水飞蓟宾固体分散体胶囊的人体生物利用度

目的 :比较水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的人体生物利用度。 方法 :10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服 ( 77m g)水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂后 ,用 HPL C法测定血浆中水飞蓟宾的浓度 ,计算药代动力学参数。结果 :水飞蓟宾片剂和胶囊在健康人体内的血药浓度 -时间过程均符合一级吸收二室模型。水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的药代动力学参数分别为 :t1 /2 ka=( 1.12± 0 .5 6 ) ,( 1.96± 1.13) h;cmax=( 15 7.7± 114.6 ) ,( 2 6 .1± 13.5 ) ng/ ml;t1 /2β=( 2 .30± 1.40 ) ,( 6 .34± 5 .16 ) h;tmax=( 1.3± 0 .35 ) ,( 1.75± 0 .42 ) h;AU C0 -∞ =( 2 70 .4± 98.8) ,( 12 3.3± 39.4) ng· h· ml- 1。两种制剂的AU C0 -∞ ,cmax,tmax经统计学分析 ,均有非常显著差异 ( P<0 .0 1) ,胶囊剂对片剂的相对生物利用度为 2 19%。结论 :水飞蓟宾固体分散体胶囊的生物利用度优于片剂。

离子对高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪浓度及药动学

目的：建立离子对高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪（HCTZ）浓度，研究人体的药动学。方法：采用C18柱，以乙腈-0．15％辛磺酸钠（17：83）为流动相，紫外检测波长272nm。血浆样品用甲基叔丁基醚提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者口服氢氯噻嗪片25mg后不同时间的血药浓度进行测定。结果：平均回收率大于95．0％，日间和日内RSD小于15．0％，血浆最低检测限3.8μg·L^-1，线性范围3．8～380．0μg·L^-1。主要药动学参数t1／2、Cmax、tmax、AUC0-36、AUC0-∞分别为：（9．6±2．6）h，（156、1±60．9）μg·L^-1，（1．4±0．4）h，（1236.3±346．9）μg·h·L^-1，（1347.3±327．8）μg·h·L^-1。结论：方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。

超临界流体萃取法 - 毛细管气相色谱法分析厚朴药材中厚朴酚、和厚朴酚的含量

采用超临界流体萃取法（ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｆｌｕｉｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ＳＦＥ）提取厚朴药材中厚朴酚、和厚朴酚。从压力、温度、改性剂等多方面探索了萃取的最佳条件，并用大孔径毛细管柱气相色谱法进行含量测定。结果证明：该法简便快速，萃取完全，为中药有效成分的提取和质量控制提供了一种有效可靠的方法。

盐酸伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的：评价单剂量口服2种伊曲康唑胶囊的人体药动学和生物等效性。方法：采用随机、交叉试验设计。20名男性健康志愿者单剂量口服200mg伊曲康唑，用高效液相色谱一荧光检测法测定其体内血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂t1/2分别为（29．3±5．62）、（29．3±5．81）h，Cmax（81．4±60．0）、（77．8±45．2）μg／L，tmax（3．9±0．70）、（4．2±0．70）h，AUC0～72（1199．4±649．6）、（1174．3±701．9）（μg·h）／L，AUC0～∞（1414．0±815．2）、（1386．1±735．8）（μg·h）／L，经方差分析和双单侧t检验，主要药动学参数无差异，但tmax存在差异；受试制剂的相对生物利用度为（105．3±23．4）％。结论：2种伊曲康唑胶囊具有生物等效性。

高效液相色谱法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的 :建立人血浆中双氯芬酸钠浓度的高效液相色谱测定方法。方法 :血样加乙腈去蛋白沉淀后 ,在Hypersil -BDS(250mm×4 6mm ,5μm)色谱柱上 ,以甲醇 -水 -10 %磷酸 (60∶40∶1)为流动相进行色谱分离 ,检测波长为276nm ,柱温为35℃。结果 :双氯芬酸钠浓度在20 50～2050 0ng/ml范围线性关系良好 (n=5,r=0 9998) ,最低检测浓度约为10ng/ml。低、中、高3种浓度的相对回收率为99 47 %～105 4 % ;日内相对标准差为3 77%～5 81 % (n=5) ,日间相对标准差为4 93 %～8 96% (n=5)。结论 :本法简便、快速 。

洛索洛芬钠在健康中国人体内的药代动力学研究

目的:研究洛索洛芬钠在健康中国人体内的药代动力学.方法:选取18名健康志愿者单剂量口服60 mg洛索洛芬钠片,采用高效液相层析法测定血浆中洛索洛芬钠药物浓度,计算药代动力学参数.结果:主要药代动力学参数t1/2、cmax、tmax、AUC0～8 h分别为(121.4±23.4)min、(3.69±0.77)μg/ml、(30.8±7.1)mtn、(397.4±68.4)μg·min/ml.结论:本品口服吸收快,消除半衰期短.洛索洛芬钠的体内过程符合二室开放模型.

