橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

清益调免方通过调控细胞因子纠正自然流产模型小鼠母胎界面Th17/Treg失衡

目的探讨清益调免方通过对关键细胞因子的调控来调节辅助性T细胞17(Helper T cells 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)平衡的作用机制。方法采用随机对照试验设计,将CBA/J雌鼠分为3组:正常对照组(Normal control group,N)、模型组(Model group,M)、清益调免方治疗组(QYTMtreated group,Q),每组8只。N组雌鼠和BALB/c雄鼠合笼,M组和Q组雌鼠与DBA/2雄鼠合笼,Q组给予清益调免方溶剂,N组和M组给予等体积的蒸馏水。妊娠第14.5天处死孕鼠取材,计算胚胎丢失率;苏木精-伊红(HE)染色观察蜕膜组织的形态变化;流式细胞术检测孕鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+(Treg)细胞、CD4+IL-17A+(Th17)细胞占CD4+T细胞的比例;酶联免疫吸附测定胎盘中白介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素17A(IL-17A)、白介素6(IL-6)水平变化;实时荧光定量PCR检测胎盘组织中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA的表达。结果M组的胚胎丢失率显著高于N组(33.67%≌20.84%)(P<0.05),Q组的胚胎丢失率显著低于M组(21.90%≌33.67%)(P<0.01)。HE染色结果显示,清益调免方可以改善血管瘀滞状态,减少组织损伤,从而促进蜕膜正常发育。与M组相比,Q组孕鼠脾脏中Th17/CD4+T细胞比例降低,Treg/CD4+T细胞比例升高;在胎盘中Foxp3、IL-10、TGF-β1表达增高,RORγt、IL-6、IL-17A表达减少。结论清益调免方能通过调控流产模型小鼠母胎免疫界面的关键细胞因子IL-6和TGF-β1的表达,直接和间接地作用于Treg细胞和Th17细胞的分化和功能,纠正Treg/Th17细胞平衡失调,从而促进妊娠的正常进行。

几种天然抗肿瘤药物的研究前景

随着中草药开发与分子生物学等技术的结合,发现越来越多的天然植物提取物具有抗肿瘤的功效,如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及与肿瘤发生发展相关的酶等,为研发新药提供了新的领域。天然抗肿瘤药物必将在肿瘤治疗新药的研发中发挥重要的作用。本文简要综述大豆异黄酮、白藜芦醇、薏苡仁酯等几种新的具有开发前景的天然抗肿瘤药物。

雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性

目的 研究雄黄对孕大鼠和孕兔胚胎/胎仔发育的影响，探讨雄黄的生殖毒性。方法 孕大鼠于妊娠第6~第15天ig给予雄黄125，250和550 mg·kg-1，每天1次，共10 d。阳性对照组孕大鼠于妊娠第10天im给予环磷酰胺10 mg·kg-1，正常对照组大鼠给予等容量的0.5%羧甲基纤维素钠，第20天处死解剖；孕兔于妊娠第6~18天ig给予雄黄31.3，62.5和125 mg·kg-1，阳性对照组孕兔从妊娠第6天~第18天ig给予沙利度胺200 mg·kg-1，每天1次，共13 d，第29天处死解剖。观察给药前后临床表现和毒性症状，处死后称体质量及各雄黄组子宫、胎仔和胎盘总质量，观察并记录胎仔外观、着床数和活胎数，测量胎仔顶臀长和尾长，并计算晚期胚胎流失率。胎仔用茜素红染色观察骨骼，用Bouin液固定检查内脏。结果孕大鼠雄黄125，250和550 mg·kg-1组没有明显的母体毒性反应；与正常对照组比较，雄黄550 mg·kg-1组胎仔体质量、尾长和顶臀长有显著差异（P〈0.05），子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等无显著差异；胎仔外观、骨骼和内脏均未见畸形。孕兔雄黄62.5和125 mg·kg-1表现明显临床毒性反应，孕兔31.3，62.5和125 mg·kg-1组子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、活胎率、胎仔体质量、尾长和顶臀长均随着雄黄剂量的增加而降低，晚期胚胎流失率随着雄黄剂量的增加而上升，其中雄黄125和62.5 mg·kg-1组活胎率分别为45.76%和72.73%，与正常对照组活胎率（90.90%）比较，有显著差异（P〈0.01）。但在兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查中未发现有畸形。结论 兔比大鼠对雄黄的毒性更敏感，表现为母体的毒性反应、活胎率下降和晚期胚胎流失率上升。未发现雄黄对大鼠和兔有致畸作用。

