孕早、中期唐氏筛查血清标志物与新生儿出生体重的相关性研究

目的探研孕早期和孕中期唐氏筛查的血清标志物与新生儿体重的相关性。方法以2016年1月至2018年12月进行产检且分娩足月单活胎新生儿的孕妇为研究对象,从其中选取166例分娩低出生体重新生儿的孕妇(低出生体重组)和1247例分娩正常体重新生儿的孕妇(正常体重儿组)的产检资料进行回顾性分析,比较2组孕妇早孕期血清中人绒毛膜促性腺激素(Free hCGβ)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)和中孕期血清中甲胎蛋白(AFP)、血清中Free hCGβ、游离雌三醇(uE3)水平的差异,Logistic多因素分析血清标志物与新生儿体重的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清标志物对低出生体重儿的预测价值。结果在低出生体重组和正常体重儿组中,孕妇分娩方式的差异有统计学意义(P<0.05)。低出生体重组中,孕中期uE3 MoM值和孕早期PAPP-A MoM值低于正常体重儿组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示,孕中期uE3 MoM值与低出生体重的发生呈负相关,其相关系数和OR值分别为-4.406和0.012;孕早期PAPP-A MoM值与低出生体重的发生呈负相关,其相关系数和OR值分别为-0.43和0.651.4、ROC曲线分析结果显示,孕中期uE3 MoM值和孕早期PAPP-A MoM值预测低出生体重发生的ROC面积分别为0.772和0.603。结论孕妇孕中期uE3和孕早期PAPP-A水平是影响新生儿体重的因素,较低的孕中期uE3水平和孕早期PAPP-A水平的孕妇分娩低出生体重儿的概率较大,孕妇孕中期uE3 MoM值和孕早期PAPP-A MoM值对低出生体重的发生有一定的预测价值。

孕早、中期唐氏筛查血清标志物与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨孕早、中期唐氏筛查血清标志物与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关性。方法回顾性分析GDM孕妇(GDM组)202例和正常孕妇(对照组)337例的临床资料,比较2组早孕期血清中人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,β-HCG)、妊娠相关蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)和中孕期血清中甲胎蛋白(alpha-fetal protein,AFP)、β-HCG、游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)水平。Logistic多因素分析确定发生GDM的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析血清标志物对GDM的预测价值。结果GDM组孕妇孕早期体重指数(body mass index,BMI)大于对照组,孕早期PAPP-A中位数倍数(multiple of median,MoM)值低于对照组(P<0.01)。Logistic多因素回归分析结果显示,孕早期BMI≥24、孕早期PAPP-A MoM值<0.8、孕中期β-HCG MoM值≥1.5是孕妇发生GDM的影响因素。ROC曲线分析结果显示,孕妇孕早期BMI和PAPP-A MoM值预测GDM发生的ROC面积分别为0.664和0.687。结论孕早期BMI、孕早期血清PAPP-A水平是发生GDM的影响因素。

早中孕期唐氏筛查血清标志物中位数方程的建立及其临床价值

目的:建立石家庄地区人群早孕期和中孕期唐氏综合征筛查血清标志物的中位数,探讨本地化的唐氏筛查血清指标中位数方程对筛查效率的影响并分析其临床价值。方法:收集2017年1月至2018年11月期间的28930名孕妇的早孕期和中孕期产前筛查数据,分析妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(Free hCGβ)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、NT值等指标的软件中位数和本地中位数的差异;分别利用软件中位数和本地中位数对上述筛查数据进行唐氏综合征风险评估,比较筛查效率的差异。结果:1.在石家庄地区人群中,PAPP-A、Free hCGβ、uE3的浓度值中位数均高于软件自带的高加索人群的浓度值中位数,差异有统计学意义(P<0.05);AFP的浓度值中位数在两组人群中的差异无统计学意义(P>0.05)。2.早、中孕期产前筛查血清指标的中位数倍数(multiple of median,MoM)值中值在本地中位数方程和软件中位数方程中的差异有统计学意义(P<0.05)。3.利用本地人群中位数方程评估21三体综合征高风险率为2.33%,检出率为94.59%;利用软件内置中位数评估21三体综合征的高风险率为2.16%,检出率为86.48%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:石家庄地区人群的早、中孕期产前筛查血清标志物中位数和软件自带的高加索人群存在显著差异;本地人群早、中孕期唐氏筛查血清标志物中位数的应用能够显著提高产筛效率;建立石家庄地区人群的早、中孕期产前筛查血清标志物中位数数据库对于本地区产前筛查工作的开展有着十分重要的意义。

