度拉糖肽治疗2型糖尿病快速卫生技术评估

目的快速评估度拉糖肽治疗2型糖尿病(T2DM)的安全性、有效性和经济性。方法检索PubMed,The Cochrane Library,Embase,CRD,INAHTA和中国知网、万方、维普数据库。根据文献的纳入和排除标准,由2名研究人员筛选文献并进行定性分析。采用国际卫生技术评估组织协会制定的卫生技术评估(HTA)checklist,对纳入HTA报告进行质量评估;采用AMSTAR量表对纳入的系统评价/Meta分析进行质量评估;CHEERS量表对经济学研究进行质量评估。结果共纳入HTA报告1篇,系统评价/Meta分析6篇,经济学研究12篇。有效性,与安慰剂[WMD=-1.17,95%CI(-1.28,-1.05),P<0.00001]、甘精胰岛素[WMD=-0.33,95%CI(-0.52,-0.15),P=0.0004]、利西拉肽[WMD=-0.66,95%CI(-0.86,-0.46),P<0.05]、阿比鲁肽[WMD=0.40,95%CI(0.17,0.63),P<0.05]、埃塞那肽(短效)[WMD=0.51,95%CI(0.34,0.68),P<0.05]比较,度拉糖肽可显著降低患者糖化血红蛋白(HbA_(1C))水平。与安慰剂[WMD=-35.53,95%CI(-39.99,-31.07),P<0.00001]、利西拉肽[WMD=-1.23,95%CI(-1.81,-0.65),P<0.05]、埃塞那肽(短效)[WMD=1.04,95%CI(0.54,1.53),P<0.05]、阿比鲁肽[WMD=0.65,95%CI(0.18,1.12),P<0.05]比较,度拉糖肽可显著降低患者的空腹血糖水平。与格列美脲[RR=-3.17,95%CI(-4.09,-2.25),P<0.001]、安慰剂[WMD=-1.33,95%CI(-2.25,-0.40),P=0.005]和甘精胰岛素[WMD=-3.15,95%CI(-3.84,-2.47),P<0.00001]比较,度拉糖肽可显著降低患者的体质量。与甘精胰岛素联用赖脯胰岛素比较,度拉糖肽联用赖脯胰岛素在降低体质量方面效果较好[RR=-3.31,95%CI(-4.17,-2.45),P<0.001]。与安慰剂比较,度拉糖肽可显著降低患者的主要心血管不良事件发生率[OR=0.88,95%CI(0.78,0.99),P=0.026]和非致死性中风率[OR=0.77,95%CI(0.61,0.96),P=0.01];与口服索马鲁肽比较,度拉糖肽可显著升高心血管死亡率[OR=0.46,95%CI(0.20,0.97),P<0.05)和全因死亡率[OR=0.56,95%CI(0.33,0.93),P<0.05]。安全性,与格列美脲比较,度拉糖肽的症状性低血糖(血糖限值≤70 mg/dL)发生率显著降低[RR=0.18,95%CI(0.06,0.51),P=0.001]。与甘精胰岛素比较,度拉糖肽的低血糖发生率显著降低[WMD=-3.80,95%CI(-6.55,-1.05),P<0.05]。与格列美脲比较,度拉糖肽的恶心[RR=3.32,95%CI(1.50,7.38),P=0.003]、呕吐[RR=4.64,95%CI(1.68,12.85),P=0.003]和腹泻[RR=3.11,95%CI(1.48,6.52),P=0.003]的发生率均显著升高。与甘精胰岛素联用赖脯胰岛素比较,度拉糖肽联用赖脯胰岛素显著升高了恶心[RR=7.63,95%CI(4.02,14.45),P<0.001]、呕吐[RR=7.22,95%CI(2.88,18.15),P<0.001]和腹泻[RR=2.79,95%CI(1.67,4.66),P<0.001]的发生率,显著降低了严重不良反应发生率[RR=0.50,95%CI(0.33,0.77),P<0.001]。与甘精胰岛素比较,度拉糖肽的恶心[RR=7.24,95%CI(4.81,10.88),P<0.05]、呕吐[RR=5.03,95%CI(3.10,8.15),P<0.05]和腹泻[RR=2.81,95%CI(2.08,3.78),P<0.05]的发生率均显著升高。与度拉糖肽比较,阿比鲁肽的恶心[OR=0.33,95%CI(0.23,0.47),P<0.05]发生率显著降低。与度拉糖肽比较,利西拉肽的腹泻发生率显著降低[OR=0.42,95%CI(0.23,0.76),P<0.05]。经济性方面,在中国环境下,度拉糖肽与注射用索马鲁肽和埃塞那肽(长效)比较,经济性更好。结论度拉糖肽治疗T2DM有一定的有效性和安全性,是否具有经济学优势要根据不同国家或地区的卫生资源来确定。