黄芪对慢性肾功能衰竭大鼠抗氧化作用的研究

目的探讨黄芪对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾功能和血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组及黄芪低、中、高剂量组，每组8只。采用切除5／6肾的方法制备CRF模型。黄芪各组予不同浓度的黄芪水煎液2ml／d灌胃（低、中、高剂量组分别含生药量0．1、0．2、0．4kg／L），模型组及假手术组均予等量蒸馏水灌胃。8周后观察各组大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及血浆SOD、MDA水平的变化。结果模型组大鼠SCr、BUN、MDA明显高于假手术组，SOD活性明显低于假手术组（P均〈0．01）；黄芪各剂量组SCr、BUN、MDA均较模型组显著降低，SOD活性则显著升高（P〈0．05或P〈0．01），其中以黄芪高剂量组最为明显（P均〈0．05）。结论黄芪能明显改善CRF大鼠的肾功能及体内的氧化应激反应；高剂量的黄芪抗氧化能力优于低剂量。

兔VX2肿瘤模型的研究进展

兔VX2肿瘤模型是目前比较常用的建立在较大动物身上的移植瘤模型,因其体型大、容易复制,在外科手术、影像学及介入治疗等研究中广泛应用。VX2肿瘤模型的建立方法包括肿瘤细胞悬液接种和肿瘤组织块移植接种,根据移植部位的不同可以建立多种类型的肿瘤模型,研究人员可以根据自己的研究目的选用合适的类型。随着影像设备的普及和新兴局部治疗方法的应用,采用兔VX2肿瘤模型的研究越来越多。本文从VX2细胞的来源及生物学特性、兔VX2肿瘤模型的建立方法及类型、研究应用等方面进行综述。

朱砂对雄性大鼠精子质量影响的研究

目的观察朱砂灌胃给药对雄性大鼠精子活力及相关运动参数的影响。方法利用生殖毒性Ⅰ段雄性大鼠,按体质量随机分为阴性对照组(0.5%CMC-Na)、朱砂低剂量组(100μg/g)、朱砂中剂量组(300μg/g)、朱砂高剂量组(1 000μg/g)、阳性对照组(雷公藤多苷10μg/g),分别给予相应的干预措施,共6周。给药结束后,取大鼠一侧附睾制备精子悬液,吸取10μl精子悬液至大鼠专用精子计数池,用计算机辅助精子分析系统(CASA)进行精子数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾HE染色观察病理情况。结果与阴性对照组比较,朱砂各剂量组的精子活率、精子活力、有效精子数和精子密度均有所下降,其中朱砂中剂量组的精子活率、精子活力和精子密度、低剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.01),朱砂低剂量组的精子活力、中高剂量组的有效精子数的差异有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多苷组的精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,雷公藤多苷组除精子的鞭打频率升高外,其余各运动参数均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);朱砂低中剂量组精子的直线运动速度、曲线运动速度、平均路径速度、侧摆幅度降低,鞭打频率升高,差异有统计学意义(P<0.01);朱砂低剂量组精子的平均移动角度、前向性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。但朱砂高剂量组的各个运动参数与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论朱砂对大鼠精子的活力、活率、精子密度、运动能力等方面均有一定的影响;提示朱砂长期给药对雄性生育力有潜在的损害作用。

