172例先天性心脏异常胎儿遗传学检测分析

目的分析胎儿先天性心脏异常的遗传学检测结果及妊娠结局。方法对172例产前超声检查心脏异常胎儿的超声征象、遗传学检测结果及妊娠结局进行回顾性分析。结果 172例产前超声检查心脏异常胎儿经遗传学检测分析,检出染色体数目异常51例,染色体结构异常6例,致病性拷贝数变异5例,共检查出阳性62例,阳性检出率达36.0%。62例阳性检出胎儿全部引产;110例检测未见异常者有23例直接引产,45例顺产或剖腹产,剩余42例妊娠结局尚且待定。结论 36.0%的先天性心脏异常胎儿具有阳性遗传学检出结果,主要以染色体数目异常为主要病因。产前超声筛查及遗传学分析可早期发现胎儿心脏及其它先天异常,能有效降低先天畸形胎儿出生率,并为临床医生进行相应处理提供指导。

多渠道筹措教育经费 提高资金的使用效益

教育的发展受财力的制约。本文探讨如何解决教育经费不足的问题：改革和完善教育投资体制；多渠道筹措教育经费；提高资金的使用效益。

泌尿系统异常胎儿的遗传学检测及妊娠结局分析

目的分析产前超声筛查泌尿系统异常胎儿的超声表征,探讨泌尿系统异常胎儿的遗传基础及妊娠结局。方法对2016年2月至2017年5月在广西壮族自治区妇幼保健院产前超声检查中检出泌尿系统异常的337例胎儿的超声表征、遗传学检测结果及妊娠结局进行分析。结果泌尿系统异常胎儿的超声表征以肾盂增宽(或肾积水)、肾脏多囊性病变和肾发育不良最为常见。337例产前超声检查泌尿系统异常胎儿经遗传检测分析,14例检出有染色体数目异常,10例检出有染色体结构异常,10例检出有致病性或可能致病性拷贝数变异,总阳性检出率10.1%。34例阳性检出泌尿系统异常胎儿,有31例进行引产。303例遗传检测阴性泌尿系统异常胎儿中,有142例进行顺产或剖腹产;48例引产;1例自发流产;剩余112例妊娠结局未知或失访。结论泌尿系统异常胎儿的超声表征以肾盂增宽(或肾积水)、肾脏多囊性病变和肾发育不良最为常见,10.1%的产前超声泌尿系统异常胎儿具有阳性遗传学检出结果。

脆性X综合征男性生殖系CGG重复不稳定性病例分析

目的探索脆性x综合征（fragile Xsyndrome，FXS）男性生殖系CGG重复不稳定性的发生模式。方法采用AmplideX FMR1 PCR结合Southern印迹对1例FXS全突变男性胎儿和1例全突变与前突变嵌合男性胎儿的睾丸组织进行CGG重复扩增长度及甲基化水平检测，用免疫组化检测睾丸石蜡切片中FMRP的表达。结果PCR产物印迹杂交检测显示，在全突变胎儿睾丸中，除全突变条带外可见较明显的特异前突变条带（CGGl160），而脑组织仅见全突变；嵌合胎儿睾丸与外周血CGG嵌合模式基本相同，未见其他尺寸的前突变条带。全突变胎儿睾丸组织石蜡切片染色可见少数FMRP阳性细胞，表明全突变胎儿睾丸中有FMRP表达。结论通过对两例23周FXS胎儿睾丸组织中CGG数目和FMRP表达的分析，明确了精原细胞22周停止有丝分裂后CGG的重复模式，进一步明确了父源CGG缩减渐进过程，证实FMRP表达与精原细胞增殖过程吻合，推测生殖细胞增殖对FMRP的表达需求是父源cGG重复缩减的诱因。

