长期使用传统免疫抑制剂治疗皮肤病的不良反应比较

目的:比较患者长期(>12周)使用各传统免疫抑制剂后出现的不良反应。方法:收集2019年1月至2023年10月期间长时间(>12周)使用甲氨喋呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯和沙利度胺药物的患者检查资料,对血常规、肝功能、肾功能实验室检查进行回顾性分析。结果:共1507例使用传统免疫抑制剂患者纳入分析,其中甲氨喋呤1142例,环磷酰胺135例,环孢素67例,吗替麦考酚酯66例,沙利度胺97例,不良反应发生率分别为:38.18%,56.30%,44.30%,27.27%,22.39%。最常见的不良反应依次为肝功能损伤(24.22%),肾功能损伤(12.61%)和骨髓抑制(9.69%)。患者使用免疫抑制剂引起的不良反应发生率与用药时长存在相关性。结论:长期服用传统免疫抑制剂可导致不良反应的发生,最常引起不良反应的药物为环磷酰胺。因此,对于长期服用此类药物的患者应进行定期监测。

TLR4和CXCR4在天疱疮患者中的表达

目的:检测TLR4和CXCR4在天疱疮患者外周血及皮损中的水平,分析其在天疱疮病理机制中的潜在作用。方法:收集15例治疗前天疱疮患者和13名健康正常人的皮损组织及PBMC,通过免疫组化染色检测TLR4和CXCR4在皮肤中的表达情况,通过流式细胞仪检测PBMC中TLR4^(+)CXCR4^(+)浆细胞的比例。结果:天疱疮患者皮损部位TLR4和CXCR4表达增加;同时天疱疮患者PBMC中浆细胞(Lin-CD27^(+)CD38^(+)CD138^(+))的表达比例(3.26±1.90)高于健康对照(1.38±0.89),差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现天疱疮患者浆细胞中TLR4^(+)CXCR4^(+)双阳细胞表达比例(14.23±8.69)高于健康对照(6.74±2.95),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天疱疮患者中TLR4以及CXCR4表达显著增加,可能在疾病病理进程中起到促进作用。

海分枝杆菌调控巨噬细胞糖酵解重编程的研究

目的:通过检测海分枝杆菌感染巨噬细胞后糖酵解相关基因的表达和代谢产物乳酸的变化情况探究海分枝杆菌对巨噬细胞糖酵解的调控。方法:利用实时荧光定量PCR检测不同感染条件下海分枝杆菌感染巨噬细胞后糖酵解代谢相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达,同时检测糖酵解代谢最终产物乳酸的浓度。使用流式细胞仪和(或)共聚焦显微镜检测不同感染条件下巨噬细胞内葡萄糖摄取情况以及细胞内海分枝杆菌的荧光强度。结果:海分枝杆菌感染增加了巨噬细胞对葡萄糖的摄取,并以感染时间和感染复数依赖的方式促进巨噬细胞糖酵解代谢相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达和乳酸的产生。与热灭活的海分枝杆菌相比,活的海分枝杆菌抑制糖酵解相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达和乳酸的产生。此外,使用2-脱氧葡萄糖抑制糖酵解代谢酶HK2的活性促进了细胞内海分枝杆菌的存活。结论:糖酵解重编程是巨噬细胞对海分枝杆菌感染的免疫防御机制之一,而海分枝杆菌可通过调控巨噬细胞糖酵解促进自身在胞内的存活。因此,通过调控巨噬细胞的糖酵解可能是控制海分枝杆菌感染的潜在干预措施。

麻风生物样本库的建立和应用

目的:建立麻风生物样本库,为解决"消除麻风危害"的关键科学问题提供生物资源。方法:山东省建立项目实施小组,协同相关省市麻风防治工作人员核实完善所在区域麻风患者临床信息,采集患者血液、组织等样本,然后采用相关技术处理各类生物标本,完成入库的同时将临床信息录入生物样本库管理系统。结果:自2005年建库以来,共收集到来自全国19个省份、19个民族的81,532份不同类型样本,其中组织标本35,268份,血液标本33,320份,微生物标本(鼻黏膜拭子)12,944份;以上述样本为基础开展了麻风的系列研究并取得原创性成果。结论:建成了国际上最大的麻风生物资源库,以资源库为基础开展国内外合作并取得一系列原创成果,为完成我国"消除麻风危害中长期规划(2011-2020)",进而为实现世界卫生组织"创造一个没有麻风的世界"贡献中国智慧奠定了基础。

