基于网络药理学-分子对接技术探讨泽泻抗炎作用的分子机制

目的:应用网络药理学方法及分子对接技术,探讨泽泻发挥抗炎作用的活性成分及其对应靶点和相关通路。方法:通过TCMSP筛选出泽泻的活性成分,运用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分相关靶标,同时采用GeneCards数据库得到炎症相关靶点,再将所得的活性成分靶点和炎症靶点导入VENNY2.1得到药物治疗疾病的潜在靶点;再运用STRING数据库、Cytoscape3.7.1软件构建简化后的药物治疗疾病的靶蛋白互作图(PPI)并筛选关键靶点;利用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路分析,再用Cytoscape3.7.1软件构建“化合物-靶点-通路”图并筛选核心成分与核心靶点;最后运用Auto Dock Vina和Pymol将核心成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得10个药物活性成分,得到相关潜在靶点284个,疾病潜在靶点11414个,药物治疗疾病的相关靶点260个;有SRC、HSP90AA1、PIK3CA、MAPK1、AKT1、LCK、FYN、JAK1、PLCG1、JAK1等关键靶点58个;涉及PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路、FoxO信号通路等133条通路。结论:泽泻发挥抗炎的作用机制可能是一方面通过调控PIK3、AKT、m-TOR等相关蛋白,激活PI3K-AKT信号通路,从而抑制细胞凋亡;另一方面可能通过调控EGFR相关蛋白,介导ErbB信号通路,从而干预炎症细胞生长。本研究基于网络药理学方法和分子对接技术,阐释泽泻通过多种成分、多靶点、多信号通路发挥抗炎作用与机制,为该药的进一步研究提供有益参考和科学依据。

乳香-没药药对中萜类成分的提取工艺优化研究

目的 优化乳香-没药配伍药对中萜类成分的提取工艺。方法 采用UPLC-TQ/MS联用技术,建立同时测定乳香、没药中10种萜类成分的定量方法;基于单因素试验考察提取方法、乙醇浓度、料液比、提取时间、提取次数的结果,设计正交实验优选乳香-没药药对中萜类成分的提取工艺参数。结果 乳香-没药配伍药对中萜类成分的最佳提取工艺参数为:95%乙醇回流提取,料液比1∶12,提取2次,每次提取时间2 h。在该条件下,总萜类成分百分含量为10.44%。结论 采用正交试验优化的提取工艺稳定可行,操作性强,可为乳香-没药配伍药对中萜类成分的提取制备提供参考,为其进一步开发利用提供科学依据与参考。

铜藻主要化学成分分析及抗氧化活性评价

对江苏海域“金潮”爆发产生的铜藻进行多成分测定以评价该铜藻的品质和优势成分,同时对铜藻可溶性多糖、褐藻多酚、岩藻黄质三种抗氧化活性成分所在的不同乙醇提取部位进行抗氧化活性研究。采用常规理化方法对铜藻与其他六种常见褐藻进行常规营养成分及其他活性成分对比分析;对铜藻的不同乙醇提取物进行DPPH自由基清除能力、ABTS自由基清除能力的抗氧化活性初步研究。结果显示,铜藻与其他褐藻中各营养成分含量差异较大。与其他褐藻相比,铜藻中蛋白质品质较佳且蛋白氨基酸组成符合FAO/WTO推荐的理想蛋白氨基酸组成模式;铜藻中岩藻黄质含量显著(P<0.05)高于其他六种褐藻,为优势成分;铜藻中饱和脂肪酸略高于不饱和脂肪酸,饱和脂肪酸以棕榈酸相对含量最高,单不饱和脂肪酸以油酸相对含量最高,多不饱和脂肪酸以花生四烯酸相对含量最高;10种微量元素中Zn、Fe较高;根据自由基的半数清除率(IC50值)判断各提取物抗氧化能力大小,DPPH体系中抗氧化大小为:30%乙醇提取物(IC50=0.097 mg/mL)>50%乙醇提取物(IC50=0.102 mg/mL)>90%乙醇提取物(IC50=0.136 mg/mL)>水提取物(IC50=0.160 mg/mL)>70%乙醇提取物(IC50=0.162 mg/mL);在ABTS体系中抗氧化大小为30%乙醇提取物(IC50=0.028 mg/mL)>50%乙醇提取物(IC50=0.033 mg/mL)>70%乙醇提取物(IC50=0.044 mg/mL)>水提取物(IC50=0.055 mg/mL)>90%乙醇提取物(IC50=0.066 mg/mL);可知以30%乙醇提取物具有较好的DPPH自由基和ABTS自由基清除能力,且与可溶性多糖成分相关性最高,呈负相关。综上,“金潮”灾害所产生的大量铜藻资源蛋白质品质较佳,铜藻可作为岩藻黄质开发来源,且将其作抗氧化功能产品开发时以30%乙醇提取物最佳。