清心开窍方对Aβ大鼠痴呆模型学习记忆能力和胆碱能系统的影响

目的:探讨Aβ对大鼠学习记忆能力的影响及清心开窍方的防治作用。方法:将Aβ1-40注入大鼠双侧海马建立痴呆(AD)动物模型,动物实验采用对照观察法。治疗组与预防组用清心开窍方防治,对照组用双益平治疗,疗程结束后评定疗效,用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆能力;用化学比色法测定乙酰胆碱酯酶含量;采用放射免疫法测定乙酰胆碱转移酶和M受体的含量。结果:预防组和治疗组大鼠的学习记忆能力改善显著高于模型组(P<0.05)。脑内海马区ChaT和AchE活性,模型组ChaT活性显著降低,预防组和治疗组的ChaT活性升高,差异有显著意义(P<0.05)。对大脑皮层的M受体测定表明,模型组的M受体显著低于正常对照组,治疗组与预防组则有所上升。结论:清心开窍方能改善AD大鼠的学习记忆能力,对AD病具有预防和治疗作用。

IVC设备笼内小环境部分指标检测

目的研究在独立通气笼盒设备（IVC）饲养大、小鼠时笼内小环境指标的变化，为制定IVC国家标准提供依据。方法在IVC笼内饲养小鼠、大鼠时，连续观察笼内温度、湿度和氨浓度指标，探讨换气次数和笼内温度、湿度及氨浓度之间的关系。结果饲养小鼠的IVC在更换垫料后当日、第2、3日笼内温度要比笼外（室内）温度高1．5～2．2℃，相对湿度高10％～15％，氨浓度则在更换垫料后逐日升高，到第3目测量时氨浓度就高于国家标准。而饲养大鼠的IVC在更换垫料后笼内温湿度逐日升高，换气次数20次／h时更换垫料第3目的笼内温度要高于笼外温度近3℃，相对湿度高于20％；而氨浓度则在更换垫料后逐日升高，到第3目测量时氨浓度显著超出国家标准。增加换气次数能小幅降低笼内温湿度和大幅减低笼内氨浓度。结论IVC笼内小环境温度、湿度和氨浓度极易受动物饲养数量、体型大小和换垫料间隔时间的影响而发生改变，从而影响动物实验的结果。为有效降低笼内氨浓度，大鼠IVC笼内的换气次数应在60次／h以上。为保证在IVC笼内饲养动物的安全，有必要对IVC笼内氨浓度进行定期监控。

清心开窍方对老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响研究

目的:探讨Aβ1-40对大鼠学习记忆能力的影响及清心开窍方的防治作用。方法:将Aβ1-40注入大鼠双侧海马建立老年性痴呆动物模型,动物实验采用对照观察法。治疗组与预防组用清心开窍方防治,对照组用双益平治疗,疗程结束后评定疗效,检测脑组织中海马区ChaT、AchE活性。结果:预防组和治疗组大鼠的学习记忆能力改善显著高于模型组(P<0.05)。脑内海马区ChaT和AchE活性,模型组ChaT活性显著降低,预防组和治疗组的ChaT活性升高,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:清心开窍方对Aβ1-40所致老年性痴呆大鼠模型具有预防和治疗作用。

用臭氧对大、小鼠笼盒和垫料灭菌初探

目的就臭氧对大、小鼠笼盒和垫料的灭菌效果作实验观察。方法测定臭氧消毒柜内臭氧浓度的分布情况；将更换下来的大、小鼠的笼盒常规洗净沥干／或加入垫料，通入3000mg／h臭氧气体灭菌30、45、60min后，用灭菌过的棉签在笼盒上或垫料采样后，涂布于血平板，培养24h后，观察比较菌落数数量，以此确定臭氧的灭菌效果。用臭氧灭菌的IVC笼盒和垫料进行饲养裸鼠试验。结果臭氧的灭菌效果和时间相关，随着时间延长灭菌效果增强。灭菌60min笼盒可达到无菌效果，而灭菌垫料的菌落数也显著地与未灭菌垫料。用臭氧灭菌的IVC笼盒和垫料饲养裸鼠二个月，未发现有异常现象。结论臭氧可以用于实验动物笼盒、垫料的灭菌。

