p-AXL与c-MYC和/或BCL-2共表达在弥漫大B细胞性淋巴瘤中的临床意义

【目的】探索磷酸化酪氨酸激酶p-AXL在弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况及其临床病理意义,并进一步探讨p-AXL与c-MYC和/或BCL-2共表达的临床病理意义,及其与MYC断裂基因的临床病理联系。【方法】收集2012-2017年在中山大学附属第一医院确诊为DLBCL的病例118例,将入组的石蜡组织制作成组织芯片。免疫组化法检测DLBCL组织中p-AXL、c-MYC和BCL-2蛋白的表达;荧光原位杂交法(FISH)检测DLBCL组织中MYC断裂基因的表达情况。【结果】p-AXL蛋白在DLBCL肿瘤细胞的胞膜和/或胞质中表达;p-AXL表达与DLBCL化疗缓解呈显著性相关(P<0.01),阳性患者化疗缓解率低于阴性患者;p-AXL表达与Hans分型显著性相关(P<0.01),p-AXL多见于Non-GCB型;p-AXL与c-MYC、BCL-2及c-MYC/BCL-2蛋白表达均显著性相关(P<0.01)。p-AXL/c-MYC、p-AXL/BCL-2、p-AXL/c-MYC/BCL-2蛋白共表达均与Hans分型显著性相关(P<0.01),多见于Non-GCB型。p-AXL与患者无进展生存期(PFS)显著性相关,阳性者PFS低于阴性患者(P<0.05);p-AXL阳性者总生存期(OS)亦低于p-AXL阴性者,但差异未达统计学意义(P>0.05)。单变量分析显示,男性且p-AXL阳性、Non-GCB型且p-AXL阳性、p-AXL/c-MYC、p-AXL/c-MYC/BCL-2蛋白共表达均是DLBCL患者PFS和OS降低的危险因素(P<0.05);但是,多变量分析显示,仅男性且p-AXL阳性、p-AXL/c-MYC蛋白共表达是DLBCL患者PFS和OS降低的显著性危险因素(P<0.05;P<0.01)。【结论】DLBCL中p-AXL与c-MYC和/或BCL-2的表达、Hans分型、肿瘤化疗缓解率降低和PFS缩短均显著性相关;p-AXL/c-MYC共表达、男性且p-AXL阳性均可作为DLBCL的独立性预后指标。

肿瘤组织中CD105标记的微血管密度对Ⅱ期结直肠癌预后价值的临床研究

目的辅助化疗的取舍是Ⅱ期结直肠癌全程管理中的一个重要组成部分,目前对辅助化疗的生存获益仍存在较多争议。本研究旨于探讨肿瘤组织中CD105标记的微血管密度(Microvessel density,MVD)对Ⅱ期结直肠癌预后的影响。材料与方法回顾性分析中山大学附属第一医院2004年9月至2012年7月胃肠外科中心术后病理确诊为Ⅱ期结直肠癌的病例160例,另选取10例正常大肠黏膜组织,免疫组化检测CD105-MVD,比较两者MVD的差异。用Kruskal-Wallis检验CD105-MVD与临床病理因素之间的关系。通过ROC曲线将病例划分为CD105-MVD高低组。采用Kaplan-Meier法分析两组之间预后的差异。使用单因素和多因素Cox比例风险回归分析影响患者生存的独立风险因素。结果结直肠癌组织中CD105-MVD明显高于正常大肠黏膜组织(P<0.01)。通过ROC曲线发现,CD105-MVD预测Ⅱ期结直肠癌术后复发转移的界值为19.9。CD105-MVD低组较高组更容易出现复发转移。CD105-MVD与Ⅱ期结直肠癌T分期、检获淋巴结数目有显著统计学差异(P<0.05)。Ⅱ期结直肠癌CD105-MVD高低组间的肿瘤相关生存时间比较无显著性统计学差异(P=0.132),无病生存时间之间比较虽无显著性差异(P=0.074),但提示可能存在较大的差别。对Ⅱ期结直肠癌患者DFS行多因素Cox分析显示,CD105-MVD≥19.9(HR=0.492,95%CI:0.268-0.904,P=0.022)。结论本研究发现肿瘤组织中CD105-MVD可能是Ⅱ期结直肠癌患者DFS的独立预后因素,未来需要多中心更大样本研究来证实本研究结果。

KRAS、BRAF基因突变的结直肠癌患者临床病理特征分析

目的:探讨结直肠癌患者KRAS、BRAF基因突变情况及其临床病理特征。方法:收集广州市第一人民医院2017年7月至2020年12月手术切除的724例结直肠癌患者的肿瘤标本,运用突变阻滞扩增系统PCR检测KRAS基因第2、3、4号外显子及BRAF基因第15号外显子第600位密码子的突变情况,运用免疫组化检测错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6及Ki-67、P53、CD34、D2-40、S-100等基因表达情况,分析KRAS、BRAF基因突变与患者临床病理特征的关系。结果:KRAS基因总突变率为30.4%(220/724),其中第2号外显子突变率最高,为21.9%(200/724);BRAF基因第15号外显子第600位密码子突变率为4.0%(29/724)。与野生型结直肠癌相比,KRAS基因突变的结直肠癌多发生于男性,浸润型比例更高(P<0.05);BRAF基因突变的结直肠癌多发生于女性,右半结肠、错配修复功能缺陷、浸润型比例更高,且恶性程度更高(P<0.05)。与KRAS基因突变的结直肠癌相比,BRAF基因突变的结直肠癌多发生于右半结肠,错配修复功能缺陷比例及恶性程度更高(P<0.05)。结论:KRAS及BRAF基因突变的结直肠癌在临床病理特征上存在差异,检测KRAS、BRAF基因状态可为结直肠癌患者的治疗提供理论依据。