多巴胺D_1和D_2受体激动剂和拮抗剂对脑缺血/再灌注损伤的影响

实验应用开阔法、组织病理学方法、原位末端标记(in situ terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated de-oxy-UTP nick end labeling,TUNEL)法及免疫组织化学等方法,探讨多巴胺D_1、D_2受体激动剂和拮抗剂对沙土鼠前脑缺血/再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax表达的影响。结果显示:前脑缺血5min可引起沙土鼠探索活动增加;再灌注3 d,海马CA1区约95％的锥体细胞凋亡;再灌注7 d,海马CA1区仅残存约2％-7％的存活锥体细胞;前脑缺血5 min可抑制bcl-2的表达并诱导bax表达增高;预先应用D_2受体激动剂培高利特可减轻缺血后沙土鼠行为学异常、抑制海马CA1区锥体细胞凋亡、提高锥体细胞存活数、显著诱导bcl-2的表达并抑制bax的表达。预先应用SKF38393、SCH23390及螺哌隆对以上结果无明显影响。实验结果提示,培高利特具有确切的脑保护作用,诱导bcl-2并抑制bax的表达可能是其脑保护作用机制之一。

SP600125-JNK抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护作用

目的:探讨SP600125-JNK特异性抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护作用及其作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、JNK抑制剂SP600125组(SP组),每组根据再灌注时间分为30min、24h和72h3个亚组,每亚组6只动物。采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在脑缺血再灌注后预定时间点,测定海马CAl区存活锥体细胞数量、Bcl-2和Bax蛋白表达阳性细胞数量。结果:缺血再灌注后,可见海马CA1区凋亡细胞数目增加,存活细胞数目减少(P<0.01),与IR组比较,SP组存活细胞数目较多(P<0.05);与IR组比较,SP组Bcl-2阳性锥体细胞数目增加较多(P<0.05),Bax阳性锥体细胞数目增加较少(P<0.05)。结论:SP600125能够对神经元起到保护作用,这种作用有可能是通过影响Bcl-2和Bax的蛋白表达实现的。

急性肺栓塞的临床与预后分析

目的 通过分析急性肺栓塞（acute pulmonary embolism,APE）患者的临床资料,探讨影响APE患者预后的指标.方法 对徐州医学院附属医院2005年1月-2009年3月诊断为APE的125例住院患者的临床资料进行回顾性分析.结果 危险因素≥2个、PaCO2≤25 mmHg、氧合指数（OI）≤300 mmHg、右心室功能障碍（RVD）、右/左心室舒张末期前后径比（RVED/LVED）≥0.65组患者的住院死亡率、不良事件发生率和随访3个月死亡率明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）,受试者工作特征曲线（ROC）显示危险因素个数、PaCO2、OI和RVED/LVED判断死亡的最佳分界点分别是1.5、26.0 mmHg、283.86 mmHg 和0.73.未做抗凝或溶栓治疗组患者的住院死亡率显著高于抗凝治疗组或溶栓＋抗凝治疗组（P＜0.01）.肿瘤史、卧床≥5天、晕厥、危险因素个数、心率、PaCO2、OI及RVED/LVED等8个因素与APE患者住院期间的死亡有关.结论 ①危险因素个数、PaCO2、OI、RVD及RVED/LVED是预测APE患者住院死亡率、不良事件发生率或随访3个月死亡率的独立指标.②抗凝治疗或溶栓＋抗凝治疗可以显著降低APE患者的住院死亡率.③肿瘤史、卧床≥5天、晕厥、危险因素个数、心率、PaCO2、OI及RVED/LVED等8个因素与APE患者住院期间的死亡有关.

急性肺栓塞的临床表现及治疗对预后的影响

目的通过分析急性肺栓塞（acutepulmonaryembolism，APE）患者的临床资料，探讨影响APE患者预后的指标。方法对我院2005年1月～2009年3月诊断为APE的125例住院患者进行回顾性分析。结果全组APE患者中男女比为1．12：1；平均年龄（58．2＋15．2）岁，40岁以上患者占87．2％，年住院人数呈上升趋势，年死亡率呈下降趋势。有基础心肺疾病、下肢深静脉血栓形成（deepvenous thrombosis，DVT）是APE发生的主要危险因素。危险因素I〉2个组患者的住院死亡率、不良事件发生率和随访3个月死亡率显著高于危险因素〈2个组（P〈0．01），受试者工作特征曲线（receiveroperatorchar-acteristiccurve，ROC曲线）显示其判断死亡的最佳分界点是1．5。未做抗凝或溶栓治疗组患者的住院死亡率显著高于抗凝治疗组或溶栓＋抗凝治疗组（P〈0．01）。结论①APE的发病年龄集中于中老年，住院人数有增加趋势，年住院死亡率显著下降；②原有心肺疾病及DVT是发生APE的主要危险因素，且危险因素个数是预测APE患者转归的独立指标；③抗凝治疗或溶栓＋抗凝治疗可以显著降低APE患者的住院死亡率。