10月龄淀粉样前体蛋白和早老素双转基因（APP／PS-Tg）小鼠相关指标检测

目的观察10月龄淀粉样前体蛋白（APP）和旱老素（PS）双转基因（APP／PS-Tg）小鼠的各种病理学检测指标，为后续阿尔茨海默病（AD）研究提供参考。方法①用自主活动试验和水迷宫试验观察行为学改变；②用HE染色、硫代黄素s染色和TUNEL荧光染色观察脑组织病理学改变、纤维状AB沉积和细胞凋亡；③用多重荧光检测系统对血清和脑组织匀浆进行与免疫调节和信号通路有关的细胞因子检测。结果①行为学试验中，10月龄APP／PS-Tg小鼠自主活动次数与阴性对照比较差异无统计学意义，但Morris水迷宫试验显示APP／PS-Tg小鼠学习认知的时间（即潜伏期）落后于阴性对照组。②脑组织切片HE染色，可见APP／PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在老年斑病变。老年斑大小不一，部分老年斑周围可见不典型的小胶质细胞反应，而阴性对照无此病理改变。用硫代黄素S染色，在激光共聚焦显微镜下用波长429nm观察，APP／PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在颗粒状绿色荧光，荧光颗粒大小不一，主要分布在大脑皮层，海马区数量较少。阴性对照小鼠大脑皮层和海马区未发现有荧光颗粒。用TUNEL试验检测脑内细胞凋亡情况，在激光共聚焦显微镜下在520士20nm的荧光下观察绿色荧光标记的凋亡细胞。APP／PS-Tg小鼠与阴性对照比较，差异有极显著统计学意义沪≤0．01）。③血清细胞因子检测，10月龄APP/PS-Tg小鼠与阴性对照组比较，白介素（IL）-2、IL-10、IL-12、IL-12、IL—17α、肿瘤坏死因子（TNF）-α和转化生长因子㈣B3含量明显下降，其中IL-2、／L-10、IL-17α和TNFα含量均有显著下降沪≤0．01）；用脑组织匀浆检测细胞因子，APP／PS—Tg小鼠IL-2、IL-17α、TNF-α和TGβ1，2，3的含量较阴性对照高，但差异无统计学意义（P≥0．05）。结论在APP-PS-Tg小鼠的评价指标中，Morris水迷宫试验是一个敏感可靠的行为学试验方法；脑组织切片HE染色、硫代黄素S染色和TUNEL试验均简单易行，可从不同角度检测APP／PS—Tg小鼠的脑内病理改变；血清和脑组织匀浆细胞因子的检测显示有些细胞因子可能参与阿尔茨海默病的发病过程。

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。

经典复方防治化疗性恶心呕吐大鼠的作用及机制研究

目的探讨经典复方橘皮竹茹汤、丁香柿蒂汤、四君子汤对顺铂诱导的化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)大鼠的作用及初步机制。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg·kg^(-1))、橘皮竹茹汤组(10.8 g·kg^(-1))、丁香柿蒂汤组(4.3 g·kg^(-1))和四君子汤组(5.9 g·kg^(-1)),每组8只。首次给药1 h后空白对照组腹腔注射等量生理盐水,其余各组腹腔注射顺铂6 mg·kg^(-1)建立大鼠CINV模型,造模后各组给予相应药物干预,每日2次,连续7次。期间每24 h进行体质量、摄食量和高岭土摄入量的监测。给药结束后比较各组动物的胃残留率和小肠推进率,观察胃窦、回肠组织的病理变化,采用ELISA法检测血清、延髓和回肠的5-HT含量。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体重、摄食量显著降低、高岭土摄入量显著增加(P<0.05,P<0.01),胃残留率升高(P<0.01),小肠推进率下降(P<0.01),延髓和回肠5-HT含量升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,橘皮竹茹汤和丁香柿蒂汤能显著增加体重和摄食量,降低胃残留率(P<0.01),增加小肠推进率(P<0.01),其中橘皮竹茹汤对延髓和回肠5-HT含量的降低作用更明显(P<0.01),四君子汤和橘皮竹茹汤对高岭土摄入具有较明显的抑制作用。结论三种经典复方对化疗性恶心呕吐大鼠均有改善作用,其中橘皮竹茹汤对体重、摄食量及恶心呕吐的综合改善作用较好,其机制可能与促进胃肠动力的恢复及抑制5-HT介导的呕吐中枢有关。

