基于网络药理学的南、北五味子治疗阿尔茨海默病作用机制比较研究

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究南五味子与北五味子治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制异同。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和已发表的文献筛选南、北五味子的活性成分,利用Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards数据库获得AD相关疾病靶点,通过Cytoscape 3.9.1绘制“药物-活性成分-交集靶点”网络图。利用Venny 2.1筛选共性和特有靶点,通过String数据库、Cytoscape 3.9.1构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.9.1的CytoNCA工具进行靶点拓扑分析筛选关键靶点,Metascape平台对共性和特有靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina对核心活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 筛选出南五味子活性成分15个,北五味子活性成分13个,二者治疗AD共性靶点235个,南五味子治疗AD特有靶点137个,北五味子治疗AD特有靶点69个。PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、MAPK信号通路等为南、北五味子治疗AD共性信号通路,Th17细胞分化、PPAR信号通路等为南五味子治疗AD特有调控信号通路,cGMP-PKG信号通路、趋化因子信号通路等为北五味子治疗AD特有调控信号通路。分子对接结果显示,南五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、新南五味子木脂宁、新杜松烷酸B与关键靶点CASP3、ESR1、HIF1A,北五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、脱氧三尖杉酯碱、五味子醇乙与关键靶点ADRB2、SLC6A4、ADRBK1均具有较好的结合活性。结论 南、北五味子由于产地不同,活性成分及治疗AD靶点既有相同也有不同,南、北五味子能通过共有及各自特有靶点发挥治疗AD作用。