猫眼草黄素对不同来源大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性影响的对比研究

采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同来源肝微粒体体系中(市售/自制)各亚酶活性影响及抑制类型差异。结果表明:猫眼草黄素在市售大鼠肝微粒体孵育体系中,对CYP1A2、3A4、2E1、2C19存在抑制作用,IC50值分别为0.005(CYP1A2)、0.006(CYP2C19)、0.003(CYP3A4)、0.028(CYP2E1)mmol·L^(-1),表明其对1A2、3A4抑制活性更强,但对3A4可能存在低浓度诱导、高浓度抑制的双重调节。抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制,Ki值分别为0.0041、0.0037 mmol·L^(-1);在自制大鼠肝微粒体体外孵育体系中,药物对CYP2C9、2A6、3A4存在不同程度的抑制作用,但反而显著提高CYP2C19酶活性,且无法确定酶抑制类型。综上,不同来源肝微粒体孵育体系存在差异,市售肝微粒体更适于体外孵育试验,若确需自制肝微粒体,应进行必要的条件优化和质量评价,以减少试验偏差。

内生真菌诱导子对火木层孔菌次级代谢的影响

目的研究桑黄内生真菌作为生物诱导子诱导桑黄的基原菌种火木层孔菌菌株,改变火木层孔菌原有次级代谢产物。方法通过组织块法和反复划线法分离纯化野生桑黄子实体中的内生真菌。将所得内生真菌作为生物诱导子用于调控火木层孔菌的次级代谢,利用HPLC-DAD和HPLC-MS对次级代谢产物进行分析。结果共纯化得到12株内生真菌,其中4株真菌对火木层孔菌诱导调控效果较明显,尤其是菌株SHM-2诱导火木层孔菌代谢产生对卵巢癌细胞(A2708)和人结直肠癌细胞(HCT-8)有细胞毒活性和抗氧化作用的phelligridin G。结论利用内生真菌作为生物诱导子调控改变药用真菌火木层孔菌次级代谢活性成分的方法是可行的,为深入研究调控后代谢产物的差异以及寻找野生桑黄可替代资源奠定理论基础。

紫外诱导对火木层孔菌次级代谢的影响

目的通过诱导改变火木层孔菌的次级代谢产物,考察次级代谢产物中是否有桑黄素类成分产生。方法通过紫外照射火木层孔菌,挑取致死率在95%以上的优势菌株进行液体发酵培养,以桑黄素Ⅰ和二聚桑黄素A作为对照,通过HPLC-DAD和HPLC-MS/MS检测代谢产物。结果发现利用紫外照射火木层孔菌进行诱导23 min时,达到火木层孔菌95%的致死率,从中挑取优势诱导菌株8株,对这8株菌株的液体发酵次级代谢进行分析,发现UV23-7能够产生含量和数量有所增加的桑黄素类成分。结论利用紫外诱导方法改变火木层孔菌的次级代谢这一方法可行。

HPLC-UV测定大鼠血浆中氧化槐定碱含量及其药代动力学研究

建立测定大鼠血浆中氧化槐定碱的体内分析方法,并考察其药代动力学参数。血浆样品以甲醇溶液沉淀,采用ZORBAX XDB-C18（150 mm×4.6 mm,4.0μm）色谱柱分离,流动相为乙腈-磷酸缓冲溶液（0.01 mol/L KH2PO4,H3PO4调p H 3.30）=4∶96（V/V）,检测波长210 nm。血浆中氧化槐定碱在2.50~500.00μg/m L内线性较好（r=0.9971）,提取回收率为77.3%~89.9%,日内、日间精密度RSD均小于10%。大鼠静脉注射50mg/kg和100 mg/kg氧化槐定碱后,其消除半衰期t1/2分别为（37.24±9.27）和（34.25±8.82）min,AUC分别为（1998.76±178.35）和（5130.62±1450.86）mg/L/min,Cmax分别为（89.53±10.47）和（247.35±112.02）mg/L。本文建立的方法简便、经济,可用于氧化槐定碱体内药代动力学分析。

