的课堂教学中，形成明确的学习动机。新课导入应根据课程内容、学生特点，紧扣主题，精心设计，合理编排，引导学生主动探讨，启迪学生的思维，提高课堂教学效果。

电针预处理大鼠百会穴对脑缺血保护作用及HIF-1α相关机制的研究

目的:旨在证实电针预处理百会穴对脑缺血损伤的保护作用及HIF-1α的相关机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为5组(n=16):假手术组(Sham),对照组(CON),电针预处理组(EA),HIF-1α抑制剂组(2ME2)和电针预处理+HIF-1α抑制剂组(EA+2ME2)。CON组、2ME2组、EA组及EA+2ME2组动物均建立大脑中动脉阻闭模型(MCAO),Sham组动物仅接受同前手术操作;EA组及EA+2ME2组大鼠接受连续5 d电针刺激后24 h建立MCAO模型;2ME2组及EA+2ME2组动物分别于MCAO模型制备前30 min腹腔注射16 mg/kg的2ME2。缺血再灌注后24 h,各组随机抽取8只动物处死,行TUNEL染色检测神经元凋亡,Western Blot检测缺血半暗带中Bcl2/Bax的表达;缺血再灌注后72 h,各组另8只动物接受神经功能学评分后行磁共振成像(MRI)检查,随后处死行TTC染色检测脑梗死容积。结果:EA组脑梗死容积百分比显著低于CON组(P<0.05);与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P<0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P<0.05)。与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P<0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P<0.05)。而CON组及EA+2ME2组中TUNEL阳性细胞显著多于EA组(P<0.05)。与EA组比较,CON组及EA+2ME2组中Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),而CON组中Bax蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论:电针预处理百会穴对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能是HIF-1α抑制缺血后神经凋亡、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达、下调促凋亡蛋白Bax表达,达到脑缺血保护的作用。

姜黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NO和S100β水平的影响

目的:观察姜黄素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中一氧化氮(NO)和S100β水平的影响,探讨姜黄素对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法:成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组和姜黄素处理组,每组24只。采用线栓法阻断大脑中动脉(MCAO)2h诱导建立暂时性局部脑缺血模型,姜黄素处理组大鼠术前连续3d给予腹腔注射姜黄素溶液,于脑缺血再灌注后24和72h采用TTC染色观察脑梗死体积,硝酸还原酶法和ELISA法分别检测各组大鼠脑组织中NO和S100β水平。结果:与模型组比较,姜黄素处理组大鼠脑缺血再灌流24和72h时脑梗死体积明显减小(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血再灌注24和72h时脑组织中NO和S100β水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素处理组大鼠脑缺血再灌注24和72h时脑组织中NO水平明显降低(P<0.05),脑缺血再灌注72h时脑组织S100β水平明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素能明显减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的程度,降低脑组织中NO和S100β水平,提示脑组织中NO和S100β水平降低可能与姜黄素的神经保护作用有关。

高氧液对大鼠急性一氧化碳中毒脑损伤保护作用的研究

目的:探讨不同剂量高氧液(hyperoxygenated solution,HOS)对急性CO中毒脑损伤的保护作用,为临床应用提供实验依据。方法:将30只SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常组(N组)、中毒组(C组)和中毒治疗组(H组),H组再根据输注HOS剂量不同分为,HOS 10 ml/kg(H10组)、15 ml/kg(H15组)和20 ml/kg(H20组)。C组与H组大鼠经腹腔注入CO 120 ml/kg建立中毒模型,N组给予等量空气。各组大鼠分别在输注不同剂量的液体后即刻取血0.5 ml行血气检测,1 d抽取血3 ml进行神经元特异性敏感生化指标测定。实验结束后,所有动物均在麻醉状态下切取部分脑组织制作病理切片行病理学观察。结果:CO 120 ml/kg腹腔注射1.5 h能引起严重的低氧血症。中毒后1 d神经元特异性烯醇化酶、S-100β蛋白明显升高(P<0.01)。中毒后24 h脑细胞出现明显水肿、间质增宽。中毒治疗组在静脉输注不同剂量的HOS后,动脉血氧分压(mm Hg)由43.04±4.13分别上升到69.56±3.41、77.11±2.49和81.65±3.85,脑组织病理学改变明显减轻,其中H20组降低最明显,具有显著的剂量依赖性。结论:HOS能明显提高CO中毒大鼠的Pa O2和动脉血氧饱和度,降低神经元特异性敏感指标的含量,对一氧化碳中毒脑损伤具有很好的保护作用,并具有剂量依赖关系。