DNA倍体分析对HPV阴性的ASCUS宫颈上皮内瘤变的诊断价值研究

目的 探讨DNA倍体分析对人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）阴性的不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）患者发生宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）的诊断价值。方法 对2014年1月—2015年12月在石家庄市第四医院行宫颈癌筛查的HPV阴性的ASCUS患者行DNA倍体分析,按照DNA指数（DI）分为〈2.5、2.5~5.0及≥5.0组。比较不同DI组CIN发生率,并进一步行单因素及多因素logistic回归分析寻找CIN的相关危险因素。结果 1不同DI组不同级别CIN发生率比较差异有统计学意义（χ^2=16.256,P〈0.01）,其中DI≥5.0组高级别CIN发生率高于DI〈2.5组和DI2.5~5.0组（Z=-3.820,P=0.000;Z=-2.798,P=0.005）。2多因素logistic回归分析显示,DI≥5.0与高级别CIN的发生呈正相关（OR=11.810,P=0.008）。结论 DNA倍体分析有利于HPV阴性ASCUS患者CIN的分流诊断,一定程度可避免高级别CIN漏诊;DI≥5.0可能适用于ASCUS早期预测及临床诊断高级别CIN,必要时行宫颈组织病理检查可明确诊断。

MaReCs技术在染色体平衡易位携带者胚胎移植中的应用

目的尝试应用等位基因映射识别胚胎平衡易位携带状态(mapping allele with resolved carrier status,MaReCS)技术筛选出没有发生平衡易位的胚胎,成功有效阻止染色体平衡易位向下一代的传递,为染色体结构异常(易位和倒位)患者进行胚胎植入前遗传学检测技术(perimplation genetic testing,PGT)治疗时提供参考。方法对1例男方平衡易位患者夫妇2个PGT周期的共形成的5枚囊胚进行滋养外胚层活检,活检细胞采用MaReCS技术两步法来有效区分易位携带和正常。结果根据PGT结果,于2019年11月将该例患者2个PGT周期形成的1枚未见染色体拷贝数异常的囊胚进行MaReCS进一步区分是否携带平衡易位,结果此枚未见染色体拷贝数异常的囊胚未携带平衡易位。将该枚未携带易位的囊胚进行解冻复苏移植,获得了临床妊娠;孕期抽取羊水进行产前诊断均未见染色体数目及结构异常,于2020年7月顺利分娩出一健康男婴。结论MaReCs是阻止染色体平衡易位向下一代传递的有效技术。

DNA定量细胞学分析对于HPV阴性的ASCUS的分流作用

目的探讨DNA定量细胞学分析对于HPV阴性的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）的分流作用。方法对80例HPV阴性的ASCUS患者进行DNA定量细胞学分析,且DNA定量细胞学结果异常者进行阴道镜下宫颈活检。按照DNA指数（DNAindex,DI）将不同DNA定量细胞学结果分为DI〈2.5组（n=41）、DI〉2.5组（n=26）、DI〉5组（n=13）;按照年龄分为3组：≤30岁组（n=28）,31~49岁组（n=30）,≥50岁（n=22）。分析3组DNA定量细胞学结果中CIN检出率及异常DNA定量结果,不同年龄条件下CIN检出率。结果 HPV阴性组中异常DNA倍体细胞的阳性率20%,ASCUS中DNA倍体异常的CIN检出率为38.8%。不同DI组病理结果间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。DI〉5组CIN2及CIN3的检出率均明显高于DI〉2.5组和DI〈2.5组,差异有统计学意义（P〈0.05）。而DI〉2.5组与DI〈2.5组病理结果间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。≥50岁组DNA定量细胞学异常的CIN检出率高于≤30岁组和31~49岁组（63.6%）,其中CIN2及以上病变的检出率为45.5%。不同年龄组组间的DNA定量结果比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 HPV阴性的ASCUS人群进行DNA倍体分析有助于检出CIN,是分流筛查的有效手段,将DNA定量细胞分析中DI〉5作为宫颈活检的标准可能增加CIN2及以上病变的检出率。

不同囊胚活检方法用于植入前遗传学检测的临床效果

目的:比较胚胎植入前遗传学检测技术(PGT)中两种囊胚活检方案的临床效果。方法:对2019年1月—2020年6月在本院接受PGT患者的临床资料进行回顾性分析,比较第3天(D3)打孔活检法(D3打孔活检组)D5打孔孵出与D6皱缩后活检相结合的方法(新D5/D6活检组)的结局。结果:女方年龄(30.1±3.6)岁,共75个PGT周期,其中染色体病63周期,单基因病6周期,复发性流产6周期。活检囊胚348枚,检测成功339枚,活检成功率97.4%。PGT检测正常囊胚率41.9%(142/339)。45例患者共移植51个周期,临床妊娠率64.7%(33/51)。D3打孔活检组的囊胚形成率低于新D5/D6活检组(64.8%比72.0%,P=0.034),可利用囊胚形成率低于新D5/D6活检组(63.7%比73.0%,P=0.025)。两组D3优胚率、D3可用胚胎率、临床妊娠率无差异。结论:D5打孔孵出/D6皱缩后活检相结合的方法较D3打孔活检法可获得更好的囊胚形成率和可利用囊胚率。

