克霉唑乳膏中有关物质的定性与定量分析

为了对克霉唑乳膏中的有关物质进行定性与定量分析,采用HPLC-Q-TOF串联质谱系统对克霉唑乳膏中有关物质裂解途径进行分析并鉴定其结构。采用对照品对照和文献数据比对,初步鉴定了5个克霉唑的有关物质,根据《英国药典》(2018)收载的该品种杂质名称,分别为杂质A [二苯基-(2-氯苯基)甲醇]、杂质B (对-克霉唑异构体)、杂质E (2-氯二苯甲酮)、杂质F (N-三苯甲基咪唑)和首次在该制剂中鉴定的杂质4 [9-(2-氯苯基)芴],并在克霉唑乳膏抽样中检出4个杂质,未检出杂质E。建立了HPLC法对克霉唑乳膏中的有关物质进行定量研究,采用Agilent Poroshell Bonuns RP色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm),以磷酸氢二钾为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,柱温为40℃,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为215 nm,该色谱条件下杂质A、B、E、F分离度满足分析要求,杂质A、B、E、F分别在0.20～10.02、0.20～10.00、0.20～10.10和0.10～5.01μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7、r=1.000 0、r=1.000 0、r=0.999 9),平均回收率分别为94.3%、95.0%、100.0%和99.6%, RSD分别为2.8%、2.2%、1.1%和2.7%(n=9),定量限分别为200.4、200.0、202.0和100.2 ng·mL^(-1),检测限分别为57.25、57.14、57.71和28.63ng·mL^(-1),建立的HPLC方法简便、准确、快速,能同时测定克霉唑乳膏中的有关物质,可有效对其质量进行控制。