同位素电磁分离器离子源控制系统的研制

同位素电磁分离器EMIS-170是我国唯一一台大型同位素电磁分离器;同位素电磁分离器计算机控制系统主要利用西门子TIA博途软件进行开发,用于监测同位素电磁分离器整个工艺系统和设备的运行参数和状态;离子源系统是同位素电磁分离器一个重要系统,利用计算机控制离子源的分离参数,实现对离子源分离参数的控制,并提供必要的连锁保护功能,防止操作员的误操作,根据模拟信号、开关量监测显示报警状态,提高了分离器重要电参数的调节精度,有效提高了同位素产品的丰度。文章介绍了同位素电磁分离器离子源控制系统的设计与实施,该系统已投入使用,工作稳定可靠。

^(62)Ni同位素的分离制备

微型核电池是目前航天器仪器、设备理想的电源。63Ni是镍电池的核心工作物质。通过在反应堆中辐照高丰度的稳定同位素62Ni,能产生放射性同位素63Ni。为保证62Ni的丰度达到要求,本文开展了62Ni同位素的分离制备研究,进行了磁场及束流输运计算,对离子源及接收器口袋进行了改进设计,制定了电磁分离法分离高丰度62Ni的工艺流程。利用现有的电磁同位素分离器,开展了用电磁分离法分离高丰度、高纯度62Ni稳定同位素的实验,最终获得了丰度≥90%的62Ni同位素。

高氧平衡盐液对急性一氧化碳中毒致肺损伤的保护作用

目的探索高氧平衡盐溶液(HBS)对急性一氧化碳中毒(ACMP)致肺损伤的保护作用。方法 SD大鼠30只随机分为5组,每组6只。正常对照组(NC组)、ACMP模型组,治疗组根据单次静脉输注HBS的剂量分为10 ml/kg(HBS10组)、15 ml/kg(HBS15组)和20 ml/kg(HBS20组)。模型组与各HBS治疗组采用腹腔注射CO 120 ml/kg建立ACMP模型,NC组给予等量的空气。各组大鼠在静脉输注不同剂量的液体后,即刻从股动脉取血0. 3 ml检测Pa O2和Sa O2。ACMP后24 h取右肺中叶和复叶检测IL-6、TNF-α和总超氧化物歧化酶(T-SOD)、MDA,检测左肺组织病理学。结果 ACMP后1. 5 h SD大鼠产生严重的缺氧状态。模型组肺组织IL-6、TNF-α和MDA含量明显高于NC组(P <0. 01),T-SOD明显低于NC组(P <0. 01);模型组肺组织结构紊乱,间质和肺泡内可见少量红细胞和大量炎性粒细胞聚积。各HBS治疗组肺组织病理损伤明显减轻,与模型组比较,Pa O2、Sa O2及肺组织T-SOD水平均显著提高,肺组织IL-6、TNF-α和MDA含量较模型组均显著降低(P <0. 05或P <0. 01),其中HBS20组降低最为显著。结论 HBS能显著提高ACMP大鼠的Pa O2、Sa O2,对肺损伤具有很好的保护作用,并具有一定的剂量依赖关系。

SRC抑制胶质母细胞瘤的增殖、迁移、侵袭和干性维持的分子机制

目的研究SRC在胶质母细胞瘤发生发展中的作用,并初步探讨可能的分子机制。方法采用生物信息学的方法分析SRC在胶质母细胞瘤中的表达变化;利用sh RNA下调胶质瘤母细胞系U87MG中SRC的表达,通过RT-PCR和免疫印迹法验证其抑制效率,并筛选出稳定干涉的细胞株;采用WST-1法、划痕愈合实验和Transwell迁移实验检测SRC sh RNA干涉后细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化;利用干细胞培养液筛选出SRC sh RNA稳定干涉的胶质瘤干细胞,观察SRC sh RNA对肿瘤干细胞干性的影响;利用细胞免疫荧光法观察干性基因SOX2的表达变化。结果在胶质母细胞瘤标本中SRC的表达水平高于对照组,筛选到两条有效的SRC sh RNA序列;通过sh RNA下调SRC的表达后可以显著抑制胶质瘤母细胞U87MG的增殖、迁移、侵袭和肿瘤干细胞干性维持,并且可以明显抑制SOX2的表达。结论 SRC通过调控胶质母细胞瘤的增殖、迁移、侵袭和干性维持影响其发生发展,其对干性维持的作用可能是通过影响SOX2的表达实现的。