4种植物激素对黄花蒿叶片中倍半萜积累的影响

目的研究3种常用植物激素6-BA(6-苄基氨基嘌呤)、GA3(赤霉素)、CCC(矮壮素)及首次从黄花蒿中分离得到的植物生长调节剂Domesticoside(DOM)对黄花蒿叶片中青蒿素(Artemisinin)及相关倍半萜青蒿乙素(Arteannuin B)、3α-hydroxy-1-deoxyartemisinin、青蒿酸(Artemisinic acid)含量积累的影响。方法采用无土栽培实验,分别以6-BA(50、100、200 mg.L-1)、GA3(50、400、600 mg.L-1)、CCC(300、600、1200mg.L-1)及DOM(0.44、0.87、1.74 mg.L-1)连续叶面喷施3周。结果高、中、低浓度CCC干预第1周青蒿素含量分别增至(0.58±0.29)%、(0.40±0.18)%、(0.30±0.11)%,与对照组相比分别提高了14.5、9.0、6.5倍(P<0.05);高、中、低浓度DOM干预第1周青蒿素含量增至(0.41±0.14)%、(0.55±0.21)%、(0.44±0.06)%,与对照组相比分别提高了9.3、12.8、10倍(P<0.05);CCC、DOM对青蒿乙素影响与青蒿素相似,对青蒿酸作用相反,而对3α-hydroxy-1-deoxyartemisinin无影响。结论不同浓度DOM和CCC均能显著提高黄花蒿青蒿素、青蒿乙素含量,可作为黄花蒿人工栽培的植物生长调节剂。

HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱

目的建立HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱的体内分析方法,并用于其药动学研究。方法以苦参碱为内标,血浆样品在1.0mol·L-1氢氧化钠碱性条件下加入1.0mL三氯甲烷液-液萃取,采用Synergi 4μHydro-RP 80A（150mm×4.6mm,4.0μm）色谱柱分离,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol·L-1 KH2PO4,磷酸调pH 3.00）=5∶95,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长210nm,在此条件下测定。采用DAS 2.0软件进行药动学参数估算。结果槐定碱在0.25~25μg·mL-1内线性良好（r=0.999 7）,提取回收率为76.6%~90.4%,日内、日间精密度符合要求。槐定碱主要药动学参数t1/2、AUC、Cmax分别为1.75±0.66h、10.80±2.69mg·h·L-1和5.56±0.78mg·L-1。结论该方法快速、灵敏、专属性强,可用于槐定碱药的代动力学分析。

地佐辛骤然停药致瞳孔散大1例

1病例报告患者,男,25岁,无药物、食物过敏史。因高处坠落,摔伤头部6小时,于2018年11月6日入院。患者头面部肿胀出血严重,意识不清,问话不答,无呕吐,无肢体抽搐,无大小便失禁。入院查体双侧瞳孔正大等圆,直径2.0 mm,对光反射未引出,双眼眼睑淤血肿胀明显。

中国全要素生产率的测度与解释:1979-2013年

文章运用索洛残值法对我国自改革开放以来的全要素生产率增长率进行测算,在考量我国改革开放后几十年的经济增长特征的基础上,应用西方经济学、新制度经济学的思想框架,设置理论假设,以期达到从技术进步(技术引进、自主创新及其交互影响)、制度变迁以及经济惯性角度解释我国全要素生产率变动原因的目的。

云实种子的卡山烷二萜类化学成分及其生物活性研究

目的:研究云实种子的化学成分并开展生物活性研究。方法:采用硅胶柱、Sephadex LH-20等柱色谱方法对云实种子95%甲醇提取物进行分离纯化,结合波谱技术与化学方法进行结构鉴定;采用MTT法进行抗肿瘤活性筛选,运用LPS诱导的RAW 264.7细胞释放NO的方法进行抗炎活性筛选。结果:从云实种子95%甲醇提取物中分离得到了13个化合物,结构鉴定为α-caesalpin(1)、 Neocaesalpin L(2)、 bonducellpin C acetate(3)、bonducellpin A(4)、 Caesalmin E(5)、Caesalmin C(6)、 Neocaaesalpin MP(7)、 1-deacteoxy-1-oxocaesalmin C(8)、Neocaesalpin AA(9)、 bonducellpin C(10)、 bonducellpin E(11)、Neocaaesalpin N(12)、 Caesalmin F(13)。体外抗肿瘤活性筛选发现化合物9对人宫颈癌细胞HeLa具有较强的抑制作用,IC;为26.5μmol·L;LPS诱导的RAW 264.7抗炎活性筛选表明化合物7和12具有一定的抗炎活性,IC;分别为31.6和38.2μmol·L;。结论:化合物2~11为首次从云实种子中分离得到;初步实验显示化合物9有较强的肿瘤抑制作用,而化合物7和12具有一定抗炎活性。