实时荧光定量PCR在皮肤结核诊断中的应用

目的:比较实时荧光定量PCR(qPCR)技术在皮肤结核(CTB)石蜡包埋组织及新鲜组织中的敏感性,以探讨在CTB石蜡包埋组织中开展结核分枝杆菌(MTB)检测的可行性。方法:应用qPCR技术检测临床确诊为CTB的6例新鲜组织样本和20例石蜡包埋组织样本的MTB阳性率。结果:新鲜组织敏感性为50%,石蜡包埋组织敏感性为35%。结论:qPCR技术可检测CTB新鲜组织和石蜡包埋组织中的MTB,前者的敏感性高于后者。

儿童线状IgA/IgG大疱性皮病一例

患儿,男,7岁。因躯干、四肢散发红斑、水疱伴瘙痒2个月就诊。发病前有泳池“暴晒”史。背部水疱组织病理:表皮下水疱,真皮乳头中性粒细胞及少许嗜酸粒细胞小脓肿,浅层中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞浸润。正常人皮肤盐裂间接免疫荧光:循环抗体IgA、IgG于表皮侧均有沉积,局部区域IgG表皮真皮双侧沉积。综上诊断为儿童线状IgA/IgG大疱性皮病。给予甲泼尼龙、氨苯砜、人免疫球蛋白、吗替麦考酚酯治疗,病情逐渐好转。

毛囊角化病九例ATP2A2基因突变研究

目的:检测9例毛囊角化病(Darier s disease,DD)患者的基因突变。方法:提取1家系中2例患者、7例散发患者及100名正常对照外周血基因组DNA,用Sanger测序检测9例DD患者ATP2A2的致病突变。对不携带ATP2A2突变的患者,应用全外显子组测序(WES)寻找可能导致该疾病的其他变异。364名健康对照被纳入突变筛选。可疑的变异通过Sanger测序进行确认。结果:通过Sanger测序,我们发现9例DD患者中有5例出现了ATP2A2突变,包括1例报道过的突变和3例新突变。在其余病例中,WES鉴定了四个ATP酶基因(ITPR3、ATP2B2、RYR1和PLCB1)中的4个变异,均参与钙信号通路。结论:本研究中发现了4个ATP2A2基因突变,其中3个为新发突变,丰富了ATP2A2基因突变谱,并提示四种ATP酶基因变异可能与DD相关。

外用磷酸二酯酶4抑制剂软膏治疗斑秃一例附文献复习

斑秃既往治疗包括局部外用药物治疗(糖皮质激素、米诺地尔等)、系统药物治疗(口服糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素等)以及物理疗法(如光化学疗法PUVA、308 nm准分子激光等)。磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂通过增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,进而调节一系列细胞因子发挥免疫调节作用。国外曾有口服PDE-4抑制剂治疗斑秃的动物模型研究和病例报道,但存在较多的不良反应。克立硼罗软膏是近年来新研发的外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂,曾报道用于特应性皮炎、银屑病和白癜风等皮肤病的治疗,其治疗斑秃的二期临床试验正在开展,目前国内外尚无治疗斑秃的正式报道。我们报道一例外用磷酸二酯酶4抑制剂治疗斑秃的患者,取得良好治疗效果,未见明显不良反应。

ALDH2基因和其他脂质代谢基因在麻风患者外周血中的表达

目的研究乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)基因和脂质代谢与麻风的相关性。方法入选27例麻风病例和18例健康对照,转录组测序的方法比较了麻风病例皮损和健康对照中22个脂质代谢相关基因mRNA表达水平的差异。q PCR的方法检测了18例麻风患者和26例健康对照的外周血中ALDH2基因mRNA的表达水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)的方法检测27例麻风患者和18例健康对照血清中ALDH2的浓度。结果麻风病例组和对照组皮损中22种脂质代谢相关基因表达差异有统计学意义(P<0.05);麻风病例外周血中ALDH2的mRNA水平与健康对照差异无统计学意义(P=0.50);麻风病例血清中ALDH2浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论麻风病例的脂质代谢相关基因与健康对照相比存在显著差异。麻风病例血清中乙醛脱氢酶2浓度显著低于健康对照,ALDH2可能通过调节脂质代谢影响麻风分枝杆菌对宿主的感染和麻风的发病。

儿童获得性大疱性表皮松解症1例

患者女,8岁。躯干四肢水疱3月。组织学病理示:表皮下脓疱形成。IIF:抗基底膜带抗体1:320阳性。ELISA结果为抗VII胶原抗体阳性。诊断为儿童获得性大疱性表皮松解症,给予秋水仙碱、氨苯砜和卤米松软膏治疗,病情较前减轻。