基于UHPLC/Q-Orbitrap-MS的石决明散化学成分鉴定及降压作用网络药理学研究

[目的]基于入血成分分析和网络药理学探讨石决明散(SJMS)抗高血压(HT)的潜在作用机制。[方法]利用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用(UHPLC/Q-Orbitrap-MS)技术对SJMS中的主要化学成分和入血成分进行定性分析,利用SEA和SwissTargetPrediction数据库预测入血成分的作用靶点;借助GeneCards和DrugBank数据库获得HT的相关靶点;通过String平台和Cytoscape软件对SJMS抗HT的潜在靶点进行PPI网络构建;使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路富集分析;最后采用Cytoscape软件构建“成分-疾病-通路-靶点”网络图分析。[结果]方剂共鉴定出129个主要化学成分和23个原型入血成分;获得SJMS抗HT的交集靶点共296个,其中SRC、TP53、STAT3、EGFR、AKT1、ESR1等是SJMS抗HT的关键作用靶点;橙黄决明素、红链霉素-6-O-β龙胆二糖苷、决明柯酮、甘草次酸、新绿原酸、甘草酸、芹菜素等为SJMS抗HT的主要活性成分;GO富集到基因功能30个条目,差异具有统计学意义(P<0.01),SJMS抗HT与蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、细胞增殖的正向调节等有关;KEGG通路共20条,差异具有统计学意义(P<0.01),结果显示:SJMS主要通过缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路等来发挥治疗HT的作用。[结论]研究初步阐明了SJMS的潜在药效物质基础,探讨了SJMS抗HT的潜在作用机制,为其临床应用提供了一定的理论参考。

薯蓣皂苷提取方法、含量测定及药理作用的研究进展

薯蓣皂苷作为一种重要的甾体皂苷元,是生产甾体激素类药物的主要原料,其来源广泛,在薯蓣科植物中含量最多。植物来源有姜科植物闭鞘姜的根茎,薯蓣科植物盾叶薯蓣的根茎,穿山龙的根茎中。中医认为薯蓣科植物具有活血、利尿、化痰、降糖、降脂等多种功效。现代研究证明薯蓣皂苷有抗炎、抗肿瘤、调血脂、降血糖、降尿酸等多种药理作用,是当前备受关注的中药活性成分之一。由于薯蓣皂苷抗肿瘤,抗炎,心血管保护等活性显著,具有很高的药用价值,因此日益引起国内外学者的关注。文章主要对近年来薯蓣皂苷的提取方法、含量测定以及药理作用的研究现状作一综述,为薯蓣皂苷的合理开发与利用提供参考。

高效液相色谱法测定人血浆中莫西沙星浓度

目的：建立以高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中莫西沙星浓度的方法,并对样品进行测定。方法：色谱柱为KromasilC18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为：1%三乙胺（磷酸调pH至4.8）-乙腈（80∶20,V∶V）,流速为1.0 mL.min-1,以环丙沙星为内标、紫外检测波长为296 nm进行测定。结果：莫西沙星浓度在0.025～5.0μm.mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）;其低、中、高3种浓度（0.05、0.5、2.5μg.mL-1）的绝对回收率分别为67.11%、79.71%、78.04%,相对回收率分别为99.26%、96.88%、101.82%,日内精密度（RSD）值分别为4.06%、3.15%、1.33%,日间RSD值分别为7.24%、1.79%、3.32%。结论：本方法操作简单、快速、准确,灵敏度高,检测浓度低,试验成本低,可以用于盐酸莫西沙星的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定。

治疗慢性心力衰竭的鸟苷酸环化酶激活剂维利西呱

维利西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂,用于治疗恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数(LVEF)降低的患者。其通过一氧化氮–环鸟苷酸–蛋白激酶(NO-c GMP-PK)信号通路新机制,改善心肌收缩性,从而治疗心力衰竭。临床研究表明,维利西呱对慢性心力衰竭和LVEF降低的患者虽不能显著改善12周后NT-proBNP水平,但有降低NT-proBNP水平,改善LVEF和降低不良反应事件的趋势,同时该药物耐受性较好,具有很好的安全性。

治疗膀胱过度活动症的β_3肾上腺素能受体激动剂vibegron

膀胱过度活动症是排尿功能障碍常见的临床表现之一,治疗目的在于抑制膀胱逼尿肌的过度活动,从而增加膀胱容量。其常伴有尿频和夜尿增多症状,可伴有急迫性尿失禁,严重影响患者的日常生活和社会活动,已成为困扰人们的一大疾病。近年来,一种具有强选择性的β_3肾上腺素能受体激动剂作为膀胱过度活动症的潜在治疗手段有了很大发展。vibegron是一种作用机制新颖的尿失禁治疗药物,改变了30多年来采用传统的抗胆碱药物治疗尿失禁的思路,从而提高膀胱的充盈以及贮尿能力。主要从药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床研究、安全性等方面进行介绍。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone

近年来糖尿病肾病引起慢性心衰的发病速度快速增长,目前还缺乏有效药物。finerenone是新一代口服非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,阻断醛甾酮导致的盐皮质激素受体过度激活产生的有害影响,可用于严重肾功能损害的患者。多项临床试验研究表明finerenone具有良好的安全性和有效性。主要从finerenone的药物概况、相关背景、合成路线、作用机制、药理作用和临床研究等方面进行介绍。

2012—2016年天津市胸科医院调血脂类药物的使用情况分析

目的分析2012—2016年天津市胸科医院调血脂药物的使用情况及用药趋势,促进其合理应用。方法对2012—2016年天津市胸科医院调血脂药物的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)等进行统计分析。结果 2012—2016年,调血脂药物的销售金额、占西药销售金额的比例总体上呈上升趋势,但销售占比在2016年有所下降;各类调脂药物的销售情况分析显示,除烟酸类调血脂药物外,其余均呈上升趋势;阿托伐他汀的DDDs最高,瑞舒伐他汀的DDDs增幅最大;他汀类等一线的调血脂药物的销售金额及比例始终居于首位,同时其DDC呈下降趋势。结论 2012—2016年天津市胸科医院调血脂药物的使用基本合理,经过价格的调整,患者的经济负担减轻。

“慢就业”的新青年

2017年本科毕业的赵艳,连续考研两年,终于考取了自己心仪的学校和专业。'既然找不到合适的工作,那就借考研再缓两年,就业不能将就。'不同于大多数学生,赵艳在本科毕业之后,抱着'不将就'的心态,没有选择直接参加工作,即便是第一年的考研失败了,也没有改变她要考研的决心。