胃肠安丸通过抑制上皮间质化抑制TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎

[目的]探讨胃肠安丸对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的抑制作用及其作用机制。[方法]建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠UC模型,灌胃给予胃肠安(WCA)1周;记录大鼠体重和结肠长度,进行疾病活动指数(DAI)评分和结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;用免疫组织化学法检测结肠病理变化。细胞水平上,考察WCA对脂多糖(LPS)刺激的THP-1细胞炎症因子表达的影响。通过免疫荧光法分别考察WCA对UC大鼠结肠组织和LPS刺激的THP-1细胞条件培养基(CM)处理的结肠上皮Caco-2细胞的上皮-间质化(EMT)标志物E-钙粘蛋白和波形蛋白的表达。[结果]WCA可以显著抑制UC大鼠体重的减轻和结肠长度的缩短,降低疾病相关的DAI和CMDI评分,改善结肠病理损伤;UC结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性和细胞因子表达的上升已被明显抑制。在THP-1细胞中,WCA及其活性成分可以显著抑制LPS诱导的干扰素诱导蛋白10(IP-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和NF-κB抑制剂(IkBα)mRNA水平的表达。在UC大鼠和CM刺激的Caco-2细胞中E-钙粘蛋白表达下调,波形蛋白表达上调,给予WCA治疗处理后,上述EMT现象被明显抑制。[结论]本研究表明,WCA可以通过抑制炎症诱导的结肠EMT减轻大鼠UC的发展。