代谢组学在老年肌少症中的应用研究进展

肌少症是一种综合征,它导致肌肉质量和力量逐渐减少。这会引起肢体功能障碍、生活质量下降以及增加死亡等不良事件的风险。随着全球老龄化人口不断增加,肌少症的患病率显著上升。目前,诊断肌少症依赖于对肌肉质量和功能的测定,但缺乏特异的临床表征。诊断过程复杂,结果受影响较大。此外,肌少症的预防和治疗方式尚未明确统一,因此,研究新的诊断和治疗靶点具有重要意义。代谢组学是在基因组学、转录组学和蛋白质组学之后兴起的一门学科。

藜麦麸皮皂苷的抗氧化活性及基于代谢组学探究其改善非酒精性脂肪肝的作用机制

探究藜麦麸皮总皂苷的体外抗氧化活性;建立SD大鼠非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)模型,经藜麦麸皮总皂苷干预后,通过肝脏油红染色和检测肝脏胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)以及血清谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和还原性谷胱甘肽(Glutathione,GSH),探究对脂质堆积和氧化损伤的影响。采用超高效液相色谱-质谱(Ultra-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,UPLC-MS)对尿液代谢物进行代谢组学分析,揭示皂苷预防NAFLD的机理。体外结果表明,皂苷质量浓度为0.1~10 mg/mL时,DPPH自由基清除能力和总还原力分别最高可达86.25%和0.49;动物实验表明,藜麦麸皮总皂苷有效减少肝脏脂质堆积,降低肝脏TC、TG和血清ALT、AST与MDA(P<0.05),升高GSH(P<0.05);尿液代谢物谱发生明显变化,主要改善了甘氨酸和丝氨酸代谢和甜菜碱代谢等通路。综上,藜麦麸皮总皂苷具有良好的体外抗氧化活性;对高脂饮食诱导的NAFLD有显著的降脂护肝作用,可能与通过调节内源性代谢物,改善多条代谢途径有关。

老年住院患者躯体衰弱和认知衰弱状况及其影响因素研究

目的调查65岁及以上老年住院患者的躯体衰弱和认知衰弱情况并分析其影响因素。方法2018年10月—12月以复旦大学附属华东医院老年科65岁及以上住院患者139例为研究对象。采用老年综合评估技术对研究对象进行评估,同时进行躯体衰弱和认知衰弱评估。采用SPSS23.0软件对躯体衰弱和认知衰弱进行单因素和多因素统计学分析。结果躯体衰弱患病率为50.36%,衰弱前期为38.85%,认知衰弱为43.17%。单因素分析结果显示,躯体衰弱组年龄较高、Tinetti评分较低,衰弱组营养不良、嗜睡、功能依赖、认知功能障碍、抑郁、肌少症等占比例较高(P<0.05);有序多分类结果显示,认知功能障碍是躯体衰弱的危险因素(P=0.035),OR值为2.60(1.07,6.43)。二分类Logistic回归分析显示,肌少症是认知衰弱的影响因素(P=0.007),OR值为5.46(1.57,18.35)。结论老年住院患者躯体衰弱和认知衰弱患病率较高,躯体衰弱与认知功能障碍密切相关,认知衰弱与肌少症密切相关,老年科临床医师和护理工作者应对入院患者进行躯体衰弱和认知衰弱评估,并有重点的采取干预措施,提高老年住院患者生活质量。

聚焦中国老年人群的衰弱防治

当前,人口老龄化已经成为我国一个极为严峻的社会问题,严重影响着我国社会、科技及经济等各方面的发展。实施健康中国战略,积极应对人口老龄化,老年医疗的模式必须要有主动转变,将老年患者“被动就医”转变为以老年人“主动防治”为主,同时加强社区医疗服务管理,推迟老年人慢性病的患病年龄,减少入院率与住院时长,提高生存质量,减少医疗费用。衰弱(frailty)是老年人常见的临床综合征,严重影响老年人生活质量,本研究团队针对老年人衰弱进行研究.