非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定

目的 建立非那西丁及其代谢产物对乙酰氨基酚的高效液相色谱测定方法。方法 色谱柱 :Nova PakR C18(3.9mm× 15 0mm ,5 μm) ;流动相为甲醇水溶液 ,其梯度洗脱程序为 :17% (体积分数 ,下同 )甲醇 (保持 5min)→ 80 %甲醇 (10min)→17%甲醇 (12min) ;检测波长 2 5 4nm。结果 非那西丁、对乙酰氨基酚线性范围分别为 0 .6 87～ 87.92 0 μg/mL(r =0 .9999,n =5 ) ,0 .4 2 3～ 5 4 .2 0 0 μg/mL(r =0 .9997,n =5 )。低、中、高三种浓度的平均方法回收率非那西丁为 96 .9% (n =5 ) ,对乙酰氨基酚为 95 .1% (n =5 ) ;日内 ,日间精密度 (RSD)均小于 6 % (n =5 )。结论 本研究为非那西丁的药物代谢研究提供了一种测定方法。

不同免疫分析仪在环孢素A血药浓度监测中的差异

目的 :考察不同分析方法对环孢素A(CsA)血药浓度监测中的影响。方法 :71例肝肾移植术后CsA样品分别用AxSYM和TDx测定。结果 :TDx监测结果大于AxSYM监测结果。结论 :AxSYM和TDx在环孢素A血药浓度监测中存在差异。

尼莫地平胶丸的人体药代动力学及相对生物利用度研究

采用反相高效液相色谱法,以紫外238nm为检测波长测定了20名男性健康志愿者单剂量口服90 mg尼莫地平(Nim)胶丸和Nim片(尼莫同)后体内Nim的血药浓度。结果显示,Nim胶丸的相对生物利用度为(112.79±7.50)％;Nim胶丸的t_(1/2)、t_(max)与Nim片无显著性差异,而c_(max)、AUC_(0～8)、AUC_(0～∞)明显高于Nim片(P<0.05),说明Nim胶丸相对于Nim片为一高效口服制剂。

SFE-CGC测定藿香正气软胶囊中厚朴酚、和厚朴酚的含量

目的 :测定藿香正气软胶囊 (藿香油 ,紫苏油 ,陈皮 ,厚朴等 )中厚朴酚、和厚朴酚的含量。方法 :样品经超临界流体萃取后 ,用毛细管气相色谱测定含量。结果 :厚朴酚的平均回收率为 96 .81% (RSD =2 .81% ,n =5 ) ;和厚朴酚为 97.75 % (RSD =2 .36 % ,n =5 )。结论 :方法简便、快速。

葡萄糖醛酸内酯对小鼠的对乙酰氨基酚代谢的影响

目的 :研究葡萄糖醛酸内酯对小鼠的对乙酰氨基酚代谢的影响。方法 :HPLC测定给药后不同时间血浆药物及其代谢产物浓度 ,求得药动学参数。结果 :与对照组相比 ,葡萄糖醛酸内酯对小鼠的对乙酰氨基酚的代谢速率和结合代谢均无影响。结论 :葡萄糖醛酸内酯不能作为治疗肝炎的主药 。

环丙沙星在兔体内对他克莫司药代动力学的影响

目的 :研究环丙沙星在兔体内对他克莫司药代动力学的影响 ,为临床合理用药提供参考。方法 :10只兔子随机分成两组 ,一组口服他克莫司胶囊 ,30min后静脉注射环丙沙星 ;另一组仅口服他克莫司胶囊 ,2wk后交叉给药。给药后分别于不同时间点取血 ,用ELISA法测定药物浓度 ,计算药代动力学参数。结果 :单用和与环丙沙星合用的他克莫司药代动力学参数分别为 :Cmax=(29 8±9 06)、(27 9±8 32)ng/ml ,T1/2β= (11 6±4 57)h、(12 8±3 78)h ,AUC= (251 0±78 3)、(265 7±74 6)ng/(ml·min) ;经检验 ,两者均无显著性差异 (P>0 05)。结论 :单剂量的环丙沙星在兔体内对他克莫司的药代动力学无显著影响。

