大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒副作用临床观察

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的毒副作用。方法:回顾性分析2001年1月～2008年12月在我院血液科病房住院的ALL患者的临床资料。结果:临床特点显示HD-MTX化疗后副作用以胃肠道反应多见,其次是骨髓抑制,再次是肝功损害、皮肤及黏膜损害、发热、神经系统及肾功能损害相对较少,且均可逆转,只有2例患者死于相关毒副作用,大多数患者对HD-MTX有良好的耐受性,均能坚持完成治疗。结论:HD-MTX作为防治髓外白血病和全身巩固治疗方案,只要设计合理,治疗前肝、肾功能正常,治疗时保证充分水化、碱化,保肝、护心、利尿,利用正常细胞与肿瘤细胞复苏时间差,正确使用甲酰四氢叶酸钙解救,可减少严重的副作用。

大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症41例

目的:研究大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素(rhTPO)治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的临床疗效。方法:选取濮阳市人民医院2019年6月至2020年9月ITP患者82例,根据治疗方案不同分为对照组(41例)和观察组(41例)。两组均给予常规干预治疗,对照组采用大剂量地塞米松治疗,观察组采用rhTPO+大剂量地塞米松治疗。比较两组临床疗效、血小板计数(PLT)、白细胞介素-10(IL-10)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、转化生长因子-B1(TGF-β1)、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、不良反应。结果:治疗后,观察组临床疗效92.68%高于对照组65.85%(P<0.05);治疗后观察组PLT、IL-10、CTLA-4、TGF-β1均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);两组治疗后不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大剂量地塞米松+rhTPO治疗ITP患者临床疗效确切,可有效提升患者血小板水平,调节免疫细胞因子,且安全性良好。

Hyper-CVAD方案治疗复发难治急性淋巴细胞白血病的效果观察

目的探讨Hyper-CVAD方案治疗复发难治急性淋巴细胞白血病的效果。方法选取濮阳市人民医院收治的51例复发难治急性淋巴细胞白血病患者,均予以Hyper-CVAD方案治疗,统计临床治疗效果及不良反应发生情况。结果 51例患者经治疗,未缓解2例,部分缓解10例,完全缓解39例,总有效率为96.08%;治疗后出现2例感染,1例黏膜炎,1例肝功能损害,1例胃肠毒性,1例神经毒性,不良反应发生率为11.76%。结论对复发难治急性淋巴细胞白血病患者给予Hyper-CVAD方案治疗,效果显著,不良反应发生率低。

重组人血小板生成素联合环孢素A治疗难治性ITP的疗效及安全性

目的:探究重组人血小板生成素联合环孢素A治疗难治性ITP的疗效及安全性。方法:选取我院在2015年5月~2016年5月收治的42例难治性ITP患者作为本次研究对象。以患者入院接受治疗的时间为分组的基本条件,将患者分为观察组和对照组,每组均有21例。对照组单纯采用重组人血小板生成素进行治疗,观察组在对照组服药的基础上采用环孢素A进行治疗。2个月后,对比两组治疗总有效率以及治疗前后的血小板计数。结果:观察组治疗总有效率为95.24%,对照组治疗总有效率为66.67%,在治疗前两组血小板计数差异不具有统计学意义(P>0.05),治疗后观察组血小板计数明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人血小板生成素联合环孢素A治疗难治性ITP有较好的疗效及安全性,值得在临床推广。

10例血友病患者髂腰肌出血的临床分析

目的探讨分析血友病患者髂腰肌出血的临床特点以及康复治疗的疗效。方法回顾分析2008年5月——2012年11月我院收治的10例血友病髂腰肌出血患者的病例资料,总结其体征、症状、并发症和康复治疗的疗效情况。结果 10例患者5例出血在左侧髂腰肌,4例出血在右侧,1例双侧出血;7例髂腰肌初次出血患者年龄5-20岁,平均(16.1±3.2)岁;8例患者并发股神经损伤,发生率为80.00%;7例完成康复治疗,6例(85.71%)血肿完全消失,髋关节活动度恢复正常。8例股神经受损者中7例(87.50%)经过治疗后股四头肌的肌力达到4级以上。结论血友病患者容易发生髂腰肌出血,继发性膝关节出血和股神经受损的发生率非常高,康复治疗能促进血肿吸收,加快受损神经功能恢复。

