芽孢杆菌纤溶酶稳定性的研究

芽孢杆菌纤溶酶是一种微生物来源的新型溶栓酶 ,作者研究了 pH ,温度 ,金属离子及某些有机物质对该酶稳定性的影响 ,应用“系统数值化及数值全面反馈技术”进行了一系列系统行为控制实验 ,优化了酶复合稳定促进剂 .同时 ,为研究其作为溶栓药物的应用前景 ,在模拟人体胃肠环境中对该酶的稳定性进行了研究 ,发现其在胃环境中酶活损失较大而肠道中相对稳定 ,有望开发为肠溶型溶栓新药 .

铁矿石的烧结基础特性之新概念

长期以来，人们对烧结用铁矿石的评价主要集中在化学成分、粒度组成、矿物特征等常温性能方面，而对铁矿石在烧结过程中的高温行为和作用知之甚少．根据对这一问题的深入思考和实验室的基础研究，提出了“铁矿石的烧结基础特性”的概念．该概念包括同化性能、液相流动性，粘结相强度性能和铁酸钙生成性能等．研究烧结过程中这些高温物理特性，有利于完善烧结理论、改善烧结矿质量和优化烧结工艺过程．

铁矿粉与CaO同化能力的试验研究

在铁矿粉烧结过程中，矿石与ＣａＯ发生同化反应而生成低熔点液相的能力是衡量烧结矿固结状况的重要指标之一．在试验的基础上研究了１３种常用的进口铁矿粉的同化温度和同化时间，对影响铁矿粉同化能力的因素进行了理论分析，并给出了对铁矿粉的这一烧结基础特性在烧结过程中具体应用的结果．

微生物发酵炮制对红花抗氧化活性的影响

目的 研究地衣芽孢杆菌 C2 - 13发酵炮制对红花抗氧化活性的影响。方法 邻二氮菲 - Fe2 + 氧化法测定羟自由基清除率 ,比色法测定红细胞的溶血作用、肝脂质过氧化物含量 ,HPL C法分析发酵产物。结果 红花经 C2 - 13的发酵炮制其抗氧化功效显著提高。 HPL C分析还观察到红花中一些成分发生了改变。结论 红花中一些有效成分可能是经 C2 -

自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ水凝胶在肿瘤细胞三维培养中的应用

背景：已有研究表明培养在三维环境中的细胞,其基因表达模式和生物学活动更接近生命有机体。目的：拟采用自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ水凝胶建立乳腺癌细胞MDA-MB-231的三维培养体系以揭示自组装纳米短肽在肿瘤细胞三维培养中的作用。设计、时间及地点：体外观察实验,于2006-09/2007-12在四川大学华西医院纳米生物医学技术与膜生物学研究所细胞学实验室完成。材料：RADA16-Ⅰ由美国BD公司提供;人乳腺癌细胞株MDA-MB-231由中国科学院上海细胞生物学研究所提供。方法：利用圆二色谱仪、原子力显微镜、流变仪对三维培养基质RADA16-Ⅰ水凝胶进行材料表征。通过F-肌动蛋白及细胞核的荧光复染来揭示细胞在三维环境中的细胞形貌。利用钙黄绿素AM对活细胞进行荧光染色,观察细胞在三维基质中的存活力。主要观察指标：①RADA16-Ⅰ的二级结构,纳米纤维网络,凝胶流变性质。②MDA-MB-231在三维培养中的细胞表型,细胞活性。结果：①自组装短肽RADA16-Ⅰ形成了纳米纤维网络结构,纤维直径20-50nm,具有类似体内细胞外基质的结构,形成基质凝胶后可模拟体内的细胞微环境,用于细胞的三维培养。②MDA-MB-231细胞在三维基质中生长呈现出纺锤状的细胞形貌,在基质中的生存状态均较好,细胞与材料具有较好的生物相容性。结论：自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ有良好的结构与性能,能充分支持MDA-MB-231细胞的三维培养。

中药红花与产纤溶酶菌株相互影响的研究

作者采用生长曲线法衡量不同浓度红花对产纤溶酶菌株C2 13的生长影响;纤维蛋白平板法测量纤溶酶活性;邻二氮菲 Fe2+氧化法测量羟自由基清除率;乙酸酐直接测定法测量总胆固醇;HPLC法分析发酵产物.结果表明:产纤溶酶菌株C2 13能显著提高红花降血清总胆固醇的功效以及抗羟自由基氧化的能力;一定浓度红花的加入对C2 13的生长和纤溶酶活性有明显促进作用.HPLC分析还观察到红花经发酵炮制后,其成分发生了改变.说明中药红花与产纤溶酶菌株C2 13可相辅相成,互相促进.

