近期国内吉非替尼致药品不良反应49例

目的 分析吉非替尼致药品不良反应(ADR)的相关因素,为临床安全用药提供参考。方法 检索2020年1—12月无锡市上报国家ADR监测系统吉非替尼致ADR报告,记录患者性别、年龄、原患疾病、用药情况、ADR发生时间、累及的系统/器官及临床表现、转归和关联性评价等信息进行统计分析。结果 共提取49例报告,其中男16例,女29例,4例患性别不详;年龄24~85(60±13)岁;主要ADR累及胃肠系统损害24例次,表现为呕吐、腹泻、便秘等,皮肤及其附属器损害19例次,主要为皮疹、痤疮、瘙痒等,呼吸系统损害18例次,表现为间质性肺炎、肺部感染、鼻咽炎;49例吉非替尼片致不良反应患者中痊愈10例,好转21例,未好转12例,死亡1例,其他5例转归信息不详。结论 通过对49例吉非替尼致不良反应分析可知,严重甚至危及生命的不良反应发生比例较高。故应加强吉非替尼在抗肿瘤治疗中的不良反应监测和处理,加强其上市后的安全性研究工作。

80例注射用环磷腺苷葡胺致过敏性休克报告分析

目的:探讨注射用环磷腺苷葡胺导致过敏性休克的特点,为临床安全用药提供参考。方法:对2015~2020年无锡地区收到的80例注射用环磷腺苷葡胺致过敏性休克的药品不良反应(ADR)报告,按照患者性别、年龄、原患疾病及过敏史、可疑药物用法用量、稀释溶媒、不良反应诱导时间等进行回顾性分析。结果:80例报告中男女比例为1∶1,以65岁及以上的患者居多(58.75%),75.00%的过敏性休克发生在用药后30 min内。查阅企业最新药品说明书,不良反应项下未有过敏性休克的描述。结论:临床要加强注射用环磷腺苷葡胺的临床合理使用,重视其引起的过敏性休克。药品上市许可持有人应持续加强上市后产品不良反应监测,完善药品说明书信息。

松果菊苷对乙肝病毒复制和抗原表达的影响

以HBV基因转染的HepG2.2.15细胞为体外模型,研究松果菊苷对乙肝病毒(HBV)复制和抗原表达的影响,采用ELISA法测定细胞上清乙肝表面抗原(HBsAg)和E抗原(HBeAg)水平;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA水平。以HBV转基因小鼠为体内模型,研究松果菊苷对HBV复制的影响,首先采用荧光定量PCR法检测转基因小鼠肝组织HBV DNA水平,采用ELISA法检测小鼠血清HBs Ag和HBe Ag水平;同时检测血清转氨酶水平和肝组织病理变化;然后将HBV表达阳性的转基因小鼠随机分为5组:对照组、拉米夫定(50 mg·kg-1)组和松果菊苷高、中、低剂量(50,25,12.5 mg·kg-1)组。每天灌胃给药1次,连续给药30 d。第31天分离小鼠血清检测HBV DNA,HBsAg和HBeAg水平;提取肝组织DNA测定其HBV DNA水平,同时作肝组织病理检查。结果表明:松果菊苷在50,100 mg·L-1作用Hep G2.2.15细胞6 d后能显著抑制HBs Ag和HBeAg表达,其最高抑制率分别为42.68%,46.29%;同时在100 mg·L-1对HBV DNA具有抑制作用。此外,松果菊苷在50mg·kg-1剂量时能显著抑制HBV转基因小鼠HBsAg与HBeAg表达,其抑制率分别为42.82%,29.12%,同时对转基因小鼠血清HBV DNA水平有显著抑制作用。提示松果菊苷对HBV复制和抗原表达具有较强抑制作用。

循环肿瘤DNA突变检测方法研究进展

循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)含有肿瘤的遗传信息,与肿瘤组织具有高度的一致性,可代替肿瘤组织用于肿瘤的早期诊断,预后监测和药物疗效监测,是一种具有良好临床应用前景的液体活检标记物。但血液中的ctDNA片段化程度高,含量稀少,且与野生型DNA混合存在(约1%甚至更低),并会随着患者肿瘤分期等情况动态变化,造成了ctDNA检测困难,需要高灵敏度高特异性的突变检测方法,才能够从大量的野生型DNA中检测出微量突变型ctDNA。目前,灵敏度和特异性能够满足ctDNA检测需求的方法主要有扩增阻滞突变系统PCR(Amplification Refractory Mutation System PCR,ARMS-PCR)、钳制PCR(Clamping-PCR)、数字化PCR(Digital-PCR)、西格诺公司的质谱分辨技术(Sequenom UltraseekTM)和高通量测序技术。本文对这些方法的原理、特点、最新进展和应用前景进行了综述,为研究人员选择合适的ctDNA检测方法提供理论依据。

LC-MS/MS同时测定人血浆中14种胆汁酸及其在环孢素肝毒性研究中的应用

目的建立UPLC-MS/MS同时定量检测人血浆中14种胆汁酸的浓度,探索环孢素肝毒性与胆汁酸的关系。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样本,使用ACQUITY UPLC? HSS T3(2. 1 mm×150 mm,1. 8μm)色谱柱,流动相为水(4mmol·L^-1乙酸铵)-95%乙腈,梯度洗脱,流速0. 3 mL·min-1,检测时间15 min。检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式。结果 14种胆汁酸的线性范围良好,批内和批间RSD均<15%,准确度均在87%~116%之间,提取回收率在101%~120%之间。以胆酸(CA)为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好,提示环孢素改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关。结论该方法方便准确、灵敏度高,能够满足人血浆中多种胆汁酸的含量测定,可以用于环孢素引起肝毒性的进一步基础研究。