RBBP7在食管癌中的表达及临床意义

目的基于在线数据库分析RBBP7在食管癌及正常组织中的表达及临床意义。方法通过数据库UALCAN分析RBBP7在食管癌及正常组织中mRNA表达水平,分析其与食管癌分期、体质量、TP53突变、RBBP7启动子甲基化水平等的关系。采用数据库GEPIA分析RBBP7对食管癌预后的影响。在数据库String和TIMER中分析食管癌患者RBBP7的基因改变、表达和基因/蛋白互作,以及其与免疫细胞浸润之间的相关性。选择食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织52例份,癌旁组织(距瘤体5 cm以上)20例份,采用免疫组化SP法检测各组RBBP7阳性率,分析其与ESCC临床病理特征的相关性。结果数据库UALCAN显示RBBP7 mRNA表达水平在食管癌中表达显著高于正常组织(P<0.05),且与食管癌的病理分型、性别、体质量和TP53突变状态等密切相关(均P<0.05),与临床分期无关(P=0.127)。GO和KEGG富集分析结果显示,RBBP7共表达基因主要参与癌症中的microRNAs、Notch信号通路、慢性髓样白血病、病毒致癌等。HDAC2、HDAC1、HAT1、EZH2、CHD4等基因与RBBP7有明显的相互作用。与食管癌旁正常黏膜组织相比,ESCC组织中RBBP7的阳性率为59.62%,且P<0.05。RBBP7阳性表达与ESCC肿瘤分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移有关(均P<0.05)。RBBP7高表达组与低表达组的中位生存时间分别为36.57个月和53.12个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与正常食管组织相比,RBBP7在食管癌中高表达,高表达患者预后不良,RBBP7基因可能成为食管癌预后评估和探寻药物治疗的新靶点。

食管鳞状细胞癌组织中β-catenin、LEF1的表达变化及其意义

目的观察食管鳞状细胞癌(ESCC)组织β-连环蛋白(β-catenin)、淋巴细胞结合增强因子1(LEF1)的表达变化,并探讨其意义。方法选取ESCC组织97例份、低级别上皮内瘤变组织19例份、高级别上皮内瘤变组织21例份、食管癌旁正常黏膜组织20例份,采用免疫组化SP法检测上述组织β-catenin、LEF1阳性率,分析两者间及其与ESCC临床病理参数的关系。结果ESCC组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织、食管癌旁正常黏膜组织β-catenin阳性率分别为71.1%、21.1%、66.7%、10.0%,ESCC组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织分别与食管癌旁正常黏膜组织比较,ESCC组织分别与低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织比较,低级别上皮内瘤变组织与高级别上皮内瘤变组织比较,P均<0.05;LEF1阳性率分别为56.7%、31.6%、28.5%、5.0%,ESCC组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织分别与食管癌旁正常黏膜组织比较,ESCC组织分别与低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织比较,P均<0.05。β-catenin阳性表达与ESCC分化程度、有无淋巴结转移有关,LEF-1阳性表达与ESCC肿瘤分化程度、浸润深度有关(P均<0.05)。ESCC组织中β-catenin、LEF1表达呈正相关(rs=0.591,P<0.05)。结论ESCC组织中β-catenin、LEF1的表达升高,两指标可作为ESCC病变进展的有效预测指标及潜在的治疗靶点。

程序性死亡受体1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床疗效

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将102例晚期食管鳞状细胞癌患者分为对照组和观察组,每组51例,对照组患者给予多西他赛化疗,观察组患者给予多西他赛联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量、不良反应和预后情况。结果治疗后,观察组患者的客观缓解率为17.65%,与对照组患者的13.73%无明显差异(P﹥0.05);观察组患者的疾病控制率为88.24%,明显高于对照组患者的58.82%,差异有统计学意(P﹤0.01)。治疗后,两组患者欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)各维度评分均高于本组治疗前,且观察组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者甲状腺功能减退、发热、胃肠道反应、贫血、乏力、高脂血症、肝功能损伤、皮肤不良反应、心脏毒性发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。对照组患者的中位无进展生存期(PFS)为4.9个月(95%CI:2.4~7.8),明显短于观察组患者的7.1个月(95%CI:4.3~9.9),差异有统计学意(P﹤0.01)。结论PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌有一定的临床疗效,特别是对疾病控制有积极意义,且不会加重患者的不良反应,有助于提高患者的生活质量。