Matrigel胶的肺腺癌细胞株A549体外三维培养的实验研究

目的研究肺腺癌细胞株A549三维体系培养及其细胞行为的改变。方法对三维培养基质Matrigel水凝胶进行材料表征,研究其纳米纤维网络的形成。观察细胞在三维环境中的克隆形成,形貌及存活力,并检测了细胞形成克隆后的药敏性,同时比较二维及三维培养的细胞对胞外基质蛋白粘附率的差异。结果Matrigel胶形成了类似于体内胞外基质的纳米纤维网络结构。在Matrigel胶中,A549细胞生长呈现出球形的多细胞克隆,生长状态均较好,与材料具有较好的生物相容性。随着克隆的增长,细胞对外界刺激的抵抗性及抗药性增加,药敏性降低。二维和三维培养下的A549细胞对不同的胞外基质蛋白的粘附率存在显著差异。结论细胞在Matrigel胶三维培养中,细胞的生长,形貌,存活力,药敏性及粘附性等细胞行为与二维培养的细胞具有显著性的差异,可为抗药性研究及细胞信号通路的研究等提供研究基础。

贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤有效性和安全性的Meta分析

目的评价贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、CNKI、万方等数据库,收集贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤的随机对照试验,由2名研究者独立评价纳入研究的质量,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,主要结局指标包括无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）及毒性反应。结果共计16项随机对照试验纳入分析,包括6种恶性肿瘤和10917例病例;结果显示,与单纯化疗方案比较,贝伐单抗联合化疗一线治疗可以降低转移性实体瘤患者疾病进展风险（HR=0.70,95%CI：0.67~0.73,P〈0.001）和疾病死亡风险（HR=0.89,95%CI：0.85~0.94,P〈0.001）,差异有统计学意义;在3~4级毒性反应方面,2组高血压（RR=6.58,95%CI：4.97~8.71,P〈0.001）、蛋白尿（RR=10.85,95%CI：6.33~18.61,P〈0.001）和出血（RR=1.76,95%CI：1.34~2.32,P〈0.001）的发生率差异具有统计学意义,而静脉血栓栓塞（RR=1.00,95%CI：0.76~1.31,P=0.98）和动脉血栓栓塞（RR=1.28,95%CI：0.90~1.82,P=0.17）的发生率差异无统计学意义。结论贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性实体瘤可延长患者无进展生存期和总生存期,但出现高血压、蛋白尿和出血的危险性更高,而不增加血栓栓塞的发生率。

自组装纳米短肽基质在肿瘤细胞三维培养中的应用

目的研究人肺癌细胞A549在自组装纳米短肽RADA16三维基质材料中培养时的细胞学行为,揭示肿瘤细胞在三维环境与传统二维环境中培养的差异。方法用透射电子显微镜对材料进行表征;MTT检测细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性;黏附性实验分析二维及三维培养的细胞对胞外基质蛋白(Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤粘连蛋白)黏附率的差异。结果RADA16形成了类似体内细胞外基质的纳米纤维网络。A549在三维基质中的状态较好,随着时间增加、抗药性增加,药物敏感性降低。对不同的胞外基质蛋白黏附率揭示,与二维培养的细胞相比,RADA16三维培养的细胞克隆对不同胞外基质蛋白的黏附性有显著性差异。结论细胞在RADA16三维培养中,细胞的生长、形貌、药敏性及对胞外基质黏附性等细胞行为与二维培养的细胞具有显著性差异,展示了纳米短肽材料在细胞三维培养研究中的应用前景。

头孢喹肟在猪呼吸道感染中应用的研究进展

呼吸道疾病严重威胁畜禽养殖业的发展,导致动物生长缓慢,使发病率和死亡率大幅升高,造成巨大的经济损失。胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌等是诱发猪呼吸道感染的常见病原菌。头孢喹肟为第4代头孢菌素类动物专用抗生素,具有抗菌谱广、吸收速度快、达峰时间短、生物利用度高、对哺乳动物毒性低及对β-内酰胺酶稳定的特点,能有效治疗猪呼吸道类疾病,防止耐药性的产生。文章阐述了头孢喹肟的理化特性、杀菌机理、药动学特征等,并通过比较头孢喹肟在不同动物体内的药学参数表明头孢喹肟在猪体内达峰时间短,达峰浓度高,消除半衰期较长,能迅速发挥高效的抗菌作用,且能维持一定时间的抗菌效果;系统地介绍了头孢喹肟对猪呼吸道主要致病菌的体外抗菌活性及临床治疗效果,发现呼吸道临床病原菌对头孢喹肟敏感性高,临床应用前景广。目前头孢喹肟在临床应用存在一些问题,不合理使用会导致其出现耐药性,通过PK-PD同步模型的研究及耐药判定标准的建立,可为该药的合理应用提供科学依据。