甲状腺素合成障碍性甲状腺功能减退症五例分子遗传学分析

目的 分析甲状腺素合成障碍性甲状腺功能减退症分子遗传学基础.方法 对2013年2月至8月经广西壮族自治区新生儿筛查中心疑诊为甲状腺素合成障碍性甲状腺功能减退症患儿5例,提取患儿及父母外周血基因组DNA,采用Sanger测序方法,对DUOX2、TG、TPO及NIS基因所有外显子进行测序.对新变异位点在100名正常人中进行验证.结果 5例中检出3例患儿携带DUOX2基因突变,例1为c.3340delC和p.R683L复合杂合突变;例2为p.K530X纯合突变;例3为p.E879K杂合突变.未找到TG、TPO及NIS基因突变位点.另2例患儿4个基因外显子未检测突变.将新变异位点c.3340delC和p.R683L在100名正常人中进行验证,未发现该2个变异位点存在.3例DUOX2基因突变患儿均表现为暂时性甲状腺功能减退症.结论 基因检测5例甲状腺激素合成障碍性甲状腺功能减退症,发现2个DUOX2新突变位点（c.3340delC和p.R683L）,DUOX2单等位基因和双等位基因突变均表现为暂时性甲状腺功能减退症.

单核苷酸多态性微阵列芯片技术在生长迟缓患儿遗传学检查中的应用

目的探讨单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array, SNP-array）在生长迟缓患儿遗传学检查中的应用价值。方法对181例生长迟缓的患儿，采用Illumina Human Cyto SNP-12微阵列芯片进行全基因组拷贝数变异（copy number variations，CNVs）检测，结合查询国际病理性CNVs数据库（ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM）、正常人基因组变异数据库（Database of Genomic Variants, DGV）以及PubMed文献数据库等对检出的CNVs的致病性进行分析。结果共检出47例变异阳性患儿，检出率约26％，其中包括已知的微缺失／重复综合征12例（占26％）、明确致病的CNVs（非综合征）10例（21％）、染色体数目异常3例（6％）、染色体非平衡易位3例（6％）、致病性嵌合4例（9％）、临床意义不明的CNVs15例（32％）。剔除染色体水平明显可见的数目与结构异常后，共检出15例小于5Mb的明确致病性CNVs，这是常规染色体核型分析所无法检出的。此外，还检出3例包含已知或预测为印迹基因的杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）患儿以及2例亲本可能存在血缘关系的患儿。结论SNP-array技术具有分辨率高、准确性好等优点，是生长迟缓患儿遗传学诊断的有力工具。

不明原因智力障碍64例全基因组拷贝数变异分析

目的分析智力障碍患儿的分子遗传基础，探讨单核苷酸多态性基因芯片（SNP—array）技术在该类型疾病检测中的应用价值。方法选择2013年1月至2015年6月广西壮族自治区妇幼保健院就诊的64例智力障碍患儿，提取其外周血DNA，采用Illumina Humancyto SNP-12300K基因芯片进行全基因组拷贝数变异（CNVs）检测，查询国际病理性CNV数据库（ClinVar、DECIPHER、OMIM等）、DGV（Database of Genomic Variants）数据库，检索PubMed数据库相关文献，对CNVs致病性进行分析。结果64例智力障碍患儿中16例检出CNVs，检出率为25％。其中，检出已知致病的微缺失／微重复综合征6例，明确致病的微缺失／微重复（非综合征）3例，染色体数目异常1例，非平衡易位1例，临床意义不明5例。16例CNVs中，6例微缺失／微重复片段〈5Mb，最小检出缺失片段0．53Mb，这在常规染色体核型分析中是无法检出的。结论SNP—array技术具有分辨率高、准确性好等优点，是智力障碍患儿遗传学诊断的有力工具。

脆性X综合征二例CGG重复序列及甲基化分析

目的比较脆性X综合征男性胎儿不同组织中CGG重复扩增和甲基化情况。 方法分别于2013年8月、2012年5月采集1例全突变和1例前突变/全突变嵌合23周终止妊娠男性胎儿的不同组织样本，并提取基因组DNA。联合高GC含量PCR和甲基化敏感Southern印迹技术，测量各组织中CGG重复数、分析甲基化水平，并通过实时PCR和Western印迹分析FMR1表达情况。 结果两例胎儿各组织间CGG重复数目一致，但嵌合胎儿各组织中CGG重复甲基化情况不同，1例脑、皮肤、睾丸和肾组织，均有1个约为540个CGG重复的主要全突变条带，完全甲基化。另1例脑区、皮肤、睾丸、肺、胃、肠道、肝、肾、心脏以及外周中血均检测到160、470和1 100个CGG重复的3条主要条带。检测出脑组织中前突变比例最低，相应FMPR表达最少。 结论明确了CGG重复扩增和甲基化的组织异质性。基于嵌合胎儿母亲为全突变，推测母源全突变CGG重复在三胚层分化前缩减。