Solifenacin-1801的制备及药理活性研究

以(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,经亲核加成消除反应成酯,再与氨苄进行胺解交换反应得到目标化合物Solifenacin-1801。Solifenacin-1801经过IR、1H-NMR、13C-NMR和质谱确定结构。对化合物Solifenacin-1801进行抗抑郁、抗炎和镇痛活性研究。实验结果表明:化合物Solifenacin-1801其在10,20,30mg·kg^-1三种剂量下显著抑制小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示一定的抗抑郁活性。另外,Solifenacin-1801在100mg·kg^-1的剂量下,其抗炎抑制率为77.4%,镇痛率为96.3%,与空白对照组相比具有显著性差异(P<0.001),显示一定的抗炎与镇痛活性。

盐酸托莫西汀的合成工艺改进研究

研究治疗儿童注意缺陷多动障碍药物盐酸托莫西汀的合成工艺方法。以市售的3-甲氨基-1-苯基丙醇为起始原料,经醚化、拆分和干燥氯化氢成盐3步反应,制备得到盐酸托莫西汀。总收率为75%,此制备方法适合于工业化生产。

二氢黄酮GSUN-703抗抑郁、抗炎及抗镇痛作用研究

以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,经过Williamson合成反应、克莱森-斯密特缩合反应、亲核取代反应和Michael反应,获得目标化合物二氢黄酮GSUN-703。对二氢黄酮GSUN-703进行抗抑郁、抗炎和镇痛活性研究,结果表明:GSUN-703小鼠腹腔注射1、5和10 mg/kg,能明显的抑制小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示一定的抗抑郁活性。且在10 mg/kg的给药剂量下,与空白组相比具有显著性差异(P<0.01),显示出一定的抗炎与镇痛活性。说明二氢黄酮GSUN-703的抗抑郁作用机制,可能是通过炎症免疫假说的细胞介质传导或与疼痛抑郁合并症机制有关。