HPLC同时测定胜红清咽含片中异嗪皮啶、迷迭香酸、绿原酸的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定胜红清咽含片中异嗪皮啶、迷迭香酸和绿原酸的含量。方法采用DIKMA Diamonsil C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B),梯度洗脱(0~8min,15%A;8~20min,15%A^18%A;20~25min,18%A^22%A;25~40min,22%A;40~50min,22%A^25%A;50~60min,25%A^55%A);流速为1.0m L·min^(-1);柱温30℃;检测波长为334nm,进样量为10μL。结果异嗪皮啶、迷迭香酸和绿原酸分别在11.70~234.00μg·m L-1(r=0.9998)、13.58~271.60μg·m L-1(r=0.9999)、5.656~113.12μg·m L-1(r=0.9999)范围内有良好的线性关系。异嗪皮啶、迷迭香酸、绿原酸的平均回收率分别为100.81%、100.75%、100.17%,RSD(n=9)分别为1.32%、1.43%、1.31%。结论该方法操作准确、简便、重现性好,可有效控制胜红清咽含片的质量。

基于分水岭变换的高分辨率遥感影像分割

针对原始分水岭分割在高分辨率遥感影像上严重的过分割现象,本文以基于边缘距离变换的形态学标记及光谱标记控制的分水岭算法为基础,结合形态学混合开闭滤波操作和基于巴氏系数和灰度共生矩阵的区域合并方法,提出了一种改进的分水岭分割算法。将本文算法与易康软件中的多尺度分割算法进行定量、定性的对比试验,分析表明本文算法在保留边缘信息的情况下,有更好的分割效果。

地面三维激光扫描技术在农村不动产测绘中的应用研究

农村不动产测绘具有现势性强、精度要求高、项目周期短、任务量大、测量要素烦琐等特点,常规测绘手段效率低,不能完全满足工作进度和工作质量要求[1]。本文提出了一种基于地面三维激光扫描技术的不动产测绘新方法,并通过常规测绘手段进行精度检测,验证了地面三维激光扫描技术应用于不动产测绘的可行性,有利于提高不动产测绘精度和作业效率。

三维激光扫描技术在轨道交通工程规划核实中的应用

随着城市化进程的加快,很多城市开始兴建服务于城市境内的各种轻型化铁路系统,规划核实测量作为建设工程竣工验收中的一个重要环节,不可或缺。地下部分作为轨道工程项目规划核实的重点,采用传统的测量手段,工作量大、效率低下,甚至无法进行施测。本文以实际项目(南通市轨道交通1号线深南路站)为例,介绍了Leica RTC360三维激光扫描仪在轨道交通工程规划核实测量中的应用情况,包括作业方法、数据处理与应用、精度与效率分析及经验总结,对轨道交通工程规划核实数据采集方法进行了积极的试验。

乳香与没药相须配伍特征分析及其现代研究进展与展望

药对的认识和形成是医家在长期的临床实践中对其药性深刻理解与感悟的经验总结,逐步成为中医遣药组方的精妙结构单元,常常在方剂配伍中起到核心和桥梁作用。乳香与没药均来自于域外的树脂类熏香原料,后归化为中药并赋予其丰富的药性内涵,成为宣通脏腑、活血止痛之常用药味,具有确切的临床疗效。该文基于临床应用角度,系统梳理和挖掘分析了乳香与没药相须配伍及配比结构、功效表征及其治疗病证,以及配伍功效物质与作用机制等科学内涵。在此基础上,对乳香-没药进一步深入研究重点和应用前景进行展望,以期为进一步揭示该药对相须配伍成方用药的潜在规律,服务于中医临床及中药新药创新,为中药药性认识及药对配伍研究提供参考与借鉴。

基于响应曲面法的乳香有效部位提取纯化工艺优化研究

目的对乳香中乳香酸类成分提取纯化工艺进行优选。方法采用UPLC-TQ/MS检测,以乳香中13个乳香酸(3-羰基甘遂-8,24-二烯-21-酸、3α-乙酰甘遂-7,24-二烯-21-酸、3-羟基甘遂烷-8,24-二烯-21-酸、乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸、3α-羟基甘燧烷-7,24-二烯-21-酸、11-酮基乳香酸、3-O-乙酰基-α-乳香酸、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸、3β-乙酰氧基-5α-8,24-羊毛甾二烯-21-酸、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸、3-乙酰基甲氧基甘遂-8,24-二烯-21-羧酸、α-乳香酸、β-乳香酸)的提取量及浸膏得率为评价指标,通过单因素及响应曲面法考察提取方法、提取溶剂、料液比、提取时间及提取次数对乳香提取工艺的影响;采用碱溶酸沉法纯化乳香提取物,并对纯化工艺参数进行单因素和正交试验考察,确定最佳纯化工艺。结果以95%乙醇20倍量回流提取4次,每次62min为最佳提取工艺;以碱液pH为12~13溶解,在0~4℃用酸液pH<2酸沉30 min为最佳纯化工艺,乳香酸类成分纯度可达73.87%。结论此优选的提取纯化工艺稳定可行,适用于乳香有效成分的提取纯化,为其物质基础研究提供科学依据。