不同群体中ATXN2基因编码区CAG重复的变异研究

在中国6个生活环境差异较大的少数民族群体中进行ATXN2基因编码区CAG重复的变异研究,以衡量其是否受到正选择的作用以及寻找推动选择作用的因素。采集6个民族群体共291个健康无关个体,对其进行STR分型,直接计数其等位基因及等位基因型频率,计算其线性Fst值,构建针对该基因的系统进化树,并对各群体进行MDS分析。线性Fst值结果显示:回族和彝族群体间ATXN2基因STR位点进化的差异具有显著性,其他4个群体相互间无显著性差异。结合已报道的其他群体进一步分析,回族、哈尼族、云南蒙古族以及内蒙古自治区蒙古族每个人群都与日本人群有显著性差异;回族、内蒙古自治区蒙古族与汉族具有显著性差异。6个群体中ATXN2基因STR的等位基因频率有各自的分布特点,稀有等位基因频率变化产生的原因可能是选择作用的结果。

EMILIN1基因多态性与蒙古族原发性高血压相关性研究

目的 探讨蒙古族人群中EMILIN1基因的3个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与原发性高血压的关系.方法 在内蒙古自治区蒙古族人群中选取201例原发性高血压患者和202名血压正常者进行病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测rs3754734、rs2011616和rs2304682这3个SNP位点的等位基因和基因型分布,并构建单倍型.结果 在这3个SNP位点中,rs2304682位点的基因频率和基因型频率在高血压组和对照组间差异有统计学意义（P＜0.05）,并且在rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的单倍型中,G-C和G-G单倍型在高血压组和对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.在舒张压偏高组和舒张压正常组间,rs2304682位点的基因型和等位基因分布差异有统计学意义（P＜0.05）,而在收缩压偏高组和收缩压正常组间,各个SNP的基因型和等位基因分布差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在蒙古族人群中,EMILIN1基因rs2304682多态性位点以及rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的G-G单倍型可能与原发性高血压的易感相关联,rs2304682的多态性与蒙古族原发性高血压的舒张压的高低可能有关联.

染色体异常核型两例

例1女，29岁，婚后曾孕50余天时B超提示胚胎停育后流产。患者表型及智力正常，非近亲婚配，孕前及孕期无有毒有害药物接触史，无遗传病家族史。丈夫精液分析未见异常。家系调查：其父母育有一儿一女，无胚胎停育、自然流产史。其哥哥已婚，且已生育1名健康3岁女孩。

石家庄地区138例胎儿脐带穿刺染色体分析

目的探讨脐带穿刺在产前诊断中的应用价值，了解染色体异常核型与产前诊断指征的关系。方法对138例孕妇有产前诊断指征者于妊娠中、晚期在超声引导下行脐带穿刺术及染色体检查。结果138例有产前诊断指征孕妇行脐带穿刺及培养成功130例（94．2％），脐血染色体异常核型检出18例（13．85％），其中三体型占72．2％（13／18）。112例孕妇超声诊断异常行染色体检查，发现异常核型8例（7．14％）。结论有产前诊断指征的孕妇在超声引导下行脐血管穿刺术安全且成功率高，脐血染色体异常检出率达13．85％，其中染色体三型占72．2％，是妊娠中、晚期主要的异常核型。产前脐带穿刺染色体分析可减少染色体异常患儿出生，提高出生人口素质。

石家庄地区生育障碍者的细胞遗传学分析

目的:探讨石家庄地区生育障碍者的染色体异常状况,了解不同疾病与异常核型间的关系。方法:收集石家庄地区生育障碍者的外周血淋巴细胞进行培养,制片,G显带,行染色体核型分析。结果:收集到的3 558例生殖障碍者中,共检出染色体核型异常327例,包括数目和结构异常166例,染色体多态161例,异常率为9.19%。其中1 347对(2 694例)不良孕产史夫妇的染色体异常检出率为6.27%,769例男性不育患者的染色体异常检出率为19.12%,95例闭经/性腺发育不良患者的染色体异常检出率为11.58%。结论:染色体异常是导致反复流产、生育畸形儿、原发闭经、性腺发育异常等生育障碍的重要原因之一,进行染色体检查有助于患者的临床诊断与治疗。