原发性甲状腺恶性淋巴瘤的临床特点及治疗

目的探讨分析原发性甲状腺恶性淋巴瘤患者的临床特点、临床治疗及效果。方法对2004年3月——2010年6月间在我院收治的19例原发性甲状腺恶性淋巴瘤患者临床资料进行回顾性分析。结果 19例PTML患者均为B细胞来源非霍奇金淋巴瘤,采用手术方法进行治疗,5例采用甲状腺全切除术,6例患者采用双侧甲状腺次切除术,8例患者采用单侧腺叶切除;随访期间2例失访,8例死亡,患者1年期生存率为70.59%,3年期生存率为52.94%。结论原发性甲状腺恶性淋巴瘤术前诊断复杂,可采用免疫组化结合病理分析,采用单独手术以及放化疗相结合的综合治疗可取得一定的效果。

利妥昔单抗注射液联合COED-B化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤的效果

目的研究利妥昔单抗注射液联合COED-B化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的效果。方法选取濮阳市人民医院收治的82例NHL患者作为研究对象,按照随机数表法分为研究组(47例)和对照组(35例)。对照组接受COED-B化疗方案治疗,研究组于对照组基础上加用利妥昔单抗注射液治疗。对比两组治疗效果和不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率[95.74%(45/47)]高于对照组[77.14%(27/35)],差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗注射液联合COED-B化疗方案治疗NHL患者,能显著提高治疗效果,且安全可靠。

环孢素A联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血患者的疗效

目的:分析环孢素A联合司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血患者的疗效。方法:选取我院2015年9月～2017年9月收治慢性再生障碍性贫血患者84例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组42例。对照组予司坦唑醇治疗,观察组予环孢素A、司坦唑醇联合治疗。比较两组疗效,治疗前后PLT、WBC、血清VEGF水平,网织红细胞绝对值及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率明显高于对照组,P<0.05;治疗后,观察组PLT、WBC、血清VEGF水平明显高于对照组,P<0.05;治疗后,观察组网织红细胞绝对值明显高于对照组,P<0.05;两组不良反应发生率比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:环孢素A与司坦唑醇联合治疗慢性再生障碍性贫血患者,可提高PLT、WBC水平,改善造血微环境、骨髓造血功能,疗效显著,安全性高。

多参数流式细胞术对多发性骨髓瘤患者的诊断和预后预测价值

目的研究多参数流式细胞术对多发性骨髓瘤(MM)患者的诊断和预后预测价值。方法选取86例MM患者作为观察组,再选择同期自愿接受多参数流式细胞术检查的健康体检人群40例作为对照组。采用多参数流式细胞术检测两组受试人群免疫表型(CD19、CD117、CD56、CD138、CD38)异常克隆浆细胞表达情况,统计观察组总生存率及不同免疫表型阳性和阴性患者总生存率;使用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析不同免疫表型对MM患者的预后预测价值,并以CD45/SS设门,分析不同组合[CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)、CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)/CD56(+)、CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)/CD117(+)]对MM患者的预后预测价值。结果两组受试者CD138阳性率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);观察组患者CD19阳性率明显低于对照组,CD117、CD56、CD38阳性率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。ROC曲线分析结果显示,CD19、CD117、CD138、CD38免疫表型对MM患者的预后预测价值有限(AUC﹤0.6),CD56免疫表型对MM患者有一定的预后预测价值(AUC﹥0.6)。不同组合对MM患者的预后预测价值均高于免疫表型(P﹤0.05),且CD38(+)/CD138(+)/CD19(-)的AUC最大,提示其预后预测价值最高。结论多参数流式细胞术中免疫表型分析可为MM患者诊断提供一定参考价值,不同组合在预后预测中有较高的应用价值。

