长链非编码RNA淋巴细胞白血病缺失基因1在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的分析长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因1(deleted in lymphocytic leukemia 1,DLEU1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及意义,并进一步研究DLEU1对ESCC细胞TE-13增殖、迁移和侵袭的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测ESCC组织和癌旁组织中DLEU1的表达。通过CCK-8、划痕试验和Transwell侵袭试验分析DLEU1表达对TE-13增殖、迁移和侵袭的影响。结果DLEU1在ESCC癌组织中的表达较癌旁组织明显升高(P<0.05)。DLEU1的表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度和浸润深度均无关(P>0.05)。生存分析示,DLEU1高表达ESCC患者的生存时间较低表达患者明显缩短(P<0.05)。干扰DLEU1表达后TE-13的增殖、迁移和侵袭能力显著受抑。结论DLEU1在ESCC中表达上调,DLEU1的高表达提示预后不良,DLEU1可能对ESCC细胞TE-13的增殖、迁移和侵袭具有调节作用,DLEU1有可能成为ESCC治疗的潜在靶点。

OBE理念结合CBL教学法在肿瘤内科临床教学中的应用

目的:研究结果导向教育(OBE)理念结合案例教学法(CBL)在肿瘤内科住院医师规范化培训临床教学中的应用效果。方法:将70例规培医师随机分为观察组和对照组各35例。观察组采用OBE理念结合CBL教学法,对照组采用讲授教学法(LBL)。比较两组轮转结束后的考核成绩及问卷调查结果。结果:观察组理论考核成绩和临床技能考核成绩分别为88.87±7.90分和89.86±8.27分,高于对照组的84.13±8.01分和85.80±8.03分,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组在提高学习积极性、临床思维能力方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在肿瘤内科住院医师规范化培训临床教学中采用OBE理念结合CBL教学法有助于提高教学效果。

抗放射性肺炎方治疗大鼠放射性肺损伤的实验研究

目的:研究抗放射性肺炎方(ARPD)剂量与疗效的关系,并观察其毒副反应。方法:以不同剂量ARPD对照光(6MvX线20Gy单次胸部照射)后的SD大鼠行灌胃治疗,照射后第7、14、30、45、60天各组随机抽取4只处死取材,对肺组织行病理检查,测定肺间质细胞数、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HP)含量。另按大鼠常规剂量的15倍进行急性毒性试验,分别按常规剂量的1倍、2.5倍及5倍进行亚急性毒理试验。结果:单纯照光组大鼠后期肺组织大量胶原纤维增生,SOD明显下降,MDA及HP明显上升,而ARPD小剂量组仅轻度增生,ARPD大、中剂量组增生不明显。SOD、MDA及HP在ARPD大、中剂量组的改善均优于小剂量组。ARPD的LD50大于531g/kg,亚急性毒性试验未见血液学、生化指标及主要脏器病理学异常。结论:ARPD通过其抗氧化机制,发挥抗炎和抗纤维化作用,安全,常规剂量的2.5倍已达到最大疗效。

GT方案与XT方案治疗复发转移性乳腺癌的临床观察

目的：观察吉西他滨联合紫杉醇（GT）及卡培他滨联合多西他赛（XT）方案治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效及毒副反应。方法：复发转移性乳腺癌患者36例,采用回顾性研究方法分为两组：GT组18人,第1天紫杉醇175mg/m^2静滴3小时,第1、8天吉西他滨1 000mg/m^2静滴30分钟,21天为一周期;XT组18人,第1天多西他赛75mg/m^2静滴1小时,第1～14天卡培他滨1 000mg/m^2口服Bid,周期同为21天。化疗期间观察患者化疗毒副反应,每两周期行影像学检查评价疗效。结果：GT组CR为11.1%,PR为38.9%,SD为27.8%,DCR为77.8%;XT组CR为5.6%,PR为44.4%,SD为22.2%,DCR为72.2%,两组对比无统计学差异（P〉0.05）。GT组中位TTP为8.7个月,XT组中位TTP为7.8个月,两者统计学上无差异（P〉0.05）。毒副反应方面GT组血小板减少发生率较XT组高,XT组手足综合征发生率高于GT组,其余各项无显著性差异（P〉0.05）。结论：GT方案与XT方案治疗复发转移性乳腺癌疗效确切,毒副反应能耐受。

益气活血方对大鼠胸部照射肺组织SOD活性、MDA及HP含量的影响

目的:探讨不同剂量益气活血方对大鼠胸部照射肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondiadehyde,MDA)及羟脯氨酸(hydroxyproline,HP)含量的影响,寻找最佳治疗剂量,为临床治疗提供实验依据。方法:100只雄性SD大鼠随机分成:正常对照组(A组),单纯照射组(B组),小剂量治疗组(C组),中剂量治疗组(D组),大剂量治疗组(E组),每组20只。A组不照射,B、C、D、E组行6 Mv X线2O Gy单次胸部照射,C、D、E组照射后每日分别给予一次小(30 g/kg)、中(60 g/kg)、大剂量(120 g/kg)益气活血方灌胃治疗。A、B组给予等容积生理盐水灌服。照射后第7、14、30、45、60 d行肺组织SOD、MDA、HP含量检测。结果:肺组织生化指标:照射后30 d SOD逐渐下降到低谷,以B组降低最明显,C、D、E组明显高于B组(P<0.01);肺组织MDA照射后逐渐上升,30 d达到高峰,以B组升高最明显,C组低于B组而高于D、E组;照射后HP升高,B组高于C、D、E组,而C组高于D、E组。结论:益气活血方对大鼠胸部照射可提高肺组织SOD活性,降低MDA、HP的含量;益气活血方中剂量为最佳剂量。

