硼替佐米的合成工艺改进

对硼替佐米合成工艺进行优化:以异戊醛与R-(+)-苯乙胺为起始原料经缩合、加成、催化氢化和成盐得到中间体5;另外以L-苯丙氨酸为原料,经酯化、酰化及水解得中间体9;最后中间体5与中间体9经缩合、水解制得目标产物硼替佐米,总收率38.2%(以异戊醛计)。

阿法替尼的合成

对阿法替尼合成工艺进行研究。以4-氟-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环合、硝化、氯化、取代反应得到中间体6;中间体6与(S)-3-羟基四氢呋喃经醚化、还原、酰化和取代后得到化合物10(即阿法替尼游离碱);最后化合物10与马来酸成盐得到目标化合物阿法替尼,总收率约5.4%。

米格列奈的合成方法研究

Aim:To study the synthetic method of mitiglinide.Methods:L-phenylalanine was chosen as the starting material that provided the chiral carbon atom in the structure of mitiglinide.Results And Conclusion:The processing conditions of the proposed method were mide,and the optical purity of the product according to this method was high.

盐酸氯卡色林的合成

以1-(2-溴乙基)-4-氯苯为原料,与1-氨基-2-丙醇反应,以氯化亚砜氯化取代,傅克烷基化成环,酒石酸拆分,最终成盐制得盐酸氯卡色林,总收率14.2%。

吉非替尼的合成工艺改进

以3,4-二甲氧基苯甲酸为原料,经硝化、脱甲基、还原、环合、乙酰化、氯化、缩合、水解等反应,最后经过一步与N-(3-氯丙基)吗啉缩合得到抗肿瘤药吉非替尼。

卡奈替尼的合成

4-氯-7-氟喹唑啉通过硝化制得4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉,再经与3-氯-4-氟苯胺缩合、与3-(4-吗啉基)-1-丙醇取代,用三氟乙酸乙酯进行氨基保护还原、RaneyNi催化氢化,然后与丙烯酸缩合、脱保护即得抗肿瘤药卡奈替尼,总收率约70%。

盐酸埃罗替尼的合成工艺改进

以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为起始原料,经醚化、硝化、还原、环合、氯化等反应,最后经过一步与间氨基苯乙炔对接得到靶向性抗肿瘤药盐酸埃罗替尼。

利奈唑胺的合成

对利奈唑胺合成工艺进行优化。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原反应得到中间体5;(R)-环氧氯丙烷7、邻苯二甲酰亚胺钾盐6发生取代反应合成中间体9;最后中间体5和9经取代、环化、水解合成目标产物利奈唑胺,总收率36.5%(以3,4-二氟硝基苯计)。

利伐沙班及其光学异构体的HPLC法分离与测定

建立了高效液相色谱法拆分利伐沙班及其光学异构体,并测定其中（R）-型异构体含量。采用研创IB手性柱,流动相为正己烷（含0.1%三氟乙酸）∶异丙醇∶乙醇（60∶20∶20）,检测波长250 nm。利伐沙班异构体之间的分离度为2.4。（R）-型异构体在0.1~3.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.0%,RSD为1.5%。