LMNB1基因串联重复导致的常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良(附1例报告及文献复习)

目的 探讨常染色体显性遗传成人型脑白质营养不良(ADLD)的临床症状、影像学特征、发病机制及鉴别诊断要点。方法 回顾性分析近期收治的1例ADLD病例的临床症状、影像学特征、基因检测等临床资料,并结合相关文献复习进行讨论。结果 患者为59岁男性,成年起病,表现为进行性加重的锥体束受累症状(双下肢无力,双上肢腱反射活跃,双下肢腱反射亢进,双侧Babinski征阳性)、小脑功能失调(行走不稳,双侧跟-膝-胫试验欠稳准)及自主神经功能障碍。头颅MRI平扫示双侧半卵圆中心、侧脑室旁及小脑中脚对称性脑白质病变。患者父亲(已故)及哥哥有类似病史。遗传学检测提示LMNB1基因串联重复变异。ADLD临床上极为罕见,其症状及影像学表现具有一定特点,但仍需与成年起病的遗传性脑白质病如成年型亚历山大病、成人葡聚糖小体病、合并脑干和脊髓受累及乳酸升高的脑白质病、遗传性弥漫性脑白质病伴轴索球样变等相鉴别。结论 LMNB1基因串联重复变异是目前已知的ADLD致病机制,遗传学检测是ADLD确诊的金标准。

阿尔茨海默病易感基因TREM2抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应的机制研究

目的明确2型髓样细胞触发受体(TREM2)抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应的生物学机制。方法①将人HMC3小胶质细胞与Aβ_(1-42)(5μmol·L^(-1))共培养24 h(Aβ_(1-42)刺激组);②使用慢病毒介导的基因调控技术对HMC3小胶质细胞的TREM2进行沉默及过表达,再与Aβ_(1-42)(5μmol·L^(-1))共培养24 h(分别为TREM2沉默慢病毒组和TREM2过表达慢病毒组);上述干预方式均另设置相应对照组(对照沉默慢病毒组和对照过表达慢病毒组)和空白对照组(不加任何溶剂及对照慢病毒)。对上述HMC3小胶质细胞用Western blot法检测TREM2蛋白和NLRP3蛋白水平,ELISA法观察促炎介质IL-1β和IL-18浓度。结果①Aβ_(1-42)刺激组:HMC3小胶质细胞TREM2表达水平在Aβ_(1-42)刺激下逐渐升高(P<0.05);Aβ_(1-42)刺激可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),使IL-1β和IL-18浓度升高(P<0.05)。②TREM2沉默慢病毒组:沉默TREM2表达可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并升高IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05)。③TREM2过表达慢病毒组:过表达TREM2可显著下调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并降低IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05)。结论TREM2可通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应。