糖尿病性认知功能障碍研究进展

糖尿病性认知功能障碍是糖尿病的重要并发症之一。胰岛素通过MAPK和PI3-K/Akt信号通路对认知功能具有重要保护作用。胰岛素抵抗可导致tau蛋白的过度磷酸化,形成神经纤维节;可竞争性抑制胰岛素降解酶,减少β淀粉样蛋白的降解;增强氧化应激,破坏神经元结构和功能的完整性,从而损伤认知功能。

奥扎格雷钠治疗脑梗死有效性、安全性及经济性的卫生技术评估

目的评估奥扎格雷钠治疗脑梗死的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药及决策者做出决策提供循证依据。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方和卫生技术评估(HTA)相关数据库及网站,纳入奥扎格雷钠对比安慰剂或其他药物治疗脑梗死的HTA报告、系统评价或Meta分析及药物经济学研究。由两名研究者独立按照纳入和排除标准筛选文献,评价文献质量,提取数据并汇总分析,交叉核对,有分歧相互讨论及咨询第三方。结果共纳入HTA报告0篇,Meta分析14篇和药物经济学研究18篇。结果显示,奥扎格雷钠的有效性比安慰剂、阿司匹林、舒血宁更好。奥扎格雷钠分别联合舒血宁、依达拉奉、阿司匹林、疏血通、丹红、银杏达莫、灯盏细辛(灯盏花素)与单用各药相比,联用有效性更好。奥扎格雷钠与依达拉奉有效性相当。奥扎格雷钠联合阿司匹林与低分子肝素、氯吡格雷、西洛他唑、银杏达莫、阿托伐他汀分别联合阿司匹林相比,有效性相当。奥扎格雷联合依达拉奉与尤瑞克林联合依达拉奉有效性相当。奥扎格雷比阿加曲班有效性差。奥扎格雷的安全性与对照药物基本相当。在经济性方面,与依达拉奉、丹红、前列地尔、血塞通、灯盏花素、丹参、丁咯地尔、长春西汀、银杏达莫、阿魏酸钠、葛根素联合吡拉西坦、前列腺素、川芎嗪、巴曲酶、三七总皂苷、疏血通相比,奥扎格雷钠不具有经济性优势。与丁苯酞联合阿司匹林、丁苯酞注射液联合丁苯酞软胶囊相比,奥扎格雷钠联合阿司匹林不占经济性优势。与参麦、尿激酶相比,奥扎格雷具有经济性优势。与银杏达莫联合依达拉奉、阿加曲班联合依达拉奉相比、奥扎格雷钠联合依达拉奉较为经济。结论奥扎格雷钠治疗脑梗死具有较好的有效性、安全性,经济性不占优势。

埃克替尼治疗非小细胞肺癌的快速卫生技术评估

目的:对埃克替尼治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法:系统检索各国卫生技术评估(HTA)数据库,以及PubMed、Cochrane、CNKI和WanFang Data等中英文文献数据库,搜集埃克替尼治疗NSCLC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据,对结果进行定性分析。结果:共纳入系统评价/Meta分析9篇,经济学研究8篇。埃克替尼与厄洛替尼、吉非替尼、培美曲塞为基础的化疗和培美曲塞自由化疗相比可显著延长患者无进展生存期(PFS)。但埃克替尼相比奥西替尼、达可替尼、厄洛替尼联用贝伐单抗和吉非替尼联用培美曲塞为基础的化疗,其PFS均不占优势。埃克替尼与厄洛替尼,埃克替尼联合紫杉醇+顺铂(TP)与单纯TP治疗,埃克替尼与常规或其他药物治疗相比可显著提高患者客观缓解率(ORR)。埃克替尼与奥西替尼和吉非替尼联用培美曲塞为基础的化疗相比,其OS较短。而埃克替尼与厄洛替尼、吉非替尼、达可替尼和阿法替尼等其他表皮生长因子酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)相比,总生存期(OS)无显著差异。安全性方面,埃克替尼与厄洛替尼,吉非替尼,常规或其他药物治疗相比可显著降低患者总不良反应发生率(ADR)。埃克替尼与厄洛替尼联用贝伐单抗、培美曲塞为基础的化疗和培美曲塞自由化疗相比可显著降低患者的3级以上不良事件的发生。纳入的经济学研究表明,埃克替尼与吉非替尼、厄洛替尼、培美曲塞或单纯放化疗相比有成本-效果优势。结论:埃克替尼治疗NSCLC具有良好的有效性,安全性和经济性。

