丙泊酚抑制2型糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的机制:疑核含GluR2亚基的AMPA受体

目的评价丙泊酚抑制2型糖尿病(T2DM)大鼠颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的机制与疑核含GluR2亚基的AMPA受体的关系。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠,3周龄,高糖高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg制备T2DM大鼠模型。取T2DM造模成功的大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):糖尿病-生理盐水组(DN组)、糖尿病-丙泊酚组(DP组)、AMPA受体激动剂-生理盐水组(AN组)和AMPA受体激动剂-丙泊酚组(AP组)。另取正常大鼠12只,采用随机数字表法分为2组(n=6):正常-生理盐水组(NN组)和正常-丙泊酚组(NP组)。AN组和AP组于颈动脉窦隔离灌流前30 min,利用微量进液器向疑核内微量注射AMPA受体激动剂mibampator 1 nmol/L(50 nl)。NP组、DP组、AP组经股静脉泵注丙泊酚45 mg·kg^(-1)·h^(-1),输注时间2 h,其余组静脉泵注等容量生理盐水。于丙泊酚或生理盐水泵注结束后20 min时建立颈动脉窦隔离灌流模型,绘制窦内压(ISP)-MAP曲线,记录CSR参数:曲线最大斜率(PS)、阈压(TP)、饱和压(SP)、平衡压(EP)、MAP反射性下降最大值(RD)和颈动脉窦压力感受器工作范围(OR)。灌流结束后,取脑组织,采用Western blot法和免疫荧光法测定疑核GluR2亚基的表达水平。结果与相应的生理盐水组(NN组、DN组、AN组)相比,各丙泊酚组(NP组、DP组、AP组)PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,NP组和DP组疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05),AP组疑核GluR2亚基表达差异无统计学意义(P>0.05)。与NP组相比,DP组PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05);与DP组相比,AP组PS和RD升高,TP、SP和OR降低(P<0.05),ISP-MAP曲线下移,疑核GluR2亚基表达上调(P<0.05)。结论丙泊酚抑制T2DM大鼠CSR的机制可能与疑核含GluR2亚基的AMPA受体表达下调有关。