培高利特对脑缺血/再灌注损伤海马神经元HIF-1α表达的影响

目的研究培高利特(pergolide)对沙土鼠前脑脑缺血/再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响。方法采用沙土鼠5 min I/R损伤模型。54只雄性沙土鼠随机分为3组:假手术组、I/R组、培高利特组。分别于再灌注第1、3、7天行免疫组织化学染色法,检测海马CA1区神经元HIF-1α的表达。结果假手术组沙土鼠海马CA1区HIF-1α有较弱的表达。与假手术组相比,I/R组海马CA1区再灌注1天HIF-1α的表达无明显改变(P>0.05);至再灌注3天及7天HIF-1α表达消失(P<0.01或P<0.05)。培高利特可显著诱导海马CA1区神经元中HIF-1α的表达,以再灌注1天表达最多(P<0.01),随再灌注时间的延长表达缓慢减少,至第7天仍有较高水平的表达(P<0.01)。结论培高利特可显著诱导脑I/R损伤后海马CA1区神经元HIF-1α的表达,可能是其脑保护作用的机制之一。

多巴胺与缺血性脑损伤的神经元凋亡

多巴胺(DA)是哺乳动物脑内重要的儿茶酚胺类神经递质,但在某些病理条件下可引起神经毒性作用。近年研究发现,缺血时释放增多的DA可通过诱导神经元凋亡参与缺血性脑损伤。DA诱导神经元凋亡的机制主要包括:增加活性氧的产生、引起钙超载、活化凋亡程序、诱导凋亡相关基因的表达等。

多巴胺D_2受体激动剂和拮抗剂对缺血后海马CA1区神经元凋亡的影响

目的 :研究多巴胺D2 受体激动剂和拮抗剂对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡的影响。方法 :采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断 5min缺血再灌注模型。 2 4只沙土鼠随机分为假手术组 (Sham )、缺血组 (I -R)、D2 受体激动剂组 (I -PER)及D2 受体拮抗剂组 (I -SPI)。于再灌注第 7d行开阔法行为学检查、组织病理学检查及TUNEL法检测海马CA1区凋亡锥体细胞数。结果 :5min前脑缺血再灌注 7d可引起沙土鼠海马CA1区约 95 %的锥体细胞凋亡。行为学结果显示I -R组鼠探索活动较Sham组明显活跃 (P <0 0 1) ) ,I -PER组鼠的探索活动较I -R组明显减弱 (P <0 0 1)。组织病理学结果显示I -PER组海马CA1区存活锥体细胞计数明显多于I -R组 (P <0 0 1)。TUNEL法检测发现 ,与Sham组相比 ,其余 3组海马CA1区凋亡细胞数均增多 (P <0 0 5 )。I -PER组海马CA1区凋亡细胞数显著低于I-R组 (P <0 0 5 )。结论 :D2 受体激动剂可显著抑制沙土鼠前脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元凋亡 ,提高存活细胞数 ,改善行为学障碍。

盐酸戊乙奎醚对脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和行为学的影响

目的探讨选择性M胆碱受体阻滞剂(盐酸戊乙奎醚)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积和行为学变化的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、东莨菪碱组和盐酸戊乙奎醚组。参照文献建立三动脉阻断法全脑缺血模型,缺血前40 min分别腹腔注射生理盐水(1 ml)、东莨菪碱(0.01 mg/kg)和盐酸戊乙奎醚(0.01 mg/kg)。分别于脑缺血再灌注后1天、3天和7天用开阔法、平衡木法、攀绳和肌力试验测定其行为学指标,并取脑测定梗死体积。结果大鼠缺血再灌注后出现行为学异常,前脑散在梗死灶,但早期3组之间无明显差别。再灌注3天和7天,与缺血再灌注组比较,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组脑梗死体积较小,行为学指标改善。盐酸戊乙奎醚组较东莨菪碱组改善更加明显。结论盐酸戊乙奎醚能减少脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积的进一步扩大并且改善其行为学指标,此作用优于同等剂量的东莨菪碱。