Wnt/β-catenin通路与消化道肿瘤发生发展的关系

Wnt/β-catenin信号通路是调节胚胎发育及细胞增殖的重要途径之一,其异常激活会影响细胞正常的生长、增殖及迁移,在消化道肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。本文对Wnt/β-catenin信号通路在食管癌、胃癌、结直肠癌等发病机制中的影响进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤发生发展的关系,为消化道肿瘤的靶向治疗提供新的研究思路。

胃癌组织中PD-1、PD-L1表达变化及其意义

目的观察胃癌组织中程序性死亡因子-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达变化,并探讨其意义。方法选择进展期胃癌组织76例份(进展组)、早期胃癌组织26例份(早期组)、异型增生组织13例份(增生组),正常组织(胃炎及胃穿孔标本的断端组织)9例份(正常组),采用免疫组化SP法检测各组PD-1、PD-L1,分析两指标间及与胃癌临床病理特征的相关性。结果进展组、早期组、增生组、正常组PD-1阳性率分别为55.3%、30.8%、30.8%、33.3%,PD-L1阳性率分别为46.1%、19.2%、7.7%、0,各组两两比较,发现PD-L1在进展期胃癌组的表达与早期组、增生组、正常组均有差异(P均<0.05)。PD-1表达与胃癌的浸润深度有关,PD-L1表达与胃癌患者发病年龄、肿瘤直径、分化程度、肿瘤浸润深度有关(P均<0.05)。胃癌组织中PD-1与PD-L1表达无相关性(P>0.05)。结论随着胃癌发生的进展,PD-1、PD-L1表达率逐渐升高;检测两指标有助于胃癌癌变的监测,有望作为指导胃癌免疫治疗及预后评估的指标之一。

牙龈卟啉单胞菌诱导选择性自噬接头蛋白SQSTM1/p62高表达在食管鳞癌中的临床意义及预后价值

目的分析牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)选择性自噬接头蛋白p62的表达诱导效应及其与食管癌患者临床病理特征及生存期的相关性。方法采用透射电子显微镜及Western blot法检测Pg对ESCC细胞KYSE150自噬的影响,随后通过共聚焦显微镜检测Pg感染及p62敲降对KYSE150细胞自噬进程的影响,并进一步采用平板克隆、CCK-8及划痕实验检测Pg感染及p62敲降对KYSE150细胞增殖及迁移能力的影响。采用免疫组织化学法检测ESCC组织中Pg感染及p62的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法分析二者对ESCC患者生存期的影响。结果Pg感染初期可通过p62介导KYSE150细胞自噬水平的提高,但随着Pg持续感染进一步诱导p62高表达,则导致ESCC细胞自噬受阻,同时增强ESCC细胞的增殖及迁移能力。ESCC组织中Pg感染与p62表达高于相应癌旁组织,且二者阳性表达呈显著一致性。Pg感染与p62表达阳性的患者多为吸烟、饮酒的男性,其肿瘤分化程度低、有淋巴结转移、临床分期晚,且5年生存期显著缩短。其中Pg感染与p62表达共阳性患者的5年生存期缩短最为显著。结论长期吸烟、饮酒的男性患者感染Pg的风险增高,Pg可通过诱导p62高表达,阻断ESCC细胞自噬,促进其恶性进展。有效清除Pg并抑制其对p62的诱导效应有望成为ESCC新的防治策略。

食管癌预后的生物标志物研究进展

食管癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生发展机制复杂多样,发现时常已至中晚期,甚至转移,故死亡率高、预后差。传统方法多采用影像学及内镜活检对其进行临床分期评估,在一定程度上取决于医师的主观判断与经验,存在不足。随着科学技术的发展,有关食管癌的生物预后标记物逐渐得到重视。结合传统方式,综合对患者预后进行评价,在提高生存率及生存质量等方面具有重要意义。本文针对食管癌预后指标的最新研究进行综述,为临床医生进行治疗及预后判断提供更加多样且客观的方法。

PD-1/PD-L1在消化系统肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤的发病率高,发病隐匿,诊断和治疗方法有限,严重威胁着人类的健康,大部分患者发现时已错失最佳治疗时机。目前消化系统肿瘤的治疗仍以手术及放化疗为主,但生存率并没有明显的改变。近几年,以程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)为靶点的免疫治疗已经应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等,在胃癌中的应用也处于临床试验阶段,但仍存在一定的局限性。本文将对PD-1/PD-L1的结构功能、PD-1/PD-L1在消化系统恶性肿瘤中的表达及研究、PD-1/PD-L1的病理判读及相关免疫抑制剂的应用进行讨论,旨在为消化系统肿瘤的诊断和治疗提供理论依据。