细粒棘球蚴重组抗原P29诱导免疫保护作用下小鼠免疫细胞的动态变化

目的探讨细粒棘球蚴P29重组抗原免疫小鼠后其脾脏和外周血中免疫细胞数量的动态变化,为分子疫苗的转化应用提供参考资料和理论依据。方法30只BALB/c小鼠分为空白对照组、佐剂组和P29组,佐剂组注射等量佐剂,P29组小鼠腹部皮下注射P2910μg+佐剂,进行两次免疫(第0、2周);采用流式细胞术动态检测小鼠脾脏和外周血免疫细胞的比例变化。结果(1)脾脏中P29组第1、2、3、4、6周CD8+T细胞数均高于对照组和佐剂组(P均<0.05)。P29组第3周CD4+T/CD8+T比值高于对照组(P<0.05),第1、2、3、4、6周低于佐剂组(P<0.05)。外周血中P29组第1、2、3、4、6周CD8+T细胞数均高于对照组(P均<0.05),第3、6周高于佐剂组(P均<0.05)。P29组第3、6周和佐剂组第1、2、4周CD4+T/CD8+T比值均低于对照组,第1、2、3、4、6周低于佐剂组(P均<0.05)。(2)脾脏中P29组第1、2、3周MDSCs占单个核细胞数量百分比均高于对照组和佐剂组(P均<0.05)。外周血中P29组第1、4周MDSCs占单个核细胞数量百分比均高于对照组(P<0.05或P<0.01),第1周高于佐剂组(P<0.01)。(3)脾脏中P29组第2周NK细胞数量占单个核细胞数量的百分比均高于对照组和佐剂组(P均<0.05)。外周血中P29组小鼠第1、2、4周NK细胞数量占单个核细胞数量的百分比均高于对照组(P均<0.05),第1、2、3、4周均高于佐剂组(P均<0.05)。结论细粒棘球蚴重组抗原P29疫苗诱导小鼠免疫保护过程中,脾脏和外周血的CD8+T、NK及MDSCs细胞数量上调。

我国会计电算化发展及存在的问题

我国会计电算化工作始于本世纪70年代末,至今已走过20多年的历程。会计电算化从无到有,从简单到复杂,从缓慢发展到迅速普及,取得了可喜的成绩,一批民族品牌的商品化财务会计软件的发展更是突飞猛进。但同时也存在着诸多问题。

药用植物雷公藤内生真菌分离及其抑菌活性筛选研究

目的研究药用植物雷公藤内生真菌的分离及其抑菌活性,并预测次级代谢化合物种类,为进一步筛选雷公藤内生真菌产天然抑菌物质提供依据。方法采用组织块法和反复划线法对雷公藤原植物进行微生物的分离纯化;采用滤纸片法检测雷公藤内生真菌液体发酵液对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性,并测定其最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);采用UPLC/Q-TOF-MS法对具有抑菌功能的菌株发酵液进行分析,得到各样品总离子流图,结合相关数据库及软件对其成分进行质谱网络化分析,预测微生物次级代谢化合物种类。结果共获得20株内生真菌;5株内生真菌发酵液对金黄色葡萄球菌具有显著抑菌活性,其中LGT-15对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌均有高度抑菌活性,抑菌圈直径分别为38.0,34.0,13.1 mm,MIC分别为0.49,0.61,1.46μg·mL^(–1)。根据质谱数据分析结果,LGT-3和LGT-15代谢产物数量和类型较多,均含有氮杂螺环酮类化合物,而LGT-15另含有结构新颖的喹唑啉类生物碱。结论采用菌落形态学和分子生物学方法鉴定了5株活性菌株,其中LGT-15被鉴定为烟曲霉菌。质谱数据提示LGT-15的次级代谢产物值得进一步挖掘。

