生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化

目的观察早期和晚期二氯乙酸盐（dichloroacetate，DCA）干预对左肺切除（pneumonectomy，PE）联合野百合碱（mohoerotaline，MCT）皮下注射诱导大鼠肺动脉高压（pulmonarya efialhypertension，PAH）的治疗作用以及对生存素（survivin）表达的影响。方法雄性sD大鼠（体重200g-250g）采用随机数字表法随机分为5组，每组8只：正常对照组（N），DCA对照组（D），肺高压模型组（PM），早期DC预防组（PMDl），晚期DCA治疗组（PMD2）。除N组和D组外，其余组别大鼠均行左肺切除，并于14d后项背部皮下注射MCT（剂量为60mg／kg）。同时PMDl组和PMD2组分别在左肺切除14d和35d后开始每天给予DCA（剂量为80mg·kg-1.d-1）灌胃，而PM组在左肺切除14d后给予相同容积的生理盐水灌胃，D组同N组大鼠，只是左肺切除14d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMDl组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35d和56d行开胸进行肺动脉压力（PAP）的测量。测量后处死动物，取肺组织进行常规病理染色，采用荧光定量PCR法检测survivinmRNA的表达，采用westernblot法检测大鼠survivin蛋白的表达。结果PM组大鼠平均PAP为（37．8±1.3）mmHg（1mmHg=0．133kPa），肺小血管中膜厚度占外径的百分比（WT％）和右心室与左心室加室间隔之比（RV／LV＋S）分别为（40.8）％和（44．8±2．2），survivinmRNA和Westernblot蛋白表达分别为（4．03±0．27）和（0．684±0．055），与N组、D组比较均明显升高（P〈0．05）。早期DCA预防后PAP明显下降为（26．2±1．5）mmHg，wT％和RV／LV＋S分别降为（24±3）％和（29．5±1．9），而survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别降为（2．00±0．12）和（0．415±0．027），与PM组比较均明显下降（P〈0．05），而晚期干预后PAP为（36．0±1．6）mmHg，WT％和RV／Lv＋S分别为（38±3）％和（42．0±1.3），survivinmRNA和westernblot蛋白表达也分别（3．77±0．45）和（0．732±0．101），与PM组比较没有统计学差异（P〉0．05）。结论Survivin在PAH的发生及肺血管重构中起重要作用，而DCA早期预防能缓解PAP升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量，然而晚期干预后和PM组比较差异没有统计学意义。