去甲肾上腺素对SNI大鼠背根神经节神经元及其传入纤维兴奋性的影响

目的:研究去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)对保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)模型Sprague-Dawley大鼠背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)神经元及其传入纤维兴奋性的影响。方法:(1)将40只雄性大鼠随机平均分为8组,每组5只。NE干预(SNI+NE)组、手术对照(SNI+Vehicle)组、去甲肾上腺素干预假手术(Sham+NE)组、假手术对照(Sham+Vehicle)组,每组再随机均分为C纤维记录组与A纤维记录组。SNI手术造模后7天内up-down法监测下肢痛阈变化,确认造模成功。术后第14天,采用在体脊髓诱发电位(spinal evoked field potential, SEFP)记录技术,研究外源性100μM NE干预L4、L5 DRG对刺激C纤维、A纤维诱发的脊髓背角SEFP的作用。(2)按前述将30只雄性大鼠随机平均分组。采用全细胞膜片钳技术研究100μM NE灌流对离体打散的手术侧L4、L5 DRG大、中、小直径神经元诱发动作电位基强度(current threshold, CT)和两倍基强度诱发动作电位次数(No. of APs at 2×rheobase)的作用。结果:(1)SEFP记录实验发现:100μM NE干预SNI侧DRG,可抑制A纤维诱发的脊髓背角SEFP (P <0.01)并增强C纤维诱发的脊髓背角SEFP (P <0.01)。(2)离体膜片钳实验发现:在钳制电压为-80 mV时,与Sham+Vehicle组相比,SNI+Vehicle组DRG神经元CT下降(P <0.001),两倍基强度诱发的动作电位放电次数增加(P <0.001),即SNI组神经元兴奋性增加;而100μM NE灌流,SNI+NE组和Sham+NE组的动作电位的放电次数与同组NE灌流前相比,未见明显变化(P> 0.05)。结论:NE通过抑制SNI大鼠DRG中大、中神经元的兴奋性,同时间接兴奋小神经元而参与痛觉传入信号的调控。

转运蛋白通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬缓解神经病理性疼痛

目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P<0.01),脊髓PGC-1α表达明显降低,脊髓背角星形胶质细胞LC3表达信号增强;与SNL组相比,Ro组50%MWT在D7、D14明显升高,Ro组脊髓Beclin1、LC3表达明显升高(P<0.01),p62蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。

全域疼痛管理诊疗策略的构成与实施探讨

疼痛是第五大生命体征,慢性疼痛是严重影响健康水平的一大类疾病。目前慢性疼痛发病率高,但整体治疗满意度低,需要不断优化疼痛诊疗策略,提升疼痛管理内涵。依据本疼痛中心临床实践,结合相关文献资料,本文提出应从感觉、情绪、认知、行为四个维度进行全域疼痛管理的诊疗策略。采用虚拟现实/混合现实及脑机接口等创新数字化的疼痛诊疗技术进行情绪、认知、行为调节和改变生活方式、康复理疗、药物、微创介入治疗等方法一起构成全域疼痛管理的诊疗策略,以期探寻未来进一步完善慢性疼痛管理新的发展方向。

微创介入镇痛治疗促进慢性疼痛疾病精准治疗和全程管理

微创介入镇痛技术是疼痛科的核心诊疗技术,能对慢性肌肉骨骼疼痛、慢性神经病理性疼痛、慢性癌性疼痛等疾病进行创伤小、效果好的临床诊治,随着新理念、新材料的涌现,微创介入镇痛在慢性疼痛疾病诊疗中的应用范围越来越广,以实现慢性疼痛疾病的精准诊疗和全程质量管理。

乱世出大亨

今年10月25日,俄罗斯首富、原尤科斯石油公司总裁霍多尔科夫斯基被俄政府逮捕。他被控犯有偷税漏税、侵吞国家财产、给国家造成10亿美元损失等七项罪名。 对一个法治国家来说,逮捕一个偷税漏税的商人是一件正常的事,但此事却在俄罗斯政经领域引起不小的震荡。让人不得不对这些美国《财富》

氨酚氢可酮在疼痛管理中的应用

慢性疼痛是影响患者生活质量的一种疾病。氨酚氢可酮是一种复方阿片类镇痛药,因其2种组分镇痛机制不同而产生更强的镇痛效果,且药物不良反应较少,成为疼痛管理中缓解中重度疼痛的常用药物。本文综述了氨酚氢可酮的药理学性质及其临床应用。

微创镇痛的奥秘

在不少人心目中,“微创”总和“手术”相连,只要是“手术”,都会带来疼痛。而现在,有一种被称作“微创介入”的方法可以用于治疗疼痛,到底是怎么回事呢?微创介入镇痛是近些年来新兴的一种治疗疼痛的方式。首先我们来看看,什么是“微创介入”。微创介入是一种创伤很小的治疗方式,在手术过程中几乎不会出血,手术伤口往往只有一个“小针眼”;术后可以正常工作、学习和生活,没有太多需要特别注意的地方,不给患者带去更多创伤,却能立竿见影地解决患者的疼痛问题。