上海市社区老年人躯体衰弱与肌少症的相关性研究

目的调查社区老年人衰弱的患病率及危险因素,探讨躯体衰弱与肌少症的相关性。方法随机选取1349例60岁及以上社区老人为研究对象,现场采集一般人口学资料、肌少症筛检问卷(SARC-F)、微型营养评估量表(MNA);测定骨骼肌肌量、握力及步速。采用Fried衰弱表型(FP)进行衰弱评估,将受试者分为衰弱或衰弱前期组和非衰弱组。结果社区老年人中衰弱或衰弱前期患病率为39.88%。衰弱或衰弱前期组和非衰弱组性别、年龄、受教育程度、腰围、臀围、步速、握力、SARC-F、ADL、MNA差异均有统计学意义(P<0.001)。年龄(r=0.36,P<0.001)和握力下降(r=0.39,P<0.001)与衰弱呈正相关。多因素回归分析显示年龄、步速下降、握力下降、肌少症、ADL及MNA是躯体衰弱的危险因素,而性别是衰弱的保护因素。肌少症患者中,年龄、握力下降、ADL和MNA是衰弱的危险因素,而性别和臀围是衰弱的保护因素。结论社区老年人衰弱患病率不低,衰弱和肌少症密切相关,高龄、营养不良的肌少症患者更易发生躯体衰弱。

立足传承谋发展 凝心聚力创品牌——宁安市第二中学发展纪实

黑龙江省宁安市第二中学坐落于秀丽的牡丹江畔，秉承深厚的文化底蕴．传载古塔书香灵秀，成为宁安教育的一枝奇葩。学校素来以注重质量、全面发展、规范办学、特色育人而闻名黑龙江省东南部地区。

住院老年患者肠道菌群与认知功能障碍的关系研究进展

老年人肠道菌群种类减少、活动水平降低以及住院等因素均会对衰老进程产生一定的影响。肠道菌群还与神经退行性病变以及与年龄相关的认知行为改变密切相关^([1])。有研究表明,肠道菌群可促使神经性退化疾病的发展,并伴有认知功能减退。根据肠道菌群会影响神经退行性疾病进展的这一特性,可将其作为一种专门预测老年患者预后轨迹的指标,值得进一步探讨。同时,住院可引起肠道菌群失调,住院期间肠道菌群失调可加速老年人群的认知功能从衰弱状态向残疾或死亡的结局发展。

稀有人参皂苷对环磷酰胺所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用:基于代谢组学

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃RGS(50 mg/kg)进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况,计算脏器指数,HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化,检测血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和炎症因子白细胞介素(IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平;采集各组大鼠的尿液,使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果与NC组比较,CP组大鼠卵巢指数[(0.054±0.015)%]、子宫指数[(0.293±0.036)%]、雌二醇水平[(62.9±6.4)pmol/L]均显著降低(P均<0.05),血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平[分别为(20.4±1.0)U/L、(29.0±3.0)U/L、(185.4±28.6)ng/L、(72.9±2.0)ng/L]均显著升高(P均<0.01);与CP组相比,CP+RGS组大鼠卵巢指数[(0.075±0.010)%]明显升高(P<0.05),血清雌二醇水平[(122.1±16.2)pmol/L]明显升高(P<0.01),血清FSH、IL-6、IL-1β水平[分别为(16.7±1.0)U/L、(111.8±17.4)ng/L、(60.1±2.2)ng/L]均显著降低(P均<0.01)。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示,从尿液中共检测到352个代谢物,根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物,经RGS治疗后向NC组方向改善;RGS的治疗作用与多种代谢通路相关,包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。结论RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路,减少炎症发生,进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

想要健康长寿,先要了解衰弱

在这个生活多姿多彩的时代里,每一个人都期望能够拥有健康、快乐的晚年生活。然而,衰弱综合征却可能是一个悄然而至的健康隐患,会阻碍我们享受晚年的快乐。让我们听一听来自复旦大学附属华东医院院长、老年衰弱症临床中心带头人、老年科主任医师保志军教授讲述的患者故事。

衰弱:老年医学的圣杯

随着人口老龄化的加剧,衰弱(Frailty)作为最常见的老年综合征之一备受关注[1]。衰弱是健康老化迈入失能的中间状态,其特征为增龄相关的机体多个系统生理储备功能进行性减退,抗击打能力下降及应激后的复原力下降[2]。衰弱老人对外界刺激的易感性增加,更容易发生跌倒、失能甚至死亡等一系列不良健康事件[3-4]。国内外研究表明,在社区环境中早期识别和管理衰弱老年人,有助于延缓甚至逆转衰弱的进程,可以有效改善其健康结局,减少社会照护成本[5-6]。主动健康与积极老龄化是实现健康中国的重要战略之一。我国老年医疗模式重心正在由传统的医院“被动照护”,向老年人居家“主动防治”管理模式转移。依托社区开展老年衰弱人群的识别和防控是我国提供老年医疗保健服务的工作重点之一。

