罕见Y染色体重排致性发育异常患者1例的遗传学分析

目的探讨1例罕见的Y染色体重排致性发育异常(DSD)患者的遗传学病因。方法选取2018年5月2日因"身材矮小,第二性征发育不良"就诊于郑州大学第一附属医院的1例性发育异常女性患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料。联合应用染色体G显带核型分析、SRY基因检测、全外显子测序(WES)、低深度全基因组测序拷贝数变异分析技术(CNV-seq)、荧光原位杂交技术(FISH)、全基因组测序(WGS)对患者进行遗传学检测。患儿遗传学特征明确后,给予相应治疗。结果患儿年龄为14岁,社会性别为女性,身材矮小,毛发旺盛,皮肤粗糙。外周血染色体核型为46,XY,且携带SRY基因。WES未检测到相关基因的致病性变异,但发现Yp11.32q12处存在59.37Mb重复。CNV-seq结果为47,XYY,外周血FISH结果提示患者为双着丝粒Y染色体嵌合体携带者,WGS发现Yp11.32q11.223存在大小为23.66 Mb的重复,同时Yq11.223q11.23存在约5.16 Mb的缺失,断裂点位于chrY:23656267。综合分析,患者的染色体核型应为46,X,psu idic(Y)(q11.223)[87]/46,X,del(Y)(q11.223)[13]。手术探查结果示性腺器官为卵巢组织,激素替代治疗后患儿有月经来潮,第二性征发育良好。结论联合多种遗传学检测明确了患儿的遗传学病因,为患儿的诊断及治疗提供了帮助。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原因不明复发性流产相关性的Meta分析

目的系统评价亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C 677 T和A 1298 C多态性与原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortio,URSA)的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集有关MTHFR(C 677 T和A 1298 C)位点多态性与URSA发病风险关联性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2015年5月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.0和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入42个病例-对照研究,包括3 970例URSA患者和5 297例对照。Meta分析结果显示:在总体研究中,MTHFR基因C 677 T多态性与URSA的发病风险具有相关性[T vs.C:OR=1.34,95%CI(1.16,1.54),P<0.000 01;TT vs.TC+CC:OR=1.70,95%CI(1.36,2.12),P<0.000 01;TT+TC vs.CC:OR=1.34,95%CI(1.11,1.62),P=0.002;TC vs.CC:OR=1.19,95%CI(0.99,1.43),P=0.061;TT vs.CC:OR=1.95,95%CI(1.48,2.56),P<0.000 01]。按照种族进行的亚组分析结果提示,在东亚人群中MTHFR基因C 677 T多态性与URSA的发病风险具有相关性[T vs.C:OR=1.61,95%CI(1.39,1.87),P<0.000 01;TT vs.TC+CC:OR=2.05,95%CI(1.54,2.71),P<0.000 01;TT+TC vs.CC:OR=1.76,95%CI(1.41,2.19),P<0.000 01;TC vs.CC:OR=1.53,95%CI(1.21,1.94),P<0.000 01;TT vs.CC:OR=2.77,95%CI(1.94,3.97),P<0.000 01],而在高加索人群中无明显相关性。MTHFR基因A 1298 C多态性与URSA发病风险无明显相关性。结论现有证据表明,在东亚人群中,MTHFR基因C 677 T多态性与URSA发病风险具有相关性,而在高加索人群中未发现两者之间存在关联。进一步研究发现,携带突变型TT或TC基因的女性其URSA发病风险明显增高,而TT基因突变型携带者具有更高的发病风险。MTHFR基因A 1298 C多态性与URSA发病风险无明显相关性。受纳入研究数量和质量限制,上述结论仍需开展高质量研究加以验证。