基于UPLC-TQ/MS联用技术分析乳香-没药不同比例配伍化学成分溶出变化

目的:建立同时测定乳香、没药中16个化学成分的UPLC-TQ/MS方法,对乳香-没药7个不同配伍比例的化学成分溶出变化进行定量分析;从化学成分角度分析乳香、没药不同配伍比例中的化学成分溶出变化,以期确定最优配伍比例,为进一步阐明量效关系和指导临床用药提供依据。方法:应用UPLC-TQ/MS联用技术对乳香-没药不同配伍比例(1∶1,2∶1,1∶2,2∶3,3∶2,3∶4,5∶3)的化学成分溶出变化进行分析。采用AcquityTMUPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,采用UPLC-TQ/MS的电喷雾正、负离子源(ESI^+/ESI^-),多反应检测(MRM)模式。结果:乳香-没药为2∶1配伍的16个化学成分总含量最高(1.664%)且浸膏得率较高(59.56%);16个化合物中,3α-乙酰基-甘燧-7,24-二烯-21-酸(0.146%)、乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸(0.079%)、β-乳香酸(0.210%)、3β-乙酰氧基-5α-8,24-羊毛脂二烯-21-酸(0.058%)、3α-乙酰氧基-羊毛脂-8,24-二烯-21-酸(0.197%)在乳香-没药比例为1∶1配伍时含量最高;3-羟基甘遂烷-8,24-二烯-21-酸(0.164%)、3-乙酰基氧基甘遂-8,24-二烯-21-羧酸(0.065%)、松香酸(0.017%)、3-α羟基甘燧烷-7,24-二烯-21-酸(0.140%)在乳香-没药比例为2∶1配伍时含量最高;3-O-乙酰基-α乳香酸(0.189%)在乳香-没药比例为3∶2配伍时含量最高;2-甲氧基-8,12-环氧吉马烷-1(10),7,11-三烯-6-酮(0.265%)、3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(0.267%)、2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉马烷-1(10)-烯-6-酮(0.058%)在乳香-没药比例为3∶4配伍时含量最高;α-乳香酸(0.149%)、11-酮基乳香酸(0.036%)在乳香-没药比例为5∶3配伍时含量最高。其中,乙酰11α-甲氧基-β-乳香酸仅在配伍比例为1∶1配伍时检测到,16个化合物在乳香-没药1∶1配伍时全部检测出。结论:乳香-没药不同配伍比例的化学成分溶出不同,且配伍比例为1∶1和2∶1时溶出化学成分种类最为丰富,成分含量最高或较高,且该2种配伍比例也是临床用药的常用比例,该研究结果为进一步阐明乳香-没药配伍的量效关系和指导临床用药提供了科学依据。

基于网络药理学-分子对接研究乳香-没药配伍改善类风湿性关节炎的作用机制

应用网络药理学方法及分子对接技术,探讨乳香-没药配伍有效成分对应靶基因及治疗类风湿性关节炎(RA)可能的作用机制。基于文献研究并结合相关中药系统药理数据库和文献检索筛选得到乳香-没药主要有效成分,通过SwissTargetPrediction数据库对活性成分进行靶标预测。同时通过DrugBank,GeneCards及Therapeutic Target Database(TTD)数据库收集RA相关靶标,并利用VENNY 2.1取交集靶标在线绘制药物与疾病共同靶标的韦恩图。运用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络图,根据相互关系大小筛选核心靶标。利用Cytoscape 3.6.0软件构建"中药-成分-靶点""中药-成分-靶点-疾病"网络模型和核心靶标相互作用网络模型。运用DAVID 6.8在线数据库对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析,Pathon将其可视化;最后运用AutoDock Vina和Pymol将得到的核心有效成分与核心靶标进行分子对接。结果收集乳香-没药药对中16个活性成分,得到相关潜在靶点320个,RA相关靶点468个,通过韦恩图得到交集靶点62个。主要作用于IL6,TNF,IL1B,MAPK1等多个靶标,涉及TNF信号通路和Toll样受体信号通路以发挥治疗RA作用。该实验基于网络药理学和分子对接方法,对乳香-没药配伍治疗RA可能的靶标和信号通路进行探讨,并对核心靶标与核心活性成分进行分子对接,为乳香-没药配伍作用机制的研究提供了科学依据。

为什么这样笑

一从前,有三个癫僧,他们每到一处都不停地笑,除了哈哈大笑,他们一句话也不讲。直到有一天,他们其中的一个归西了,在葬礼上,另外两个依旧放声大笑。众人不解,上前问其故。

“多面怪杰”李敖

打开电视，正讲述一位叫“李敖”的人物，我不禁被他那豪放洒脱的个性深深吸引。他年已七旬却精力充沛，至今还活跃在台湾政治舞台上，思维活跃、语言犀利，常使当政的贪官、污官们“官不聊生”。据统计，被他抨击的人超过3000。他敢在重要的会议上一再用木棍狠狠地敲桌子而无人敢阻止，因为他有“正义”在手。