过氧亚硝基阴离子对肾功能的调节及其在盐敏感性高血压中的病理生理学意义

体内和体外研究显示,一氧化氮和超氧阴离子(O_2^-)相互作用,调节肾小管钠离子(Na^+)重吸收,以维持肾Na^+排泄。O_2^-与一氧化氮反应生成过氧亚硝基阴离子(ONOO^-),所以组织中O_2^-维持在最低水平。一般认为ONOO^-是体内一种与许多病理生理条件相关的氧化自由基。虽然已有研究阐明一氧化氮和O_2^-对肾小管的作用,但ONOO^-在调节肾小管Na^+重吸收中的特定作用尚不确定。已有研究证实,一氧化氮和O_2^-在生成ONOO^-过程中的相互作用对肾脏起重要保护作用,有助于在肾素血管紧张素系统激活的条件下,防止肾小管Na^+过度重吸收。然而,在病理生理条件下,特别是在盐敏感性高血压(SSH)中ONOO^-的调节作用尚不清楚。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及高盐摄入均可增加一氧化氮和O_2^-生成,促进ONOO^-产生。然而,在药理学抑制或基因缺失的情况下,一氧化氮合酶活性受损(解耦联),ONOO^-的形成减少。研究发现,与野生型小鼠相比,长期输注AngⅡ联合高盐摄入可导致内皮型一氧化氮合酶基因敲除小鼠(eNOSKO,一种ONOO^-生成最少的模型)发生严重高血压,加重肾损害,表明ONOO^-对输注AngⅡ所导致的这些不良反应起到保护作用。本综述全面讨论有关ONOO^-对肾脏功能的影响,旨在确定其在肾功能调节中的复杂相互作用,及其失衡是否与SSH的病理生理学相关。

沉默Dahl S大鼠的肾髓质缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶2基因能够缓解盐敏感性高血压

高盐摄人的情况下，肾髓质转录因子缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α能够激活血红素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO-1）、环氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）等许多抗高血压基因的表达，是促进钠排泄的重要分子。

怀孕大鼠中正常血糖-高胰岛素血症独立于胎盘抗血管生成因子和炎症因子使血压升高

该研究假设，怀孕大鼠中慢性高胰岛素血症能够导致胎盘可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase1，sFlt-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平上升和高血压。方法：将妊娠第14天的SD大鼠分为正常怀孕组和胰岛素处理组。