急性百草枯中毒25例临床分析

目的探讨急性百草枯(paraquat)中毒的临床表现及预后因素。方法对25例急性百草枯中毒住院患者的临床资料进行回顾性分析。结果死亡13例,死亡率52.0%。可有局部刺激症状及肺、肝、肾、心、神经系统、血液系统损害。死亡率随服毒量增大而增加,服毒量>50 ml 4例全部死亡。白细胞>200×109/L者8例、低血压及昏迷患者全部死亡。10例行血液灌流,死亡7例,死亡率70.0%。6例行血液灌流+血浆置换,死亡2例,死亡率33.3%。结论急性百草枯中毒可引起多脏器损害。早期洗胃及血液灌流+血浆置换可降低死亡率,白细胞>200×109/L者、低血压、昏迷患者预后极差。

血浆脑钠肽水平与慢性肺动脉高压相关性分析

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血浆脑钠肽（BNP）水平与不同程度肺动脉压力的相关性。方法61例急诊COPD合并肺动脉高压患者，分为轻度肺动脉高压组（A组，n=35）、中重度肺动脉高压组（B组，n=26），另设立对照组（n=10），检测比较各组患者BNP水平及肺动脉收缩压（PASP）水平。结果轻度及中重度肺动脉高压患者PASP及血浆BNP水平均高于对照组（P〈0．05），且PASP与血浆BNP水平呈正相关（r=0．35，P〈0．05）。结论COPD患者BNP水平与PASP呈正相关，血浆BNP水平可以反映COPD患者肺动脉高压的严重程度。

氯沙坦与吲达帕胺对高血压病患者生活质量的影响

目的 观察氯沙坦与吲达帕胺的降压效果及对高血压病患者生活质量的影响。方法 将 12 9例高血压病患者随机分成 2组 ,口服氯沙坦 (66例 ,50mg/d)或吲达帕胺 (63例 ,2 .5mg/d) 8周 ,观察降压效果 ,进行治疗前后生活质量评估。结果 治疗 8周后氯沙坦和蚓达帕胺的总有效率分别为 72 .7%和 73 .0 %。治疗后 2组健康感觉、躯体症状、认知功能、生活满足感及社会参与能力分别较用药前明显改善 ;氯沙坦组工作能力也有明显改善 ,而吲达帕胺组没有变化 ;吲达帕胺组性生活满足感较治疗前显著下降。结论 氯沙坦和蚓达帕胺降压总有效率高 ,不良反应少 ,可明显改善患者的生活质量。但是吲哒帕胺组性生活满足感下降 ,且有 4例患者出现性功能障碍 ,建议对中。

血必净注射液治疗急性百草枯中毒临床观察

目的探讨血必净注射液治疗急性百草枯中毒的疗效。方法将入院患者分为对照组和治疗组,对照组给予常规清除毒物、抗氧化剂治疗、糖皮质激素、抗炎及保护重要脏器等综合治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用血必净注射液静脉滴注。结果血必净治疗组死亡3例,死亡率25.0%,对照组死亡9例,死亡率75.0%,且治疗组脏器损害数、脏器损害程度均较对照组轻,两组差异有统计学意义。结论血必净注射液治疗急性百草枯中毒可有效降低死亡率,减轻脏器损害。

创伤性休克兔血浆IL-18的动态变化及亚甲蓝的干预作用

目的观察创伤性休克兔血浆IL-18的动态变化及鸟苷酸环化酶抑制药亚甲蓝(MB)的干预作用。方法大白兔18只,分为对照组(6只)、创伤性休克生理盐水复苏组(生理盐水复苏组,6只)和创伤性休克MB处理组(MB处理组,6只);生理盐水复苏组及MB处理组测定休克前(T1)、休克末(T2)、复苏末(T3)和复苏后0.5h(T4)、2h(T5)、4h(T6)时间点血浆IL-18水平,对照组测定相应时间点IL-18水平。结果对照组各时间点IL-18水平无明显差异,兔创伤性休克后IL-18水平明显升高,应用MB复苏后IL-18水平较生理盐水复苏明显降低。结论IL-18在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用,应用MB可降低血浆IL-18的水平,有助于创伤性休克的改善。

