多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战

视网膜色素上皮细胞(Retinal pigment epithelial cells,RPE)是位于视网膜底部致密的细胞层,其损伤导致年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)、Stargardt病(Stargardt macular dystrophy,STGD)和色素性视网膜炎(Retinitis pigmentosa,RP)等视网膜疾病,RPE移植已成为治疗RPE损伤性疾病的有效方案。来源于人多能干细胞(Human pluripotent stem cells,hPSC)的视网膜色素上皮细胞,具有与人原代RPE相似的功能和容易制备等优点,已成为RPE移植的最主要细胞来源之一。文章对hPSC-RPE治疗视网膜退行性疾病的临床试验进展进行了总结和归纳,并阐述了目前面临的挑战与风险。

体外诱导多能干细胞产生生殖细胞的研究进展

胚胎干细胞(ESC)和诱导性多能干细胞(i PS)是一类能向多种细胞类型分化的多能干细胞,在特定体外培养条件下可诱导产生生殖细胞。充分了解胚胎干细胞和诱导性多能干细胞分化过程及其影响因子,对治疗越来越突出的不孕不育症和提高濒危动物的繁殖具有重要意义。已经证实,在小鼠上可以通过体外诱导多能干细胞分化为雄配子和雌配子并最终发育成胚胎是可行的,应用在人上只是时间问题。现就多能干细胞体外诱导分化为生殖细胞进行综述。

一种基于分层的MP3加密保护模型

介绍了MP3文件的加密。MP3文件的加密被广泛用于其版权保护。我们先分析了一种简单的加密模型 ,然后提出基于分层的加密模型。该模型为加密设计提供了一个新的开发思路。

体外精子发生培养方法研究进展

近1个世纪以来,科研人员致力于研究在体外培养的条件下产生具有功能的精子。直到近几年,研究人员才成功利用体外组织培养的方法获得了具有受精能力的精子。体外研究精子发生的方法主要有组织培养法和体外培养分离细胞的方法,结合两种方法将分离的生殖细胞移植到睾丸组织中进行组织培养。作者回顾了体外精子发生的培养方法,为临床应用和阐明精子发生机制的基本问题提出相关见解。

精原干细胞的研究进展

精子发生过程经历了复杂的细胞分化阶段,在雄性睾丸曲精细管中发生一系列微妙的变化。精子发生过程中产生精子数量的多少直接关系到雄性生殖能力的高低,其中精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)发挥着重要作用。作为一个未分化的细胞群体,SSCs具有较强的自我更新能力(维持其自身细胞数量)并能够分化为成熟的精子。通过体外培养可将SSC诱导分化为多能性干细胞,从而代替胚胎干细胞(ES),避免了伦理问题的困扰;同时还避免了体细胞诱导为多能性干细胞过程中外源转录因子导入的问题。另外,将基因工程与生殖细胞移植相结合,可以在很大程度上促进转基因动物的生产。文章就SSCs的生物学特性、分子标记、分离纯化培养和移植进行综述。

双硫仑对结肠癌细胞SW480生长和侵袭的作用及机制研究

目的:探讨双硫仑(disulfiram)对SW480结肠癌细胞体外增殖、迁移和体内生长的作用及机制。方法:MTS法检测不同浓度双硫仑对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验双硫仑对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验双硫仑对SW480细胞侵袭的影响;裸鼠移植瘤模型研究双硫仑对SW480细胞体内增殖的抑制作用;免疫组化检测双硫仑对裸鼠移植瘤组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)蛋白表达的影响。结果:双硫仑对SW480细胞增殖有抑制作用,且呈现剂量依赖性;双硫仑4μmol·L^(-1)和8μmol·L^(-1)浓度组均能够抑制SW480细胞迁移和侵袭能力,与对照组相比具有显著性差异(P<0.05);双硫仑20 mg·kg^(-1)和40 mg·kg^(-1)剂量组均能够抑制SW480细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),且抑制移植瘤中HIF-1α和GLUT1蛋白的表达。结论:双硫仑可抑制SW480结肠癌细胞的增殖和转移,其机制可能与抑制HIF-1α和GLUT1蛋白的表达有关。