品管圈在降低PIVAS成品输液结算漏费占比中的应用

目的:通过品管圈活动,降低静脉配置中心(PIVAS)成品输液配置过程中的漏费金额占比,减少经济损失,保证临床患者的用药安全性。方法:应用品管圈和PDCA循环法对2020年1月—6月泰州市第一人民医院PIVAS的成品输液结算漏费情况进行统计,分析漏费原因,拟定有效对策,最终降低输液结算漏费占比。结果:本次品管圈活动,有形及无形成果均较显著,输液结算漏费金额由2020年1月份的2854.9元降低到了6月份的721.59元,而漏费占比也从0.2%降低到了0.04%,目标达标率为107%。结论:品管圈方法切实可行,制定的措施有效,显著降低了PIVAS成品输液结算漏费占比,并对PIVAS药品调配的规范性有一定的指导意义。

PPARγ的Pro12Ala基因多态性与妊娠糖尿病易感性的Meta分析

目的:探索过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)的Pro12Ala基因多态性与妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病风险的相关性。方法:计算机检索Cochrane、Pubmed、Embase、中国知网和万方数据库中关于PPARγ的Pro12Ala基因多态性与GDM相关性的病例对照试验,检索时间为建库至2020年6月。对纳入文献的基因型进行H-W平衡检验,并应用NOS进行发表偏倚分析。Meta分析采用Revman 5.2和Stata 13.0软件进行。结果:共纳入20篇文献,3808名患者和7848名健康对照。Meta分析结果显示,在显性(OR=0.62,95%CI=0.51~0.76,P<0.00001)、隐性(OR=0.27,95%CI=0.10~0.74,P=0.01)、等位(OR=0.59,95%CI=0.48~0.71,P<0.00001)、杂合子(OR=0.65,95%CI=0.53~0.80,P<0.0001)和纯合子(OR=0.18,95%CI=0.06~0.58,P=0.004)基因模型下,PPARγ的Pro12Ala基因多态性与亚洲人的GDM发病风险显著相关,然而这种相关性并未在高加索和中东人种中出现。结论:PPARγ的Pro12Ala基因多态性与亚洲人的GDM发病风险显著相关。

坎格列净对营养性肥胖小鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨坎格列净是否能够改善营养性肥胖小鼠的脂肪沉积及糖代谢异常,为肥胖症的治疗提供药理学依据。方法:4周龄健康的SPF级雄性C57BL/6J小鼠经高脂高糖饲料喂养4周后,建立营养性肥胖小鼠模型。24只造模成功小鼠随机分为3组(每组8只):模型组、坎格列净大剂量组、坎格列净小剂量组;健康的雄性C57BL/6J小鼠作为正常组。给药4周,测量营养性肥胖小鼠的附睾脂肪湿重;测量口服糖耐量(OGTT),验证营养性肥胖小鼠的糖耐量是否受损;苏木素-伊红染色(HE)观察肝脏脂肪沉积情况。结果:营养性肥胖小鼠经坎格列净治疗,附睾脂肪湿重显著减轻(P<0.05);OGTT有所改善(P<0.05);肝脂肪沉积现象改善明显。结论:坎格列净除了可对营养性肥胖小鼠发挥减重作用,还可以改善糖代谢,并改善脂肪沉积。

帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的快速卫生技术评估

目的对帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2阳性乳腺癌的安全性、有效性及经济性进行快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA),为临床药物的遴选提供循证依据。方法系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方以及各国HTA官方网站。根据纳入和排除标准筛选文献,经数据提取和质量评价对结果进行描述性分析。结果共纳入系统评价/meta分析20篇,经济学研究12篇,HTA4篇。研究结果表明,有效性方面,针对新辅助治疗的乳腺癌患者,帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的疾病缓解率(pathologic conplete remission,pCR)和客观缓解率(objective remission rate,ORR)、曲妥珠单抗+化疗的pCR和无病生存期(disease free survival,DFS)。针对转移性乳腺癌患者,帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的无进展生存期(progression free survival,PFS)、曲妥珠单抗+紫杉醇的PFS、ORR、1年、2年和中位生存期(overall survival,OS)以及曲妥珠单抗+卡培他滨的OS。安全性方面,帕妥珠单抗不良反应较轻,安全性较好。经济性方面,无论是国内还是国外,加入帕妥珠单抗均不具有经济性。结论帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的有效性、安全性较好,但经济性较差。

