PD-L1/PD-1在卵巢癌中的表达机制及免疫治疗研究进展

卵巢癌在妇科肿瘤中致死率最高,放化疗及手术等治疗方法疗效有限,更有效的新型治疗方法亟待开发。近年来免疫疗法成为备受关注的一种新的肿瘤治疗措施,其中抗PD-1/PD-L1疗法在包括恶性黑色素瘤在内的多种肿瘤治疗中取得显著疗效,但其在卵巢癌的临床治疗中效果尚不明确。本文就PD-1/PD-L1信号通路的作用机制和其在卵巢癌预后中的意义作一概述,探讨免疫疗法和其他传统疗法相结合应用于卵巢癌临床治疗中的可行性。

PD-L1和PD-L2在卵巢癌组织中的表达及对患者预后判断的价值

本研究旨在探讨PD-L1和PD-L2在卵巢癌组织中的表达及其与疾病预后的关系。采用免疫组化法检测77例卵巢癌组织PD-L1和PD-L2的表达,取10例卵巢子宫内膜异位囊肿组织作为对照;Kaplan-Meier法比较不同PD-L1、PD-L2表达水平单独或联合分析对患者术后总生存期(overall survival,OS)的影响;流式细胞术分离TIL及其亚群分析PD-L1、PD-L2的表达。结果显示,PD-L1和PD-L2主要表达在卵巢癌细胞膜上和细胞质中。PD-L1在卵巢癌组织中的高表达率为44.16%,PD-L2的高表达率为22.08%,对照组均低表达。PD-L1表达与患者国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期有统计学意义(P=0.026)。Kaplan-Meier法生存分析显示,PD-L1、PD-L2高表达组OS较低表达组显著缩短[风险比(hazard ratio,HR)=2.689,P=0.0005;HR=2.204,P=0.0105]。多因素Cox比例风险模型显示,PD-L1高表达(HR=2.275,P=0.023)、PD-L2高表达(HR=2.314,P=0.021)、FIGO分期(HR=11.229,P=0.024)是影响卵巢癌患者生存的独立危险预后因素。将PD-L1及PD-L2均低表达作为判断指标,OS显著延长(HR=3.396,P<0.0001)。结合前期研究结果,PD-L1阴性且T盒子转录因子(T-box transcription factor,T-bet)^+TIL高浸润的患者OS较其他患者更长(P=0.001),而PD-L1阳性且T-bet^+TIL低浸润的患者OS最短。研究提示PD-L1及PD-L2可能参与了卵巢癌的发生和发展,对卵巢癌的临床诊断及患者预后判断具有潜在价值。