星点设计-效应面法优化利托那韦片处方

目的:星点设计-效应面优化法设计利托那韦片最佳处方,以溶出度法验证与原研药的体外一致性。方法:采用热熔挤出法制备利托那韦固体分散体,与无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅混合,然后向其加入硬脂富马酸钠,充分混合后,直接压片,采用星点设计-效应面法以无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胶态二氧化硅加入量为影响因素,以总混后物料的流动性、压片过程中的适用性综合评分为响应值进行多元线性回归和多元非线性回归拟合并绘制效应面与等高线图,筛选出最优处方,并与原研片在同一溶出条件下进行验证。结果:获得利托那韦片最佳处方且与原研片体外溶出一致。结论:采用星点设计-效应面法建立的模型预测性良好,可很好地进行利托那韦片处方优化,获得与原研片体外溶出一致的利托那韦片。

膀胱过度活动症药物治疗的进展

膀胱过度活动症(OAB)是一种相当常见的慢性疾患,给患者的生活带来严重的困扰,相关药物开发及治疗效果的研究也逐渐增多。目前临床用于治疗OAB的主要药物有抗胆碱药物、钙拮抗剂及钾离子通道开放剂、肾上腺素受体激动剂以及神经感觉传入阻断剂等。本文对治疗膀胱过度活动症药物的进展做一综述。

α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂是Ⅱ型糖尿病治疗的首选药物及Ⅰ型糖尿病胰岛素治疗的辅助药物,主要作为降低餐后血糖的一线药物而被广泛使用。本文通过查阅大量文献,对α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选模型、分类以及相关临床研究的最新研究进展进行综述。

两性霉素B制剂的研究进展

两性霉素B具有广谱抗真菌活性,对绝大部分真菌几乎均有效,临床主要用于治疗深部真菌感染。该药自上市以来已使用了近半个世纪,但其耐药菌株仍很少见,目前仍然是真菌病治疗最有效的药物之一。然而由于两性霉素B严重的毒副作用,尤其是肾毒性,其临床应用也受到了很大限制。为改善这种情况,国内外近年来开发了一些新剂型,通过改变其在体内的分布及代谢,从而减小了毒副作用。本文对近几年来两性霉素B的制剂技术的研究进展做一综述。

两性霉素B滴眼液的质量控制

目的：建立以HPLC法测定两性霉素B滴眼液中两性霉素B含量的方法。方法：Shim—pack VP—ODS色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为5mmol／LEDTA-乙腈-甲醇（30：25：60）；流速为1．2ml／min，检测波长为408nm，柱温为25℃。结果：两性霉素B在10～80μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为98．51％。结论：本方法简单、准确，重现性、分离效果好，可用于两性霉素B滴眼液的质量控制。

Lesinurad:一种选择性尿酸再吸收抑制剂

尿酸盐重吸收转运因子(URAT1)是一种阴离子转运体,它位于肾小管近端小管顶部细胞中,决定尿酸的重吸收,常作为治疗高尿酸血症及痛风药物的靶点。Lesinurad是一种URAT1选择性抑制剂,由阿斯利康制药公司研发,并于2015年底被FDA批准与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于高尿酸血症及痛风症状的缓解治疗。主要介绍Lesinuard的药物概况、相关研发背景、合成路线、药理作用、药动学、临床试验等方面研究情况,为该药的推广应用以及同类新药研发提供依据。

非模型依赖多变量置信区间法用于药品体外溶出评价的探讨

目的在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中,针对批内溶出量相对标准偏差(RSD)较大、无法满足相似因子(f_2)法适用条件的情况,验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》,使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法,即Bootstrap统计验证方法(BS)和Mahalanobis distance多变量分析法(MD)对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。结果利用BS法得出仿制批与参比批的f_2预期值(f_2~*)=59.965,大于50。MD法得到参比批次间多变量统计矩最大值是1.559 4,并将其确定为相似性限度,仿制批与参比批多变量置信区间90%上限为2.656 7,大于相似限度。结论采用BS法评价体外溶出具备相似性,而采用MD评价方法则不具备相似性。因此,对于同一组数据,选用不同的评价方式可能会得出不同的结论。

布南色林的单晶培养和结构确证

目的培养布南色林的单晶,以验证所合成的化合物为布南色林。方法通过温度、质量浓度、溶剂的考察,选择合适的条件,培养出大小适合X射线单晶衍射检测的布南色林单晶。结果通过X射线单晶衍射测定,结果显示所得数据与文献报道一致,证明布南色林的化学结构正确。结论采用本法可很好地获得大小适合X射线单晶衍射检测的布南色林单晶,并确证了其空间结构,提示合成的布南色林结构正确。

肺部吸入制剂评价方法研究进展

肺部吸入制剂在治疗肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等肺部疾病中的应用广泛。肺部吸入制剂主要包括吸入气雾剂、干粉吸入剂、吸入喷雾剂和吸入溶液,其体外评价方法主要包括递送剂量及递送剂量均一性,空气动力学粒径分布,喷雾模式和喷雾形态;体内评价方法主要包括药动学研究与放射性核素成像。就肺部吸入制剂的体内外评价方法的研究进展进行综述。