沙利度胺辅助治疗急性白血病的效果观察

目的探讨沙利度胺辅助治疗急性白血病的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年12月本院血液科收治的急性白血病患者94例,按随机数字表法分为观察组和对照组各47例。对照组予以联合化疗,急性粒细胞白血病(AML)患者使用三尖杉酯碱+阿糖胞苷方案(HA),急性淋巴细胞白血病(ALL)患者使用长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+强的松方案(VDCP),此外观察组在此方案的基础上加用沙利度胺辅助治疗。两组治疗时间均为3个月,观察两组患者疗效、白细胞、外周及骨髓幼稚细胞变化及不良反应情况等。结果治疗后观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组的白细胞、外周及骨髓幼稚细胞3项指标下降程度明显优于对照组(P<0.05);两组不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺辅助治疗急性白血病具有显著疗效。

论货币“占有即所有”的立法冲突

“占有即所有”原理毫无节制地保护金钱的后续受领人,也不当保护了占有人的债权人,其流通保护功能可为善意取得制度所替代。因此,基于货币的特殊性以及现实生活中货币流转可能涉及的法律争议,本文主要分析了在“占有即所有”原理下的立法冲突问题,为有关货币的归属纠纷提供救济的思路。

利用生物信息学探讨IL-8在慢性阻塞性肺疾病中异常表达及其相关基因的功能

目的利用生物信息学的方法探究IL-8在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的差异表达机制及其相关基因的功能。方法使用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选慢阻肺患者和正常对照样本的mRNA、miRNA和lncRNA的表达数据;独立样本秩和检验比较IL-8的表达差异;基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)与IL-8表达相关的正负相关基因;通过预测IL-8相关的差异miRNA和差异lncRNA绘制IL-8-miRNA-lncRNA环状网络;利用String构建差异基因网络并利用MCODE筛选蛋白互作网络中的关键基因;利用R软件的clusterProfiler包对IL-8正负表达相关基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析。结果IL-8在慢阻肺患者中高表达;基因富集分析发现IL-8相关的正负相关基因富集在细胞转化和一些受体信号通路上;通过IL-8-miRNA-lncRNA环状网络发现lncRNA中SNHG5、MALAT1通过SNHG5/MALAT1-miR-32-5p-IL-8轴调控IL-8与慢阻肺的疾病相关;Go和Kegg通路富集在蛋白乙酰转移酶/组蛋白脱乙酰酶、PI3K-Akt通路、TNF-α/IL-17信号通路等信号通路中。结论IL-8可能作为治疗慢阻肺的靶点,有望通过调控IL-8及其相关通路以调节糖皮质激素抵抗、抑制炎症反应而治疗慢性阻塞性肺疾病。

阿扎胞苷治疗老年骨髓增生异常综合征的效果

目的 分析阿扎胞苷治疗老年骨髓增生异常综合征患者的临床效果。方法 选取2019年2月至2022年2月濮阳市人民医院收治的老年骨髓增生异常综合征患者56例为研究对象。根据随机数字表法分为常规组与研究组,每组28例。常规组予以地西他滨治疗,研究组予以阿扎胞苷治疗。对比两组疗效、血常规[血红蛋白(hemoglobin,Hb)、骨髓有核细胞(all nucleated cells,ANC)、血小板(platelet,Plt)]、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、铁蛋白、维生素B12水平及不良反应发生率。结果 治疗后,研究组治疗总有效率(89.29%,25/28)较常规组(64.29%,18/28)高(χ^(2)=4.909,P=0.027<0.05)。治疗前,两组Hb、ANC、Plt水平比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗8个周期后,研究组Hb、ANC、Plt水平较常规组高(P<0.05)。治疗前,两组VEGF水平比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗8个周期后,研究组VEGF水平较常规组低(P<0.05)。治疗前,两组铁蛋白、维生素B12水平比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗8个周期后,研究组铁蛋白、维生素B12水平较常规组低(P<0.05)。研究组不良反应发生率(10.71%,3/28)较常规组(35.71%,10/28)低,差异有统计学意义(χ^(2)=4.909,P=0.027<0.05)。结论 阿扎胞苷治疗老年骨髓增生异常综合征患者可提高治疗效果,改善血常规指标,调节VEGF、铁蛋白、维生素B12水平,降低不良反应发生率。