基于响应面法优化弱酸热催化制备藜麦低极性皂苷及活性研究

以藜麦中主要皂苷Q1(β-D-glc(1-3)-α-L-ara-β-D-glc-Phytolaccagenic)转化后Q2(Phytolaccagenic acid 3-O-α-L-arabinopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside)的含量为指标,采用弱酸(柠檬酸)水解和热催化结合的方式,通过响应面法优化藜麦低极性皂苷的水解条件,以纸片法药敏实验评价皂苷转化前后的抑菌作用,以DPPH自由基清除率、羟自由基清除率与总还原力为指标探究转化前后抗氧化活性的变化。结果显示,酸水解最优条件为加热温度131.99℃、加热时间4.2 h、添加柠檬酸0.15 g,该条件下Q_(2)含量的预测值为384.679μg/g,实际值为382.8μg/g,回归模型预测值与实际值之间有较好的拟合度(R_(Adj)^(2)=0.9496)。转化后皂苷在抑制食源性致病菌:蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、沙门氏菌(Salmonella enteritidis)及大肠杆菌(Escherichia coli)中表现出更强的抑制作用,转化后皂苷的体外抗氧化活性也显著增强。研究结果表明,转化后皂苷显示出更好的抑菌及抗氧化活性,该研究成果将为弱酸水解法制备藜麦麸皮低极性皂苷及其进一步开发利用提供一定的理论依据。