一例大前庭水管综合征患儿的SLC26A4基因突变研究

目的对1例大前庭水管综合征患儿进行SLC26A4基因突变位点分析，以明确其突变类型和突变形式，并探讨其突变来源和传递规律。方法收集大前庭水管综合征患儿及其父母的临床资料及血样，提取基因组DNA，聚合酶链反应进行SLC26A4基因的全序列扩增，扩增产物纯化后测序。应用Sequencing Analysis Software等软件进行生物信息学分析、比对。结果测序结果提示患儿为SLC26A4 c．1522A〉G和c．1229C〉T的复合杂合突变，父亲为SLC26A4 c．1522A〉G杂合突变，母亲为SLC26A4 1229C〉T杂合突变。结论SLC26A4 c．1522A〉G变异可能是该患儿的致病基因突变，本研究结果对于该家庭的再生育及患儿将来的婚育有指导意义。

罕见染色体微小易位一家系诊断研究

目的:探讨染色体微小易位诊断方法,为遗传咨询提供可靠依据。方法:本家系采用常规制备染色体,高分辨染色体G显带核型分析,同时利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和全基因组拷贝数变异检测(whole-genomen copy number variation,CNV)。结果:常规G显带和高分辨染色体核型分析结果:例1染色体核型为46,XX,?5p;例2染色体核型为46,XX;例3染色体核型为46,XY,?5p。FISH检测结果,例1核型为46,XX,t(4;5)(q34.2;p14.1)mat;例2核型为46,XX,t(4;5)(q34.2;p14.1);例3核型为46,XY,der(5)t(4;5)(q34.2;p14.1)。CNV结果:例3为4q34.2-35.2重复13Mb,5p15.33-14.1杂合缺失25 Mb。其4号染色体长臂末端重复13Mb,5号染色体短臂末端缺失25Mb。结论:对染色体微小易位综合征,在初步临床诊断的基础上,对患者进行染色体分析、高分辨检测及分子遗传学诊断,以便及早采取干预措施,降低微小易位综合征患儿出生率。

49,XXXXY综合征一例

1病例：患儿 男，3天，主因两性畸形，哭声不畅出生27min转入新生儿科。患儿系第一胎，孕39“周头位顺产娩出，出生体重2850g，生后哭声不畅，无窒息，Apgar评分1min9分，5min9分，10min9分，羊水清，胎盘未见异常。

男性染色体平衡易位五例

例1男，23岁。结婚2年未育，农民。精液3次常规检查均提示无精子，2次睾丸穿刺术亦未找到精子，诊断为无精症。Y染色体微缺失检测结果显示Y染色体无精子因子（azoospermia factor，AZF）位点AZFb有302bp缺失。经外周血染色体检查，患者核型为46，XY，t（8；14）（8pter→8p10：：14p10→14pter；8qter→8q10：：14q10→14qter），见图1。家系调查：妻子及父母亲核型未见异常。患者为独生子，其母亲无不良孕产史。

石家庄地区3103例孕中期羊水细胞染色体核型分析

目的评价羊水细胞染色体检查在产前诊断中的应用价值。方法在无菌条件、超声引导下，行羊膜腔穿刺术，通过羊水细胞培养、制片及G显带进行染色体分析。结果成功培养羊水细胞3086份，发现异常核型84例，检出率为2．72％，其中数目异常65例（性染色体非整倍体10例），结构异常19例。常染色体三体是最常见的异常核型，占65．5％。结论对高危孕妇进行羊膜腔穿刺，行羊水细胞染色体核型分析十分必要，对预防缺陷儿出生具有重要意义。

染色体异常核型三例

例1 男，29岁，结婚5年妻子孕3次。妻子第1胎足月顺产1名男婴，现已4岁，表型及智力均正常；第2次孕50余天不明原闲自然流产；现孕3个月不明原因出血来我院就诊，B超提示胚胎停育可能，经住院保胎未成功后引产。夫妇双方体健，

同一家系中两种类型的21三体综合征

先证者（Ⅲ）男．出生后2天，诊断为早产低体重儿（出生体重为2000g），并疑似患有染色体病。

一个先天性白内障家系的CRYGC基因新突变

目的对一个先天性白内障家系进行致病基因的分析。方法收集在石家庄市妇产医院就诊的一例先天性白内障患者及其家系成员的临床资料,对该家系先证者及其双亲行全基因组外显子测序,寻找致病基因,用Sanger测序对家系其他成员进行验证,并应用生物信息学软件对突变引起的基因功能改变进行预测。结果家系患者与正常人测序结果比对分析及多个生物数据库数据过滤,发现CRYGC基因第2外显子上存在的杂合突变c.110G>C(p.R37P)为该家系的可能致病基因突变。生物信息学预测该突变有害。结论CRYGC基因c.110G>C变异可能是该先天性白内障家系的致病突变。