IgG重/轻链比值对IgG型多发性骨髓瘤伴肾损伤化疗患者生存的预测

目的探讨免疫球蛋白G(IgG)重/轻链(HLC)比值在IgG型多发性骨髓瘤(MM)伴肾损伤患者中的表达,并分析其对患者化疗生存的预测价值。方法对2018年7月—2020年7月濮阳市人民医院收治的122例IgG型MM伴肾损伤患者进行前瞻性队列研究,入院后均参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》接受规范性治疗,对首次疗效评估为微小缓解以上患者进行为期2年的随访,同时检测上述患者化疗前、首次疗效评估时IgG的HLC比值及一般资料及化疗前其他实验室指标,观察不同HLC比值表达的IgG型MM伴肾损伤患者生存情况;同时分析不同生存状况患者HLC比值变化情况及分析影响患者预后的危险因素。结果122例患者中24例首次进行疗效评估时为微小缓解或疾病稳定或疾病进展,5例失访,3例中途放弃治疗,均给予剔除。最终93例IgG型MM伴肾损伤患者纳入本次研究。不同治疗效果患者化疗前HLC比值异常率比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,完全缓解者HLC比值异常率低于非常好的缓解、部分缓解者,且非常好的缓解HLC比值异常率低于部分缓解者(P<0.05)。以首次进行疗效评估时HLC比值进行分组,正常65例,异常28例。HLC比值异常组化疗前血清尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)水平均高于正常组(P<0.05);HLC比值异常患者2年生存时间(18.12±1.07)个月,低于正常表达患者(23.12±0.31)个月(χ^(2)=25.555,P<0.001)。随访2年,24例病死,病死率为25.81%,病死组ISS分期程度、化疗前血清BUN、β2-MG水平及游离轻链比值(rFLC)异常占比均高于正常组(P<0.05);病死组化疗前后HLC比值表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);存活组化疗后HLC比值异常低于化疗前(P<0.05);Cox回归分析显示,ISS分期、化疗前BUN与β2-MG过表达、rFLC异常及化疗后HLC比值异常是IgG型MM伴肾损伤患者病死的独立危险因素(P<0.05)。结论HLC比值与IgG型MM伴肾损伤患者的临床预后有关,HLC比值异常可预测患者化疗后病死的风险。

硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果

目的探讨硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法抽取2019年1月至2021年12月濮阳市人民医院收治的多发性骨髓瘤患者62例,按随机数字表法分为研究组与对照组,每组31例。对照组采用硼替佐米、地塞米松治疗,研究组在对照组基础上加用来那度胺进行治疗。比较两组临床疗效,比较两组治疗前后免疫细胞因子(T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+))、骨代谢调节因子[核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、人抗酒石酸磷酸酶(TRACP-5b)]、M蛋白、β2微球蛋白水平及骨髓浆细胞比率。结果研究组总有效率为74.19%(23/31),高于对照组的48.39%(15/31),P<0.05。治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)均较治疗前升高(P均<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组RANKL、TRACP-5b、M蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比率均较治疗前降低(P均<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。结论硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤,可改善患者的免疫功能和骨代谢调节因子水平,并可调节M蛋白、β2微球蛋白表达,降低骨髓细胞比率,临床效果较好。

急性髓系白血病患者AMLl-ETO融合基因动态监测及分析

目的总结分析急性髓系白血病（AML）患者AMLl-ETO融合基因表达水平的动态变化及动态监测的临床价值。方法选择2008年12月至2012年12月濮阳市人民医院收治的20例急性髓系白血病患者为研究对象，均经药物化疗进行诱导缓解、巩固治疗，在初诊时、诱导化疗结束时、复发时分别采集骨髓标本，利用RQ．PCR方法监测AMLl-ETO融合基因的表达水平，总结分析AMLl-ETO融合基因的表达水平与临床参数之间的相关性。结果20例患者在初诊时监测AMLl-ETO表达水平在160％～650％，AMLl-ETO表达水平与骨髓幼稚细胞比、性别、粘连、白细胞、血小板以及血红蛋白均无显著相关性（P〉0．05）。20例患者诱导结束时获得12份骨髓样本，AMLl-ETO表达水平在130％-210％。随访中7例在巩固化疗之后血液学缓解，AMLl．ETO表达水平下降至10．2水平；3例在巩固化疗结束后3个月时经骨髓细胞形态学诊断为复发，AMLl-ETO表达水平在300％～400％，经DA化疗方案化疗后完全缓解；2例患者持续未缓解，其AMLl-ETO表达水平在410％以上，且染色体高度异常改变。结论AMLl-ETO融合基因的表达水平直接与病情有密切关系，动态监测AMLl-ETO融合基因的表达水平对疾病分子水平诊断和疗效判断均有重要指导价值。