BNIP3影响自噬水平对胃癌的影响

目的探讨BNIP3蛋白表达在肿瘤低氧环境中对胃癌的作用及探讨其影响自噬水平的机制。方法胃癌手术标本取材18例,分别通过免疫组化和免疫印迹检测BNIP3和LC3的蛋白表达水平在癌组织和正常组织中的差异;培养中分化的人胃癌细胞系SGC-7901,在氯化钴(CoCl2)引发的低氧环境中,观察BNIP3 siRNA干扰后对自噬相关蛋白LC3的表达变化,以及使用自噬阻滞剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)后对细胞活力的影响。结果免疫组化和免疫印迹检测中均可见肿瘤组织BNIP3蛋白表达量较正常组织增高,同时肿瘤组织中LC3-II表达水平也明显上调。BNIP3siRNA使胃癌细胞SGC-7901中LC3-Ⅱ蛋白表达下调,而且自噬水平降低后,在低氧环境中细胞活力明显提高。结论BNIP3蛋白能够通过调控自噬水平对胃癌细胞在乏氧环境中细胞死亡发挥重要的作用。

乳腺癌术后辅助治疗对外周血循环肿瘤细胞的影响

目的 :通过检测患者血液中细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)转录水平判断乳腺癌术后辅助治疗对外周血循环肿瘤细胞的影响。方法:将乳腺癌30例患者分为人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阴性组(10例)和HER-2阳性组(20例),HER-2阴性组予化疗,HER-2阳性组又分为HER-2阳性化疗组(10例)和HER-2阳性化疗联合靶向治疗组(10例),疗程均为8周。结果:HER-2阳性组患者血液中CK19 m RNA水平较HER-2阴性组明显增高,HER-2阳性组和阴性组乳腺癌患者经过治疗后的CK19 m RNA水平均显著降低,同时化疗+靶向性治疗的效果较单用化疗为佳。结论:乳腺癌患者血液中CK19 m RNA水平在术后辅助治疗后均显著下降,提示CK19可能成为乳腺癌辅助治疗效果判断的新指标之一。

血清细胞因子和急性期反应蛋白在肿瘤抑郁症中的表达及其相关性

目的:观察肿瘤抑郁症与血清细胞因子和急性期反应蛋白之间的关系。方法 :应用Zung’s抑郁自评量表,将120例晚期肿瘤患者分为无抑郁(39例)、轻度抑郁(50例)和中度抑郁(31例)3组;同时选取健康体检者40例作为对照组。用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6水平;用散射比浊法检测C-反应蛋白(Creactive protein,CRP)、铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)和α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)水平。结果 :(1)不同抑郁程度患者IL-1β、IL-6、CRP、CP和α1-AT水平均高于对照组(P<0.05),IL-1β、IL-6和CRP水平随抑郁程度的上升而增加(P<0.05)。(2)肿瘤患者抑郁程度与IL-1β、IL-6和CRP水平呈正相关(P<0.05),而与CP和α1-AT水平无明显相关性(P>0.05)。(3)细胞因子(IL-1β、IL-6)与急性期反应蛋白(CRP、CP、α1-AT)之间均呈正相关(P<0.05)。结论 :血清细胞因子和急性期反应蛋白的高表达可产生协同作用,共同介导肿瘤抑郁症的发生发展过程。

晚期非小细胞肺癌恶病质患者血清IL-1和GH/IGF-1水平的变化及意义

目的:观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lu ng cancer,NSCLC)恶病质患者血清白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平的变化及其意义。方法:选取41例晚期NSCLC恶病质患者为恶病质组;42例晚期NSCLC非恶病质患者为非恶病质组;另选取24例健康就诊者为对照组。检测所有入选者的营养参数包括体质量指数(body mass index,BMI)、上臂中部臂围(midupper arm circumference,MAC)及血清白蛋白(albumin,ALB);并用酶联免疫吸附法检测入选者血清IL-1、GH和IGF-1的含量。结果:(1)与对照组相比,非恶病质组BMI、MAC及ALB的差异无统计学意义(P>0.05),恶病质组BMI、MAC及ALB均明显降低(P<0.05);与非恶病质组相比,恶病质组BMI、MAC及ALB均明显降低(P<0.05)。(2)与对照组相比,非恶病质组及恶病质组血清IL-1、GH及IGH表达均明显增加(P<0.05),恶病质组GH/IGF-1升高(P<0.05);与非恶病质组相比,恶病质组血清IL-1及GH表达增加(P<0.05),而IGF-1表达降低(P<0.05),GH/IGF-1升高(P<0.05)。结论:晚期NSCLC恶病质患者营养状况明显恶化,IL-1和GH/IGF-1的变化可能介导了晚期NSCLC患者恶病质的发生。

