新型抗凝血药替格瑞洛的合成

目的高效合成抗凝血药替格瑞洛。方法 4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-硝基嘧啶在铁粉、乙酸作用下还原后与2-(((3aR,4S,6R,6a S)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3a H-环戊〔d〕〔1,3〕二氧杂-4-基)氧基)乙醇经C-N偶联、重氮化成环,再与(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺亲核取代,最后酸解脱丙叉基保护得到替格瑞洛。结果与结论目标化合物的总收率约为55%,结构经1H NMR和MS确证。该合成路线反应步骤少,操作简便,反应条件温和,收率高,适合工业化生产。

西他沙星的合成研究

目的合成西他沙星。方法以2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、取代、环合、水解、7位取代、8位氯代、脱保护基等7步反应制得目标化合物。结果目标化合物结构经1H NMR、MS确证,并与文献报道一致,总收率为69.8%,纯度为99.9%(HPLC法)。结论本工艺操作简单,产品质量好,适合工业化生产。

赛洛多辛的合成

1-乙酰基-5-(2-氨基丙基)-2,3-二氢-7-氰基吲哚与2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯缩合,经L-扁桃酸拆分得(R)-1-乙酰基-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,再经二碳酸二叔丁酯保护、碱性水解制得(R)-5-[2-[N-叔丁氧羰基-2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,最后经氰基水解、与3-溴丙基苯甲酸酯取代、酯基水解及脱保护基得赛洛多辛,总收率约6.6%。

Asymmetric Reduction of 2-Chloro-3-oxo Esters by Transfer Hydrogenation

Asymmetric reduction of 2-chloro-3-oxo esters was achieved by catalytic transfer hydrogenation using [RuCl2（p-cymene）]（S,S）-TsDPEN as the chiral catalyst and HCOOH-Et3N as the hydrogen source. Moderate to good yields （up to 85%） and good enantioselectivities （up to 98% ee） were obtained.