反相高效液相色谱法测定人血浆中水飞蓟宾的浓度

目的 :建立测定人血浆中水飞蓟宾浓度的反相高效液相色谱法。方法 :血样在pH 8 5条件下经乙醚提取后 ,采用 μBondapakC18(30 0mm× 4 6mm)色谱柱 ,甲醇 -乙腈 -磷酸盐缓冲液 (pH 3 0 ) (2 9∶2 0∶5 1)为流动相 ,以萘酚为内标 ,检测波长 2 88nm。结果 :水飞蓟宾在 3 6 95～ 2 36 5ng·mL-1范围内线性相关 (r =0 9998) ,方法回收率为 96 5 % ,日内、日间RSD均小于 2 3% (n =3)。结论 :方法简便快速、灵敏度高 。

高效液相色谱法测定人血浆中尼莫地平的浓度

目的 建立人血浆中尼莫地平浓度的高效液相色谱测定方法。方法 血样碱化后用乙醚萃取 ,在Hypersil BDS色谱柱上 ,以乙腈 水 (70∶30 )为流动相进行色谱分离 ,检测波长为 2 38nm。结果 尼莫地平浓度在 1.96～ 196 .0ng/mL范围线性相关(r=0 .9997,n =5 )。最低检测限约为 0 .98ng/mL。三种浓度的相对回收率为 98.5 6 %～ 10 2 .9% ,日内RSD为 2 .82 %～ 4 .33%(n =5 ) ,日间RSD为 4 .74 %～ 6 .0 5 % (n =5 )。结论 本法简便、快速 ,适合药代动力学的研究。

他克莫司与其它药物的相互作用

他克莫司（ Tacrolimus， FK506）是一种新型的大环内酯类免疫抑制剂，通过与内源性细胞内受体（胞浆结合蛋白 FKBP12）结合形成一个 immunophilins复合物，抑制 T辅助细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞的早期活化基因的表达，从而抑制 T淋巴细胞的克隆扩增和细胞因子的产生。动物实验表明，他克莫司抑制 T细胞增殖反应能力比环孢素 A（ CsA）强 100倍，而临床结果也表明其免疫抑制作用比 CsA强，不良反应较 CsA少。他克莫司正逐渐取代 CsA作为器官移植术后的首选免疫抑制剂。

口服大剂量维生素C的人体药动学

目的研究口服大剂量维生素C在健康人体内的药动学。方法10名健康志愿者单、多次口服1 g维生素C,采用HPLC法测定血浆中维生素C浓度,计算药动学参数。结果单次口服1 g维生素C,主要药动学参数t1/2为(12.1±2.71)h;ρmax为(22.0±3.18)mg.L-1;tmax为(2.0±0.4)h;AUC0→36 h为(223.9±35.7)mg.h.L-1;AUC0→∞为(254.3±53.3)mg.h.L-1。多次口服维生素C,主要药动学参数ρmax为(26.6±3.50)mg.L-1;tmax为(1.8±0.4)h;ρmin为(8.25±0.90)mg.L-1;ρav为(12.8±0.92)mg.L-1;AUCss为(299.2±23.3)mg.h.L-1;DF为(1.46±0.28)。结论每日口服1 g维生素C,能够达到临床治疗目的。

离子对液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的浓度及药动学研究

目的建立测定人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱方法,并用该法研究替米沙坦片在健康人体内的药动学.方法色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150mm×4.6mm),流动相为乙腈-0.05%戊磺酸钠-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾(50:25:25),荧光检测,激发波长为305nm,发射波长为365nm.结果血浆样品在3.05～610.0μg·L-1内线性相关(r=0.9999,n=5).平均绝对回收率为85.1%(RSD=1.63%),相对回收率大于95.0%,日间和日内相对标准差小于10.0%.10名男性健康志愿者单次口服80mg替米沙坦片后,其药代动力学参数分别为:t1/2(19.8±5.66)h,cmax(310.7±91.6)μg·L-1,tmax(1.01±0.40)h.结论此方法准确,灵敏,适于体内药物分析;药动学参数为临床合理用药提供理论依据.

治疗类风湿性关节炎的新药

非甾体类抗炎药 (NSAID)的抗炎镇痛作用主要通过抑制环氧合酶 (COX) ,阻断前列腺素及与疼痛、炎症相关的炎症介质的生物合成来实现 ,但胃肠道和肾毒性副作用限制了其应用 ,而大多数NSAID毒性是由非特异性COX抑制引起的。塞来克西 (celecoxib)系第一个特异性COX 2抑制剂 ,其临床效果与传统NSAID相似 ,但安全性较好。来氟米特是一个新的病症缓解性抗关节炎药 ,通过抑制嘧啶合成而减少关节炎炎症 ,来氟米特与甲氨蝶呤一样有效 ,但无骨髓毒性。etanercept是FDA批准治疗类风湿性关节炎的第一个生物制剂 ,有效且只有轻微的注射部位反应。