LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制

目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立。利用PCR检测CASC2在A549和A549/DDP细胞中的表达情况以及对GSDMD2、miR-193a-5p表达的影响。通过生物信息学软件预测LncRNA-CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD结合位点,利用荧光素酶报告基因分析CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD靶向关系,Western blot检测LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路的蛋白表达变化。结果A549/DDP细胞的半抑制浓度值是A549细胞的10倍以上,表明已成功构建耐药细胞株A549/DDP。A549/DDP中CASC2表达较细胞A549降低(P<0.05)。CASC2 mimics可抑制细胞中miR-193a-5p表达,同时GSDMD表达上调(P<0.05)。CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD具有明显靶向关系(P<0.05)。结论非小细胞肺癌细胞中LncRNA-CASC2、miR-193a-5p低表达与GSDMD的高表达,与非小细胞肺癌化疗耐药性密切相关,LncRNA-CASC2与miR-193a-5p相互作用调控GSDMD,促进肿瘤细胞耐药。

白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性

目的观察白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及安全性。方法选取2020年10月-2022年9月南昌市第一医院收治的66例晚期NSCLC患者,以随机数字表法分为对照组(n=33)和研究组(n=33)。对照组患者采用吉西他滨联合顺铂治疗,研究组患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,2组患者均以21 d为1个疗程,持续治疗3个疗程。比较2组近期疗效,治疗前及治疗3个疗程后血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及严重不良反应发生率。结果研究组客观缓解率、疾病控制率分别为60.61%、78.79%,分别高于对照组的36.36%、51.52%(χ^(2)/P=3.882/0.049、5.405/0.020)。治疗3个疗程后,2组血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较治疗前降低,且研究组较对照组更低(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低,且研究组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组Ⅲ~Ⅳ度不良反应总发生率低于对照组(12.12%vs.36.36%,χ^(2)=5.280,P=0.022)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC患者可提高近期疗效,其可有效提高患者的免疫功能,抑制病情进展,且具有较高安全性。