不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠毒性的影响

目的:比较不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠的毒性反应,探讨临床上牛黄解毒片引起慢性砷中毒的机制。方法:按2015年版《中国药典》的配方用天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄分别制成牛黄解毒片,并用同法制成无牛黄成分、无雄黄成分的缺味组,另设同剂量单味雄黄作为对照,每种牛黄解毒片组再分为0.5,1.0,2.0 g·kg^(-1)剂量组,单味雄黄组分为0.06,0.12,0.24 g·kg^(-1)剂量组,对ICR小鼠进行灌胃给药28 d,观察毒性反应;给药结束后解剖取血,分离血清检测肝肾功能,取心、肝、脾、肺、肾做组织病理学检查和电镜下超微结构观察。结果:给药期间各给药组未观察到毒性反应,给药结束亦未观察到大体内脏及体表皮肤病变,血液生化指标检查未能明确雄黄对肝肾的毒性作用。组织病理学和电镜下超微结构检查各牛黄解毒片组未发现异常毒性病理改变,但苏木素-伊红(HE)染色显示单味雄黄高剂量组肝脏出现小叶中心性肝细胞肥大和糖原聚集,过碘酸希夫(PAS)染色表明肝细胞内糖原聚集,电镜下超微结构检查发现肝细胞内局灶性胞浆溶解,内有数量不等糖原颗粒,提示雄黄可致小鼠肝脏毒性。结论:用不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠进行28 d灌胃给药,均未发现对小鼠有明显的毒性反应。而用单味雄黄却引起肝脏毒性,提示牛黄解毒片中的其他成分与雄黄配伍能显著降低可溶性砷和价态砷的含量,从而降低雄黄的毒性。

体内外染色体畸变实验检测朱砂的遗传毒性

目的：用仓鼠的骨髓细胞与CHL细胞经行体内外染色体畸变实验评价朱砂的遗传毒性。方法：体内染色体畸变实验用毛足属仓鼠给予朱砂混悬液（2.0,4.0,8.0 g·kg-1）连续灌胃5 d,处死前2 h腹腔注射秋水仙素。处死后取骨髓细胞制备染色体。油镜下观察每只动物骨髓细胞的有丝分裂指数和100个中期分裂相细胞的畸变类型。CHL细胞染色体畸变实验用朱砂浸出液终质量浓度为6.3,12.5,25.0 g·L-1作用于CHL细胞,培养24,48 h,终止培养前4 h加入秋水仙素。收获细胞,制备染色体,油镜下观察CHL细胞的200个中期分裂相细胞的畸变类型。结果：（1）与空白组比较,朱砂浸出液12.5,25.0 g·L-1给药组的CHL细胞染色体畸变率均升高（P〈0.05,P〈0.01）,且有明显的量效关系。（2）仓鼠体内实验与朱砂血清给药CHL细胞的畸变率无显著性差异。结论：（1）在本实验中朱砂浸出液在12.5 g·L-1以上时能致体外CHL细胞染色体畸变,而朱砂混悬液在8.0 g·kg-1下仓鼠体内染色体畸变实验未出现阳性结果。（2）仓鼠体内染色体畸变实验可作为研究中药新药遗传毒性评价实验方法之一。

