植物大麻素2型受体调节剂抗炎作用研究进展

过度和持续性炎症反应是一种潜在的病理状态,会导致神经、呼吸道、消化、循环和内分泌等多种系统的疾病。大麻素2型受体(CB2R)属于G蛋白偶联受体家族,广泛分布在免疫细胞、外周组织和中枢神经系统中,参与多种病理条件下的炎症反应,CB2R活性下调是炎症的重要标志,且CB2R调节剂也被证实具有抗炎作用。该文通过探讨CB2R与炎症反应的关系,挖掘其在炎症性疾病中的调控机制,总结大麻以外的植物提取物和化合物来源的CB2R调节剂发挥抗炎作用的研究进展,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。

熟地黄的大麻素2型受体激动剂活性及对骨代谢的调控作用研究

目的 探究熟地黄的大麻素2型受体(cannabinoid receptor 2,CB2R)激动活性及其对骨代谢的调控作用。方法采用双荧光素酶报告基因建立CB2R调节剂筛选体系;分别给予熟地黄提取物或CB2R选择性激动剂HU308或CB2R反向激动剂AM630处理,采用CCK-8法测定成骨细胞和破骨细胞的增殖活性;采用磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)的活性;采用流式细胞仪测定成骨细胞的细胞周期;采用ALP染色观察成骨细胞分化;采用茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成;采用TRAP染色观察破骨细胞数目;采用罗丹明-鬼笔环肽染色镜观察破骨细胞F-肌动蛋白(F-actin)环的结构和形态;采用Western blotting检测CB2R及骨代谢相关蛋白的表达。结果 500μg/mL熟地黄显著升高HEK293-CB2R细胞CB2R表达(P<0.001),抑制forskolin刺激的HEK293-CB2R细胞中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)的产生,并且其对CB2R的激动活性可被AM630逆转(P<0.001)。500μg/mL熟地黄显著促进成骨细胞增殖(P<0.001),升高ALP活性(P<0.001),促进骨矿化结节形成,上调CB2R及骨形成相关蛋白的表达(P<0.05、0.01、0.001),抑制p38的表达(P<0.05);抑制破骨细胞形成分化,降低TRAP活性(P<0.001),抑制F-actin环的形成,下调CB2R、p-p38和骨吸收相关蛋白的表达(P<0.05、0.001);熟地黄对成骨细胞和破骨细胞的作用可被AM630逆转(P<0.05、0.01、0.001)。结论 熟地黄具有特异性的CB2R激动活性,并可通过CB2R调控成骨细胞和破骨细胞的功能。

植物大麻素2型受体(CB2R)调节剂及其对骨代谢调控作用的研究进展

大麻素2型受体(CB2R)为G蛋白偶联受体(GPCR)的超家族成员,具有调节疼痛反应、抗炎、抗纤维化、调节骨代谢等多种生物活性。一些CB2R调节剂具有良好的调控骨代谢的作用。尽管大麻Cannabis sativa中的大麻素类成分通过作用于CB2R可发挥多种药理作用,但常表现出精神样的副作用。因此,大麻以外植物中CB2R调节剂的发现对于寻找结构新颖的无精神样副作用的先导化合物及阐明植物药的作用机制具有重要意义。该文通过查阅、总结、归纳和分析文献:①阐述了CB2R的发现历程、结构、生理功能,特别是对骨代谢的调控作用;②总结了大麻以外的植物CB2R调节剂的化合物和植物提取物;③归纳分析了植物源的2型大麻素受体调节剂在整体动物、成骨细胞和破骨细胞对骨代谢的调节作用,以为新型CB2R调节剂的发现和抗骨质疏松药物的研发提供科学依据。