猪呼吸道疾病综合征药物防控技术研究进展

猪呼吸道疾病综合征(PRDC)在养猪业中广泛流行,发病原因复杂,由多种细菌、病毒、寄生虫及环境应激等因素共同引发,普遍造成猪生长迟缓和猪肉品质下降,还有相当比例的病猪死亡,严重影响养猪业的发展。胸膜肺炎放线杆菌(APP)、副猪嗜血杆菌(Hps)、链球菌(SS)是常见的细菌性病原,而猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)、猪圆环病毒2型(PCV2)、伪狂犬病毒(PRV)是常见的病毒性病原,合理用药防治PRDC十分关键。头孢喹肟、氟苯尼考及加米霉素等抗生素因抗菌谱广、抗菌活性强、在猪体内药代动力学特征优良等优点被广泛用于防控细菌性感染的猪呼吸道疾病。对于病毒性感染的猪呼吸道疾病,常用的抗病毒药物有细胞因子及中药,尤其是中药,不仅可以抗病毒还可增强机体免疫力,应用前景非常广阔。文章系统地阐述了上述抗菌药物的抗菌机理、药效学及药动学,详细介绍了上述抗病毒药物的抗病毒机理及其在病毒性猪呼吸道疾病上的应用,以期为合理用药防控PRDC提供一定的建议。

盐酸头孢噻呋注射液在猪体内的比较药动学研究

本研究采用肺部支气管灌流技术对盐酸头孢噻呋注射液在健康猪和患巴氏杆菌病的感染猪体内的药动学特征进行了比较,为指导盐酸头孢噻呋注射液治疗猪巴氏杆菌病提供临床数据支持。选取12头健康仔猪,随机均分为健康组和感染组。感染组通过人工感染多杀性巴氏杆菌建立疾病模型。2组动物分别按交叉试验设计,肌内注射盐酸头孢噻呋注射液,在不同时间点采集血液和支气管肺泡灌洗液,用高效液相色谱法(HPLC)检测头孢噻呋含量。健康猪血浆及支气管肺泡灌洗液中的药峰浓度(Cmax)分别为22.33和2.49μg/mL,相差近9倍;消除半衰期(T1/2)分别为19.51和70.19 h,在肺部的消除非常缓慢,时长是血浆的3.6倍;药-时曲线下面积(AUC0-∞)分别为372.05和94.59μg·h/mL;表观分布容积(Vd/F)分别为0.41和5.24 L/kg,头孢噻呋与肺脏呈现高度结合。感染组血浆及支气管肺泡液Cmax分别为11.81和5.05μg/mL,T1/2分别为11.79和24.65 h,AUC0-∞分别为162.65和29.73μg·h/mL,Vd/F分别为0.53和4.65 L/kg,与健康组表现出相同的特点。结果表明,盐酸头孢噻呋注射液在猪体内具有吸收迅速,消除缓慢,生物利用度高的药代动力学特点,且其在血浆和支气管肺泡灌洗液中的药动学参数存在显著差异。

头孢噻呋在动物呼吸道感染的应用

头孢噻呋作为第一个畜禽专用的第三代头孢类抗生素,其抗菌谱广,抗菌活性强,对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌都有较强的抗菌活性。本文概述了头孢噻呋对呼吸道细菌的抗菌活性,药动学,动物呼吸道的临床应用与安全性等方面。通过对头孢噻呋的发展以及临床的应用概述,有利于促进头孢噻呋在兽医临床中合理应用,有效缓解食品安全和减少细菌耐药性等问题。

事业单位档案管理信息化建设对策研究

信息化时代下,通过推动事业单位档案管理信息化建设,不仅能够为事业单位档案管理提供便利和新思路,还能够加强档案管理效率,充分发挥档案作用价值。因此需要事业单位提高对档案管理信息化建设的重视程度,解决其中存在的问题,并采取针对性对策,提高档案管理信息化水平。