朱砂灌胃给药后汞在孕大鼠脏器内的分布和排泄途径研究

目的:探讨朱砂口服后汞在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法:结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成朱砂悬液高(1 000 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%CMC-Na)4组,妊娠第6天至第15天每天1次,连续灌胃10 d,于妊娠第20天处死。取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔、尿液,每组10只,用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS);取不同时间的粪便,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),分别测定汞含量,分析汞在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果:在测定的各脏器中,心、肝、肾和子宫组织内汞含量均高于阴性对照组,并随剂量的增加而增加;脑、肺、胎盘和胎仔组织内各剂量组的汞含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义。给药第2天粪便中就出现大量汞,日排泄量折合成HgS约占摄入量的38.2%～50.4%;而给药第10天日排泄量上升到72.2%～86.6%;停药第4天粪便中HgS排泄量急剧下降。尿液中排泄的汞极其微量,并有剂量依赖性,停药第4天排泄量仍在较高水平。结论:①汞在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以肾、肺、子宫、肝内汞含量较高;②血脑屏障和胎盘屏障在阻止汞进入脑内和胎儿内上可能具有一定作用,但应谨慎评价;③口服朱砂主要经肠道排泄,而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄。

栀子苷元及其包合物对人胰腺癌细胞在裸鼠体内增殖的抑制作用

目的:观察栀子苷元及其包合物对荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠的抑瘤作用。方法:将荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠随机分为栀子苷元小剂量组(50 mg/kg)、栀子苷元大剂量组(100 mg/kg)、栀子苷元包合物小剂量组(25 mg/kg)、栀子苷元包合物大剂量组(50 mg/kg)及模型组(生理盐水),每组10只。分别予尾静脉注射相应药物,干预治疗9周后计算抑瘤率,测定血清白介素(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等浓度。结果:栀子苷元大剂量组和栀子苷元包合物小剂量组的肿瘤显著小于模型组(P<0.05或P<0.01),其中栀子苷元包合物小剂量组的抑瘤率最高(60%);其余两组肿瘤体积与瘤重略小于模型组,但无显著差异(P>0.05)。栀子苷元大剂量组IL-5、GMCSF、TNF-α浓度显著高于模型组(P<0.05或P<0.01),栀子苷元包合物小剂量组IL-4、IL-5、GM-CSF、TNF-α浓度均显著高于模型组(P<0.05);而栀子苷元小剂量组和栀子苷元包合物大剂量组仅TNF-α浓度显著高于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:栀子苷元和栀子苷元包合物对荷人胰腺癌PANC-1裸小鼠均有一定的抑瘤作用,且栀子苷元包合物作用优于栀子苷元;其作用机制可能与提高机体的抗肿瘤免疫作用有关。

实体瘤中心变性粉碎引流术在兔VX2移植瘤模型实施的可行性评价

目的:探讨兔VX2移植瘤实施实体瘤中心变性粉碎及引流的可行性。方法:采用兔VX2背部移植瘤模型,一侧作为对照侧,一侧作为试验侧。试验侧实施热变性4 min,经7 mm直径木工钻肿瘤热变性区域中心粉碎,并内置引流管以排出渗出液,先后共治疗2次(简隔3 d)。于第2次治疗后第3日切除双侧肿瘤,观察肿瘤增长情况及是否有脏器的转移。结果:试验侧较对照侧肿瘤质量降低50 g,提示该操作对试验侧肿瘤增长具有抑制作用;心、肝、脾外观无明显改变,试验侧肾脏因一度肿瘤体积过大受到压迫,肺脏出现肿瘤结节。结论:实体瘤中心变性粉碎引流术可以在兔VX2肿瘤模型上实施,且热变性后引流以排出渗出液是必要的,提示该方法可用于大体积肿瘤的治疗。

冷冻治疗作用机制及其在咽喉疾病应用的研究进展

本文探讨冷冻治疗的作用机制,以及回顾和展望其在咽喉疾病中的应用。冷冻治疗具多种作用优势,特别是杀伤病灶时不破坏纤维支架结构,以促进创面愈合并减少瘢痕产生。声带瘢痕导致的嗓音质量下降是棘手难题,声带手术中彻底消融病灶前提下,尽可能保护固有层纤维支架结构以防治声带瘢痕的技术一直在探寻中,冷冻治疗保护纤维结构减少瘢痕产生的优势对于声带瘢痕的防治具有重要意义。技术原因限制了冷冻治疗在咽喉疾病的应用发展,随着冷冻技术壁垒的打破,展望其成为咽喉疾病的一项微创、安全、有效的治疗手段选择。