敲减心磷脂酰基转移酶1对肝细胞脂肪变和氧化应激的影响及其机制

目的探讨心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)对脂肪肝细胞模型中肝细胞脂肪变和氧化应激的影响及其作用机制。方法以游离脂肪酸(FFA;亚油酸和棕榈酸混合物)诱导建立脂肪肝细胞模型,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测ALCAT1在脂肪肝细胞模型中的表达情况。构建空载小干扰RNA(siRNA)质粒和ALCAT1 siRNA质粒。以空载siRNA质粒转染人正常肝细胞(L-02细胞)24 h,然后与FFA共培养24 h,设立脂肪肝细胞模型组;以ALCAT1 siRNA质粒转染L-02细胞24 h,然后与FFA共培养24 h,设立ALCAT1干预组;以常规培养基培养的L-02细胞作为空白对照组。在透射电子显微镜下观察各组的脂滴沉积、线粒体形态,采用蛋白质印迹法测定自噬体标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、酵母ATG6同源物(Beclin1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白mTOR和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)的表达水平,采用ELISA法测定氧化应激产物丙二醛、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、活性氧和炎症因子IL-6、TNF-α的表达。采用独立样本t检验进行统计学分析。结果脂肪肝细胞模型中ALCAT1的mRNA和蛋白质的表达水平均高于阴性对照组(9.26±0.83比1.02±0.12、0.35±0.02比0.17±0.01),差异均有统计学意义(t=9.82、6.83,P均<0.05)。透射电子显微镜结果显示,脂肪肝细胞模型组和ALCAT1干预组的脂滴沉积量均高于空白对照组(17.67±3.52和7.67±0.33比4.33±0.33),ALCAT1干预组脂滴沉积量低于脂肪肝细胞模型组(7.67±0.33比17.67±3.52),差异均有统计学意义(t=3.76、7.07、2.82,P均<0.05);脂肪肝细胞模型组线粒体肿胀程度高于空白对照组,而ALCAT1干预组线粒体肿胀程度低于脂肪肝细胞模型组。蛋白质印迹法结果显示,脂肪肝细胞模型组的LC3-Ⅱ表达水平高于空白对照组(0.43±0.01比0.28±0.02),差异有统计学意义(t=7.32,P<0.05);脂肪肝细胞模型组的Beclin1表达水平与空白对照组比较(0.93±0.05比0.98±0.05),差异无统计学意义(P>0.05);ALCAT1组的LC3-Ⅱ、Beclin1表达水平均高于脂肪肝细胞模型组和空白对照组(0.95±0.04比0.42±0.01和0.28±0.02、2.07±0.06比0.93±0.05和0.98±0.05),差异均有统计学意义(t=13.30、15.63、14.05、13.02,P均<0.05)。脂肪肝细胞模型组和ALCAT1干预组的mTOR表达水平均低于空白对照组(1.44±0.02和0.74±0.01比1.93±0.10),ALCAT1干预组mTOR的表达水平低于脂肪肝细胞模型组(0.74±0.01比1.44±0.02),差异均有统计学意义(t=4.83、12.04、32.14,P均<0.05);脂肪肝细胞模型组和ALCAT1干预组的磷酸化AKT的表达水平均低于空白对照组(0.14±0.01和0.07±0.01比0.28±0.01),ALCAT1干预组磷酸化AKT的表达水平低于脂肪肝细胞模型组(0.07±0.01比0.14±0.01),差异均有统计学意义(t=8.59、14.10、5.96,P均<0.05)。ELISA检测结果显示,脂肪肝细胞模型组和ALCAT1干预组的活性氧、丙二醛、4-HNE、IL-6和TNF-α的表达水平均高于空白对照组[(11.44±0.30)和(5.84±0.36)g/L比(1.72±0.38)g/L、(19.94±2.47)和(11.95±1.55)μmol/L比(1.47±0.18)μmol/L、(5.00±0.43)和(2.99±0.37)ng/L比(1.46±0.23)ng/L、(203.40±5.16)和(92.07±11.98)ng/L比(23.32±3.33)ng/L、(123.70±8.38)和(67.42±4.88)ng/L比(47.18±4.57)ng/L],差异均有统计学意义(t=19.86、7.86、7.45、6.74、7.22、3.49、29.34、5.53、8.02、3.03,P均<0.05)。ALCAT1干预组的活性氧、4-HNE、IL-6和TNF-α的表达水均低于脂肪肝细胞模型组[(5.84±0.36)g/L比(11.44±0.30)g/L、(2.99±0.37)ng/L比(5.00±0.43)ng/L、(92.07±11.98)ng/L比(203.40±5.16)ng/L、(67.42±4.88)ng/L比(123.70±8.38)ng/L],差异均有统计学意义(t=11.99、3.51、8.54、5.81,P均<0.05);ALCAT1干预组丙二醛的表达水平与脂肪肝细胞模型组比较[(11.95±1.55)μmol/L比(19.94±2.47)μmol/L],差异无统计学意义(P>0.05)。结论ALCAT1在脂肪肝细胞模型肝细胞中表达上调,敲减ALCAT1可抑制mTOR通路相关蛋白的表达,激活自噬,减轻肝细胞脂肪变、氧化应激和炎症反应。

双孔钾通道KCNKl6在大鼠胰岛中的表达及调节

目的观察双孔钾通道KCNKl6在大鼠胰岛中的表达情况，并探讨促进G细胞胰岛素分泌的刺激因素对其表达的调节。方法采用实时定量PCR和组织化学染色技术观察KCNKl6在大鼠胰岛及其他组织中的表达。分别用葡萄糖、催乳素、软脂酸以及曲古菌素A（TrichostatinA．TSA）处理大鼠胰岛24h，实时定量PCR和Western印迹法检测KCNKl6的表达水平。以ELISA检测TSA处理大鼠胰岛24h后葡萄糖和KCl刺激的胰岛素分泌水平。不同浓度和时间的TSA处理INSl-E细胞．实时定量PCR检测KCNKl6的表达水平。结果KCNKl6在大鼠胰岛中高表达。葡萄糖、催乳素和脂肪酸并不影响大鼠胰岛KCNKl6的表达。TSA显著增强大鼠胰岛葡萄糖和KCl刺激的胰岛素分泌（P〈0．05），同时显著下调KCNKl6的mRNA和蛋白表达（P〈0．01）。在INSl-E细胞，TSA抑制KCNKl6的表达作用呈浓度和时间依赖性（P〈0．05）。结论KCNKl6在大鼠胰岛中特异性高表达，且其表达水平能被TSA显著下调．KCNKl6表达的下调有可能介导了TSA增强的胰岛素分泌．