Ⅰ型鼠尾胶原三维培养模型对乳腺癌细胞耐药性的影响研究

目的探讨基质材料Ⅰ型鼠尾胶原三维(3D)培养对乳腺癌细胞MCF-7耐药性的影响。方法根据细胞培养方法的差异将细胞分为2D组及3DⅠ型鼠尾胶原培养组。CCK8实验检测MCF-7在2D和3D组中对顺铂和紫杉醇的药物敏感性;采用流式细胞术检测MCF-7在各组中的干性表面标记CD44^+/CD24^-细胞亚群比例及细胞周期分析;荧光定量PCR(qPCR)检测各组MCF-7的肿瘤细胞干性标记SOX2和KLF4的表达,以及耐药性相关ABC转运蛋白ABCC1和ABCB1的表达。结果与2D组相比较,MCF-7在3DⅠ型鼠尾胶原培养模型中的耐药性显著增强;同时,流式细胞结果显示3D组CD44^+/CD24^-亚群细胞比例高于2D组,且细胞周期出现G1期阻滞。qPCR结果显示较2D组细胞,3D胶原组细胞的干性相关指标SOX2和KLF4,耐药相关ABC转运蛋白ABCC1和ABCB1 mRNA的表达显著提高。结论Ⅰ型鼠尾胶原3D培养后乳腺癌细胞MCF-7干性增加,细胞周期G1期阻滞,耐药性增强。Ⅰ型鼠尾胶原可望作为新的3D药物筛选模型并用于抗耐药性肿瘤细胞意义重大。

重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:评价重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇+顺铂(TPE)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性,并与紫杉醇+顺铂(TP)方案进行比较。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、CNKI、万方等数据库,收集重组人血管内皮抑制素联合TP方案与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,由两名研究者独立评价纳入研究的质量,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入文献8篇,合计399例晚期非小细胞肺癌患者;分析结果显示,重组人血管内皮抑制素联合TP方案与单纯使用TP方案治疗晚期NSCLC的总有效率(RR=1.66,95%CI:1.31-2.11,P<0.000 1)和疾病控制率(RR=1.24,95%CI:1.11-1.40,P=0.000 3)的差异有统计学意义,TPE方案的总有效率和疾病控制率均高于TP方案;两组在白细胞减少(RR=1.01,95%CI:0.86-1.17,P=0.94)、血小板减少(RR=0.97,95%CI:0.69-1.37,P=0.88)、恶心呕吐(RR=1.03,95%CI:0.87-1.21,P=0.75)、心脏毒性(RR=1.55,95%CI:0.52-4.58,P=0.43)的发生率方面,差异无统计学意义。结论:与单纯使用TP方案治疗晚期NSCLC患者相比,重组人血管内皮抑制素联合TP方案能提高治疗的总有效率和疾病控制率,而不明显增加不良反应发生率;由于纳入分析的研究较少,上述结果尚需高质量随机对照试验进一步验证。

质效型电子政务运维管理体系探索与实践

首先阐释了质效型电子政务运维管理体系的由来、体系特征和主要内容,认为该管理体系的组成要素有"服务对象、运维对象、运维组织、运维管控、运维过程、运维资源、运维标准、运维持续改进循环",应具备以"服务对象"为核心、运维服务"产品化"、运维管理"一体化"、运维人员"专业化"、运维资源"集中化"、服务评价"统一化"、信息化绩效"可量化"、运维体系全要素的"可视化"等特点;进而论述了质效型电子政务运维管理体系的价值和该理念在北京法院的应用实践。

Matrigel三维培养模型对乳腺癌细胞整合素β1的定位及胞外基质粘附的影响

目的:观察Matrigel三维(3D)培养模型对乳腺癌细胞形貌、细胞整合素β1的定位及其介导的细胞与胞外基质(extracellular matrix,ECM)层粘连蛋白,纤连蛋白和IV型胶原蛋白粘附能力的影响。初步探索在二维(2D)和3D不同培养模式下乳腺癌细胞与ECM的相互作用,揭示肿瘤微环境对肿瘤细胞的影响:方法:分别在2D及3D培养模型下进行乳腺癌细胞MDA-MB-435S及MDA-MB-231的体外培养,钙黄绿素CalceinAM检测细胞存活力,免疫荧光分析整合素灿的定位,粘附率实验检测细胞对ECM各成分的粘附变化。结果:整合素01在2D及3D培养模型中的定位具有显著差异,其介导的细胞与层粘连蛋白的黏附能力在3D模型中显著下降,而细胞与纤连蛋白和IV型胶原蛋白的粘附能力明显上升。结论:与2D培养结果不同,3D培养模型更能模拟体内3D微环境.可做为新的研究模式揭示肿瘤细胞与ECM的相互作用,以及肿瘤微环境在肿瘤进展中的作用。