多巴胺D_1,D_2受体激动剂对脑缺血/再灌注损伤的影响

目的研究多巴胺D1,D2受体激动剂对沙土鼠前脑缺血/再灌注(I/R)海马CA1区神经元凋亡及动物行为学的影响。方法采用沙土鼠前脑I/R模型,缺血时间5 min。动物分为假手术组I、/R组、SKF-38393组、培高利特组。分别于再灌注1天、3天及7天行开阔法行为学和组织病理学观察以及原位末端标记(TUNEL)法检查CA1区神经元凋亡。结果行为学检查结果显示,I/R组再灌注各时间点沙土鼠探索活动较假手术组明显活跃(P<0.05),培高利特组探索活动较I/R组明显减少(P<0.05);病理学及TUNEL结果显示,培高利特组再灌注3天及7天海马CA1区存活锥体细胞较I/R组增多(P<0.01),凋亡细胞较I/R组减少(P<0.05)。预先应用SKF-38393对以上结果无明显影响。结论多巴胺D2受体激动剂培高利特能减轻脑I/R海马神经元凋亡及动物行为学异常。

盐酸戊乙奎醚对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨胆碱受体阻滞剂盐酸戊乙奎醚对三动脉阻断法全脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑保护作用。方法♂性SD大鼠随机分为假手术组、NS组、东莨菪碱组和盐酸戊乙奎醚组,后3组大鼠缺血前40min分别腹腔注射NS(1mL)、东莨菪碱(0.01mg·kg^(-1))和盐酸戊乙奎醚(0.01mg·kg^(-1))。分别于脑缺血再灌注2、12、24h、3和7d取材测定海马CAl区存活神经元数量、凋亡神经元数量、bel-2和bax阳性神经元数量。另取部分动物于缺血再灌注4d用TIC法测定脑梗死体积。结果与NS组比较,盐酸戊乙奎醚组和东莨菪碱组均可见CA1区存活神经元数目增加,凋亡神经元数目减少,海马CAl区bel-2提前并延长表达,脑梗死体积缩小。盐酸戊乙奎醚组bax表达下降。盐酸戊乙奎醚组较同等剂量的东莨菪碱组改善更明显。结论盐酸戊乙奎醚可能通过改变bel-2/bax的比例对脑缺血再灌注损伤大鼠产生脑保护作用。

创伤性休克兔肺组织IL-18、SOD、MDA水平的变化及亚甲蓝的干预作用

目的观察创伤性休克兔肺组织白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、超氧化物歧化酶(superoxide-dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的变化及鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(methylene blue,MB)的干预作用。方法选用大白兔18只,随机分为对照组(6只)、创伤性休克生理盐水复苏组(生理盐水复苏组,6只)、创伤性休克MB处理组(MB处理组,6只),生理盐水复苏组及MB处理组测定复苏后4h肺组织IL-18、SOD、MDA的水平,对照组测定实验末肺组织IL-18、SOD、MDA的水平。结果兔创伤性休克复苏后肺组织IL-18及MDA明显升高,SOD明显降低,但MB处理组肺组织IL-18及MDA含量明显低于生理盐水复苏组,SOD水平明显高于生理盐水复苏组。结论IL-18及氧自由基在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用,应用MB可降低肺组织IL-18及MDA的水平,增加SOD含量,对创伤性休克缺血/再灌注肺损伤有保护作用。

急性百草枯中毒早期预后判断的相关研究

目的 探讨判断急性口服百草枯中毒患者预后的早期方法.方法 分析44例急性口服百草枯中毒患者的12项指标[服毒量、服毒-洗胃时间、血液灌流时间、白细胞计数、中性粒细胞百分比、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、结合胆红素（DBiL）、尿素氮（Bun）、肌酐（Cr）、肺部病变出现时间],按是否生存将患者分为生存组和死亡组,观察2组各项指标的变化.结果 服毒量、白细胞计数、中性粒细胞百分比、AST、ALT、TBiL 、DBiL、Bun、Cr、肺部病变出现时间在两组间比较差异均有统计学意义,且死亡组上述指标均高于存活组.结论 服毒量、外周血白细胞总数、中性粒细胞百分比、肝肾功能、肺部CT的早期改变可作为早期急性百草枯中毒患者预后的判断指标.