多西他赛为主的两药联合方案与三药联合方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性比较

目的:评价多西他赛(TXT)为主的两药联合方案和三药联合方案一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析我科2009年1月至2012年12月收治的86例晚期胃癌患者,根据化疗方案分为两组。三药联合组41例,采用DOF方案:TXT 75mg/m2静滴,d1,奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2静滴,d1,氟尿嘧啶(5-FU)2400mg/m2静滴48小时;两药联合组45例,采用DO或DF方案:TXT75mg/m2静滴,d1,L-OHP 85mg/m2静滴,d1或5-FU 2400mg/m2静滴48小时。两组均21天为一周期,化疗两个周期后评价疗效及毒副反应,并随访生存情况。结果:86例患者均可评价疗效及毒副反应。三药联合组与两药联合组相比,有效率(RR 43.9%vs 37.8%),疾病控制率(DCR 68.3%vs 64.4%),中位无进展生存期(PFS 6.9个月vs 5.8个月),中位生存期(OS 10.9个月vs 9.8个月),差异均无统计学意义(P>0.05)。两药联合组Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少发生率明显低于三药联合组(8.9%vs 34.1%),差异有统计学意义(P=0.004)。结论:以多西他赛为主的两药联合方案与三药联合方案治疗晚期胃癌的疗效相近,前者安全性更好。

CBL联合EBL在肿瘤内科住院医师规范化培训中的应用

目的:探讨案例教学(case-based learning,CBL)联合循证医学教学(evidence-based learning,EBL)在肿瘤内科临床教学中的应用及实施效果。方法:57名住院医师规范化培训生随机分为实验组和对照组,实验组采用CBL联合EBL,对照组采用讲授教学(lecture-based learning,LBL),教学结束后对两组规培医师进行考核和问卷调查,采用SPSS 20.0统计软件对两组考核成绩和问卷调查结果进行分析。结果:实验组和对照组的考试总成绩分别为(85.393±7.213)分和(81.276±8.035)分,其中病例分析部分成绩分别为(34.393±2.485)分和(32.379±3.005)分,实验组成绩均高于对照组,差异有统计学意义。问卷调查结果显示,实验组在学习主动性、学习兴趣、检索能力、自学能力、临床思维和学习效率方面较对照组有提高,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:在肿瘤内科住院医师规范化培训中采用CBL联合EBL教学效果良好。

紫杉醇周方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的比较紫杉醇周方案与3周方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法晚期NSCLC患者74例分为两组:A组38例,给予紫杉醇80mg/m2,d1,d8;B组36例给予紫杉醇135mg/m2,d1。两组每周期均联合顺铂25mg/m2,d1-3,或卡铂AUC=5,d1。每3周为1个周期,2个周期后评价疗效及不良反应。结果 A、B两组客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期差异均无统计学意义(P>0.05)。A组Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少的发生率低于B组(7.9%vs.25.0%)(P<0.05);A组肌肉关节痛和周围神经病变的发生率低于B组(P<0.05)。结论紫杉醇周方案治疗晚期NSCLC疗效与紫杉醇3周方案相当,但前者的患者耐受性更好。

抗放射性肺炎方毒理学研究

目的观察抗放射性肺炎方(ARPD)对SD大鼠的急性毒性及亚急性毒性反应。方法采用最大给药量法(15倍常规剂量)测定ARPD对SD大鼠的急性毒性试验,1d内分2次给完,观察7d。分别以ARPD常规剂量的1倍、2.5倍及5倍对SD大鼠进行亚急性毒理试验,每日灌胃1次,连续45d。观察SD大鼠血生化指标、脏器系数与形态变化。结果 ARPD的半数致死量(LD50)大于531g/kg;急性和亚急性毒性试验均未见血生化指标及主要脏器病理学异常。结论 ARPD无明显毒性。

紫杉醇脂质体联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价紫杉醇脂质体周疗联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法 41例老年晚期NSCLC患者采用紫杉醇脂质体80mg/m2,第1、8、15天;卡铂300mg/m2,第1天,每4周重复一次,对完成两个周期以上化疗的患者评价疗效及不良反应。结果 41例患者中,客观缓解率(ORR)为41.5%,中位无进展生存时间(PFS)为5.3个月,中位总生存时间(OS)为9.9个月,1年生存率为34.1%。其中IIIB期患者和IV期患者的ORR分别为65.0%和19.0%,中位PFS分别为7.8个月和4.1个月,中位OS分别为14.1个月和9.0个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。主要不良反应为I～II级白细胞减少、血小板减少和贫血。非血液学不良反应较温和,耐受性良好。结论紫杉醇脂质体每周疗法联合卡铂治疗老年晚期NSCLC患者安全有效,值得临床进一步推广应用。