干细胞模型研究进展及商业化应用的现状

背景:干细胞是具有自我更新能力的潜在的"永生化"细胞,是挖掘人类发育与衰老奥秘的关键,也是实现再生医学的核心。目的:总结胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞的生物学特性,评述其在细胞治疗和药物筛选中的临床及商业化应用现状,并浅析干细胞产业所面临的问题和前景。方法:应用计算机检索1995至2017年PubMed数据库、CNKI数据库中有关干细胞模型的相关文献,检索词为"干细胞,胚胎干细胞,成体干细胞,诱导多能干细胞,干细胞研究进展,干细胞治疗,药物筛选,stem cells,embryonic stem cells,adult stem cells,induced pluripotent stem cells,stem cell therapy,drug screening"。结果与结论:①干细胞模型根据其来源分为胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞。不同来源的干细胞具有其独特的生物学优势;②胚胎干细胞具有发育全能性,但存在伦理道德争议;成体干细胞研究最为广泛和深入,应用最为普遍和成熟;诱导多能干细胞具有类似于胚胎干细胞的全能性,并且不受细胞来源、道德伦理等诸多限制,为干细胞应用带来了新的机遇;③干细胞在细胞治疗领域的应用技术最为成熟。目前已有多款成体干细胞商业化产品上市,用于细胞治疗;同时国际上也开展了多个利用胚胎干细胞和诱导多能干细胞进行细胞治疗的临床研究;此外,利用多能干细胞建立的细胞模型或疾病模型进行特异性药物筛选具有广泛的应用前景。

连续梁合龙段施工技术研究

合龙段是预应力混凝土连续梁施工重要环节,其施工工艺是重点、难点。合龙段结构复杂,施工工艺繁琐,对现场管理人员、技术人员专业水平要求较高,在一定程度上制约了项目管理工作的正常开展。本文以新建衢州至宁德铁路工程熊城特大桥(65+110+65)m连续梁施工实践为例,浅谈了合龙段施工中挂篮模板安装、临时刚性连接、平衡配重、混凝土浇筑、预应力张拉、管道压浆等关键工序及重要环节的施工要点,对今后连续梁合龙段施工安全、有序、标准的进行有十分重要的意义。

应用于光瓶酒的防窜货管理技术的探讨

因受成本及技术条件制约,光瓶酒的防窜货管理不易使用传统的RFID技术、自动喷码技术。而通过人工辊压标示防窜码,利用数据库技术,将防窜码与经销商信息绑定,督察人员用移动APP查询的方式,以十分低廉的成本实现了光瓶酒防窜货管理。

自然杀伤细胞免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)介导的免疫疗法是一种新的、安全的细胞治疗方法,临床已证实能够有效治疗多种恶性肿瘤。目前,NK细胞免疫疗法的研究主要集中在优化NK细胞的来源和增强NK细胞抗肿瘤活性两个方面。文章从NK细胞免疫疗法的发展、细胞来源及抗肿瘤活性等方面进行简述。NK细胞来源于骨髓,是除T、B细胞之外的第三大类淋巴细胞。目前用于治疗的NK细胞的来源主要有外周血和脐带血分离的NK细胞、NK细胞系和多能干细胞来源的NK细胞(Natural killer cells from pluripotent stem cells,PSC-NK);其中,PSC-NK作为NK细胞一种新的来源,具有数量充足和质量统一的特点,能够满足对癌症患者进行治疗的细胞数量需求,更符合临床治疗的要求。嵌合抗原受体联合的NK细胞(Chimeric antigen receptor modified natural killer cells,CAR-NK)比天然状态的NK细胞具有更强的特异性和细胞毒性,可进一步增强其抗肿瘤的活性。另外,通过基因工程技术改造NK细胞,避免在体内添加扩增NK细胞的外源性细胞因子,从而提高NK细胞的安全性和持久性,可有效推动NK细胞免疫疗法的临床应用。

神经干/祖细胞应用于阿尔兹海默症治疗的现状与挑战

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,主要导致认知和记忆能力进行性损害,影响着全球5000多万人,给社会带来的负担正在日益增加。AD的病理学特征复杂多样,包括淀粉样β肽沉积、过度磷酸化Tau蛋白以及突触连接丧失。神经干/祖细胞(neural stem/progenitor cells,NSPCs)是一种特殊类型的细胞,具有自我更新和多能分化的能力,可以分化为多种类型的神经元和神经胶质细胞。NSPC移植疗法因其促进突触连接和功能恢复以改善AD症状而备受关注。概述AD动物模型中NSPC移植治疗的研究现状,总结NSPC治疗AD的最新临床试验进展,讨论NSPC移植面临的问题和挑战,为NSPC治疗AD的临床研究提供参考。

hPSC源少突胶质前体细胞用于脊髓损伤的治疗作用

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种严重的中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病,常导致严重的功能障碍,因其病理生理机制尚不完全清楚,仍为世界性的医学难题。随着对少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cell,OPC)在CNS中作用的深入研究,以此为基础的细胞疗法成为一种有最具前景的治疗策略。动物实验结果表明,OPC移植到损伤脊髓可促进髓鞘再生、改善运动功能。该文介绍了关于OPC治疗SCI的基本情况,总结了已有的研究成果,指出了其在临床应用中面临的挑战,从而为进一步研究和开发有效的治疗策略提供了依据。