促红细胞生成素和还原型谷胱甘肽联用对肝缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)与还原型谷胱甘肽(GSH)联用最佳组方配比,及其对肝缺血-再灌注损伤的保护作用和机制。方法复制小鼠肝缺血-再灌注损伤模型,根据权重配方法设立不同配比组方6组,于缺血30 min-再灌注4 h后取血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性为参考指标,确定组方的最佳理论配比。另取56只小鼠进行确证性实验,随机分为假手术组、模型组、EPO(2 000 U·kg^(-1))组、GSH(12.5 mg·kg^(-1))组、EPO(1 000 U·kg^(-1))+GSH(6.25 mg·kg^(-1))低剂量组、EPO(2 000 U·kg^(-1))+GSH(12.5 mg·kg^(-1))中剂量组、EPO(4 000 U·kg^(-1))+GSH(25 mg·kg^(-1))高剂量组,均于手术前1 h腹腔注射生理盐水或相应药物,检测缺血30 min-再灌注4 h后各组血清AST、ALT水平和肝组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_X)活性。结果组方实验结果显示EPO对肝缺血-再灌注的保护作用更明显,是主药,GSH是辅药,两者的理论优化组方为EPO 2 000 U·kg^(-1)+GSH 12.5 mg·kg^(-1)。确证性实验结果显示,与假手术组相比,模型组血清ALT、AST水平和肝脏MDA水平升高,肝脏SOD、GSH-P_X活性降低(P<0.01)。EPO组、EPO+GSH中剂量组和EPO+GSH高剂量组血清AST、ALT活性低于模型组(P<0.01),其中EPO组高于其他两组(P<0.01)。与模型组比较,各给药组MDA含量降低,SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。EPO+GSH中剂量组、EPO+GSH高剂量组GSH-P_X活性高于模型组(P<0.05)。结论 EPO和GSH对肝缺血-再灌注损伤有相加保护作用,理论优化组方为EPO 2 000 U·kg^(-1)+GSH 12.5mg·kg^(-1),其机制可能与抗氧化作用有关。

某三甲医院自动化门诊药房的药品有效期管理探讨

面对自动化门诊药房中药品有效期管理出现的新问题,在借鉴以往管理模式的基础上,进行适当调整优化,提出合理的解决方案。从药品流通的各个环节(申领—入库—上架—养护—加药—发药)实行全程监管,并建立相关监督机制和奖惩机制、药品退回和处理机制,使药品管理实现系统化、制度化、规范化,充分利用自动化信息系统和人工监管相结合的方式,确保临床用药的安全性。

PPARγ的C161T基因多态性与肾病发病风险的Meta分析

通过过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ的C161T基因多态性与肾病发病风险的Meta分析,为临床提供循证参考。方法:检索PubMed,Embase,CNKI,WanFang data等数据库,收集有关C161T基因多态性与肾病发病关系的病例对照研究,采用RevMan 5.0和Stata13.1软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇文献,累计病例组1872例,对照组2042例。本研究共分5种遗传模型,分别是显性(CT+TT/CC)、隐性(TT/CT+CC)、等位(TT/CC)、杂合子(CT/CC)和纯合子(TT/CC)模型。Meta结果显示,显性遗传模型下,PPARγ的C161T 基因多态性与肾病发病风险是显著相关的(P=0.0003,OR=1.29[1.12,1.47])。隐性(P=0.24,OR=0.01[-0.01,0.03]),等位(P=0.1,OR=1.10[0.98,1.23]),杂合子(P=0.30,OR=1.08[0.93,1.25])和纯合子(P=0.17,OR=1.23[0.92,1.63])模型下,PPARγ的C161T 基因多态性与肾病发病风险无相关性。结论:在显性遗传模型下,C161T能够增加肾病的发病风险,可指导临床。在其他遗传模型下,该基因多态性则不会影响肾病发生。