急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识（2018）

急性脑卒中是一种发病率高、致残率高、病死率高、复发率高及并发症多的疾病。据统计，2013年中国卒中的年龄标准化患病率为1114.8/10万人，发病率为246.8/10万人，病死率为114.8/10万人。目前，急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）最有效的治疗方法是时间窗内给予血管再通治疗，包括重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA）静脉溶栓和机械取栓，救治成功率与发病时间密切相关。由于我国群众对该疾病早期识别认知度低、院前救治能力不足、院内急诊延误等导致AIS救治延迟以及溶栓率较低，我国在发病3 h内到达急诊科的AIS患者只有21.5%，适合溶栓治疗者仅12.6%，而进行了溶栓治疗的患者只有2.4%；从患者进入急诊科到接受溶栓药物治疗的间隔时间平均是116 min，比发达国家显著延长。因此，我国缺血性卒中患者救治效率仍不理想，形势严峻。 AIS救治可以分为三个阶段：院前、急诊、住院治疗。2013年美国心脏病协会/美国卒中协会（AHA/ASA）《急性缺血性卒中患者的早期管理指南》中将卒中急救流程概括为8D生存链：Detection（发现）、Dispatch（派遣）、Delivery（转运）、Door（到院）、Data（检查资料）、Decision（临床决策）、Drug（药物治疗）、Disposition（安置）。首都医科大学附属北京天坛医院结合我国基本国情提出脑卒中治疗教育工程的概念，强调应该将院前、急诊、住院治疗有机地联系起来。本共识着重于前两个部分的内容，以期优化我国AIS急诊急救的流程，促进救治效率，改善患者预后，降低致残率和病死率。

中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性缺血性脑卒中血管内治疗效果的相关性研究

目的:探讨急性大血管缺血性卒中(LVOS)患者进行血管内治疗(EVT)后临床结局与中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)之间的关系。方法:选取南通大学附属东台医院神经内科2015年6月至2018年1月收治的急性LVOS接受EVT术的患者93例,记录术前外周血中性粒细胞计数和淋巴细胞计数。随访3个月,采用改良Rankin scale(mRS)评分评估患者术后功能性临床结局。采用多变量Logistic回归方法分析NLR与功能性结局、症状性颅内出血(sICH)及病死率的关系。结果:随访3个月55例(59.1%)患者mRS为3~6分,12例(12.9%)出现sICH,23.7%(22/93)的患者死亡。基线NLR值与患者最终不良的功能结局(OR=1.51,95%CI:1.12~2.65,P=0.04)和sICH的发生(OR=1.95,95%CI:1.12~3.43,P=0.04)独立相关,并显示可预测患者3个月病死率的趋势(OR=1.67,95%CI:0.88~2.63,P=0.078)。结论:NLR值可独立预测急性前循环LVOS患者EVT术后3个月的功能结局和sICH发生,同时显示了EVT后患者死亡的趋势。

脂蛋白相关磷脂酶A2基因rs13218408与急性脑梗死相关因素的研究

目的研究急性脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2（1ipoproteinassociatedphospholipaseA2，Lp-PLA2）基因rs13218408多态性与Lp-PLA2、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、C反应蛋白（cprotein，CRP）水平的变化及影响因素的关系。方法将2016年4月-2017年12月徐州医科大学收治的102例符合筛选标准的急性脑梗死患者根据美国国立卫生院卒中量表（nationalinstitutesofhealthstrokescal，NIHSS）评价神经功能缺损程度，分为轻度、中重度组。入院后分别化验Lp-PLA2、HCY、CRP、血常规和血生化；采用聚合酶链反应及基因测序技术检测血清Lp-PLA2基因rs13218408多态性。结果急性脑梗死患者中重度组Lp-PLA2、HCY、CRP显著高于轻度组，均差异有统计学意义（P〈0．05）。急性脑梗死患者中重度组血白细胞（whitebloodcells，WBC）、中性粒细胞（neutrophil，NE）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（10wdensitylipoprotein，LDL）、脂蛋白[1ipoproteinLp，Lp（a）]、葡萄糖（glueose，Gin）水平明显高于对照组；高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）低于对照组，均差异有统计学意义（P〈0．05）。脑梗死中重度组患者Lp-PLA2基因rs13218408多态性位点CC基因型频率81．3％，C等位基因频率87．1％，与轻度组比较差异有统计学意义（P〈O．05），且CC纯合子血清Lp-PLA2水平（440．1±92.3）μg／L较T等位基因携带者（CT＋TT）（276．5±67．8）μg／L高（P〈0．01）。结论在急性脑梗死患者中Lp-PLA2、HCY、CRP均增高，且中重度患者增高显著，LP-PLA2基因rsl3218408多态性可能是中国苏北地区汉族人群急性脑梗死发病及病情严重程度的影响因素之一。