以PirB为靶点治疗中枢神经再生的研究进展

哺乳动物中枢神经损伤后轴突再生、突触可塑性和神经功能恢复存在障碍的主要原因之一是由于中枢神经系统存在抑制神经再生的抑制因子和抑制因子受体。Nogo、髓磷脂相关蛋白（myelin—associated glycoprotein，MAG）和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白（oligodendrocyte myelin glycoprotein，OMgp）三种神经抑制因子通过与神经元细胞膜上的Nogo受体（Nogo receptor，NgR）结合，发挥抑制神经生长的作用。

开展多种形式教研活动 促进学科建设

教研活动主要有集体备课、教学改革与科学研究、精品课程与教学资料建设、师资培养、学术交流和教学反馈等多种形式。认真开展教研活动是完成教学任务、推动教学科研协调发展、促进学科建设、培养高水平实用型人才的保障。

基于病例的“对分”课堂在医学遗传学中的应用探索

目的探讨基于病例的"对分"课堂教学模式在医学遗传学中的应用。方法在医学遗传学理论教学中,选择西安医学院2016级口腔医学专业学生为实验组,对照组为本校2015级口腔医学专业学生。对照组医学遗传学课程教学采用传统讲授法,实验组采用讲授法结合"对分"课堂病例的讨论形式。课程结束后通过问卷调查和期末成绩了解教学效果。结果实验组学生期末考试平均卷面成绩优于对照组(P<0.05)。实验组学生学习的兴趣性、课堂参与度和知识的融会贯通能力均显著优于对照组(P<0.05)。结论对分课堂可显著提高医学遗传学的教学效果。

高脂血症患者外周血可溶性CD147水平检测临床意义分析

目的检测高脂血症患者外周血可溶性CD147(sCD147)的表达水平,分析sCD147与高脂血症的相关性,为高脂血症的临床诊断提供技术指标。方法应用酶联免疫吸附法测定367例散发性高脂血症患者和212例健康者的sCD147表达水平。结果高脂血症组患者sCD147的表达水平为(7.68±1.53)ng/L,健康对照组sCD147的表达水平为(2.78±0.52)ng/L,两组差异有统计学意义(P<0.001)。结论 sCD147的水平可能与高脂血症之间存在正相关性,为高脂血症的临床诊断提供了新的技术指标。

血清CD147表达水平与高脂血症的相关性研究

目的研究血清CD147表达高低与血脂水平的相关性,探讨血清CD147与高脂血症及动脉粥样硬化发病的关系。方法应用双抗夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)的方法测定132例散发性高脂血症患者和111例健康人的血清CD147的表达水平。结果高脂血症患者血清sCD147的表达水平显著高于正常对照组,其中TC、TG升高都与其血清中sCD147水平呈正相关。结论 CD147的水平可能与高脂血症之间存在一定的相关性,为降血脂类药物开发提供了新的临床思路。

建设银行承办房改金融业务面临的形势和对策

建设银行承办房改金融业务面临的形势和对策建设银行绥化地区中心支行米亚静，付广华在社会主义市场经济运行机制下，我国住房制度改革进一步深化，建设银行承办房改金融业务也得到了较快的发展。但是，由于我国各个领域改革步伐加快，金融体制改革滞后，无序争夺房改金融...

带血管蒂肌瓣贴附脊髓创伤对脊髓的保护作用

目的采用带血管蒂肌瓣贴附的手术方法,增加损伤脊髓缺血区的血供以减轻脊髓继发性损伤。方法通过全贴附和半贴附的方法将带蒂椎旁肌覆盖在损伤脊髓上方,2w后灌注进行血管显影,并进行组织学染色观察病理变化。结果血管显影结果显示肌肉贴附的正下方有血管从肌肉长入脊髓实质。组织学结果显示贴附肌肉2w后贴附部脊髓继发性损伤较未贴附部大幅减轻。结论脊髓损伤后在缺血区上方贴附肌蒂,可以改善缺血区的血液供应,减轻继发性损伤,有良好的临床应用前景。

DNA双加氧酶TET在中枢神经系统的研究进展

DNA双加氧酶TET家族是新发现的一类表观遗传修饰蛋白,能够将DNA的5-甲基胞嘧啶氧化为5-羟甲基胞嘧啶,进而调控基因的表达。多项研究显示,TET1-3在中枢神经系统表达丰富,其潜在的生物功能也被广泛关注。本文从TET蛋白结构功能概述、TET蛋白在中枢神经系统的表达及功能以及针对TET家族的基因敲除小鼠实验三方面作一综述。