急性髓系白血病患者诱导缓解化疗微小残留白血病检测与预后的关系

目的探讨急性髓系白血病患者诱导缓解化疗后微小残留白血病检测对预后评估的临床意义。方法选择2009年1月至2011年12月濮阳市人民医院收治的急性髓系白血病患者35例，从诱导化疗第21天后开始采用FCM（多参数流式细胞术）检测微小残留病灶，CD45／SSC设门，应用2～4组四色抗体组合，并根据检测结果分为高水平组（MRD在1×10“以上）、中水平组（MRD在1×10-4～1×10-12）、低水平组（MRD在1×10-4以下），之后每月检测1次，观察三组不同MRD水平患者的2年复发率及以后差异。结果随访12～24个月，MRD高、中、低水平三组患者2年复发率为100．00％、12．50％、0，且高水平组复发率明显高于中、低水平组，差异有统计学意义（P〈0．05）。10例患者形态学上达到完全缓解时MRD阳性，25例患者形态学上达到完全缓解时MRD阴性，形态学完全缓解时MRD阳性患者复发率明显高于MRD阴性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对于急性髓系白血病患者诱导缓解化疗后监测MRD水平有利于评估预后，MRD超过1×1012时提示具有高度复发可能性，且MRD阳性的出现早于形态学。

白血病血小板无效输注的影响因素分析

目的研究白血病血小板无效输注(PTR)的影响因素。方法回顾性分析2016年12月至2018年12月濮阳市人民医院行血小板输注治疗的白血病患者62例的临床资料,共完成血小板输注174次,根据是否发生PTR分为PTR组和有效组,比较两组临床资料并采用多因素Logistics回归分析PTR发生影响因素。结果62例患者共完成血小板输注174次,其中有效输注118次,PTR发生56次,PTR发生率为32.18%;单因素分析显示PTR发生可能与发热、感染、脾功能亢进、抗生素应用、活动性出血及血小板输注次数有关(P<0.05);Logistics回归分析显示,PTR发生的独立危险因素包括发热、感染、脾功能亢进、活动性出血及血小板输注次数(P<0.05)。结论白血病血小板输注治疗PTR发生风险较高,其独立危险因素包括发热、感染、脾功能亢进、活动性出血及血小板输注次数。

地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者疗效及预后的影响观察

目的探讨地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及对预后的影响。方法选取濮阳市人民医院2015年1月-2018年10月收治的120例老年急性髓系白血病患者为研究的对象,随机分发数字号码牌,以单双数分为治疗组(60例)和对照组(60例),两组组均予以CAG方案治疗,同时治疗组还予以地西他滨治疗,6周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。比较两组的临床疗效、不良反应情况及死亡率,检测两组治疗前后的血小板(PLT)和血红蛋白(HGB)水平、治疗过程中的输血情况。结果治疗组的临床有效率(86.67%)显著高于对照组(70.00%)(P<0.05);治疗后,治疗组的PLT及HGB水平显著高于对照组(P<0.05);治疗组的输血量显著少于对照组(P<0.05);治疗组的不良反应发生率(26.67%)显著高于对照组(11.67%)(P<0.05);治疗组的死亡率为5.00%,对照组的死亡率为8.33%,两组的死亡率比较无显著差异(P>0.05)。结论老年急性髓系白血病患者予以地西他滨联合CAG方案临床效果肯定,显著改善血常规,虽用药过程中具有一定不良反应,但予以对症处理后并不影响治疗。