社区康复治疗对脑卒中患者日常生活活动能力的影响评价

探究社区康复治疗对脑卒中患者日常生活活动能力的影响。方法 以医院2022年1月至2023年1月收治脑卒中患者为研究对象,采集64例利用随机数字表法分为两组,每组32例,一组实行常规康复(conventional rehabilitation,CR)治疗表示为“CR组”,一组实行社区康复(Community-based rehabilitation,CBR)治疗表示为“CBR组”,观察比较两组治疗效果、情绪状况(POMS评分)、认知功能(MMSE评分与MoCA评分)、运动功能(FMA评分)、活动能力(BI评分)、生存质量(SS-QOL评分)。结果 治疗6个月后CBR组总有效率90.63%,高于CR组68.75%(X2=4.730,P<0.05);POMS积极情绪评分(34.99±3.57)分,消极情绪评分(54.44±7.39)分,高/低于CR组(32.27±3.76)分、(59.32±8.24)分(t=2.968/2.494,P<0.05);MMSE评分(24.72±3.65)分、MoCA评分(25.17±2.69)分,高于CR组(22.02±2.41)分、(23.08±2.25)分(t=3.492、3.371,P<0.05);FMA评分(75.14±5.34)分,高于CR组(70.75±6.08)分(t=3.069,P<0.05);BI评分(85.14±5.34)分,高于CR组(80.75±6.08)分(t=3.069,P<0.05);SS-QOL评分(78.14±5.77)分,高于CR组(72.75±6.08)分(t=3.638,P<0.05)。结论 社区康复治疗措施的有效运用可在一定程度上改善患者心境,促进患者各方面功能损伤减轻,对患者日常生活活动能力提高存在积极影响。

双氯芬酸二乙胺乳胶剂致多形红斑1例

1病例资料患者,男,37岁,身高172 cm,体质量100 kg。主因"左小腿红肿2 d,加重伴疼痛及散在水泡9 d"入院,患者9月23日因左小腿中段后外侧无明显诱因出现皮肤发红、水肿、疼痛,伴轻度瘙痒,给予双氯芬酸二乙胺乳胶剂涂抹患处。9月28日患者自觉发热,未测体温,偶有咳嗽,左小腿出现苔藓样鲜红色的皮疹,质硬,压之不褪色,小腿后外侧散在4~5颗清凉小水疱,就诊当地诊所,给予连花清瘟胶囊4粒po bid治疗,红霉素软膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂涂抹患处。9月29日患者自觉无发热症状,停用连花清瘟胶囊;左小腿出现大量散在小水疱,且有大量密集红色丘疹,皮温高,肿痛明显,继续给予上述治疗方案对症治疗。9月30日患者左小腿水疱逐渐变大,数量变多,部分水疱破溃,有淡黄色液体流出,自行加用莫匹罗星软膏涂抹患处治疗。患者上述症状未缓解,于10月1日就诊于某三甲医院,停用红霉素软膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂,给予芒硝冰片外敷,为求进一步诊治,于10月2日就诊于宁夏医科大学总医院急诊。

UPLC-MS/MS测定青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素及大鼠血浆药代动力学研究

目的：建立UPLC—MS／MS测定大鼠血浆中青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素（chrysosplenetin，CHR）的体内分析方法，并考察其药代动力学参数。方法：血浆样品以乙腈沉淀蛋白；采用Shim—packXR．ODS C18色谱柱（2．0mm×100mm，2．2μm），以地西泮为内标，流动相为甲醇-0．1％甲酸水溶液（87：13）；质谱条件为电喷雾离子源（ESI源），正离子模式检测；样品分析时间为2min。结果：CHR在5～5000μg·L-1线性良好（r=0．9993），提取回收率为69．O％～81．2％，日内、日间精密度和准确度符合要求。CHR口服吸收差，存在双峰甚至多峰现象；静脉注射消除半衰期短，低、中、高剂量组t。分别为（17．01±8．06），（24．62±4．59），（28．46±4．63）min。结论：该方法特异、快速、灵敏，可用于CHR药代动力学分析。

基于决策树的沥青路面使用性能评价与预测研究

准确的评价和预测可以为路面养护管理提供科学的决策依据。针对统计学方法、物元模型以及神经网络等在沥青路面使用性能评价方面存在的问题,提出了决策树模型。选取现行规范确定的沥青路面使用性能评价指标,以沈阳~大连高速公路路况数据为基础,采用数据挖掘SPSS Clementine软件,建立了高速公路沥青路面使用性能决策树评价模型。和文献已有的物元模型相比,分类树合理有效,而回归树评价与预测准确,具有特有的优越性。研究结果表明,决策树模型是可靠的,可作为评价和预测沥青路面性能的一种新实用方法。