罗伟生教授从虚论治支气管扩张验案举隅

支气管扩张病在临床治疗上存在易恶化、易耐药、副作用大、难根治等问题,中医药治疗具有减缓疾病恶化速度,不容易产生耐药性和副作用,从根本上调节人体生理状况、治标亦治本的优势。文章总结了罗伟生教授治疗支气管扩张的临证经验。其认为本病是脾肺气虚所致,是本虚标实,应当从虚论治,治疗上注重培土生金治其本,清肺止咳化痰治其标,再随证加减。

罗伟生治疗心下痞经验

罗伟生教授认为心下痞的病因常来自太阳证误下以后,里虚邪陷所致;但亦有饮食不节、肝胃不和、情志抑郁、中气不足、复感外邪等多种致病因素导致心下痞证的发生。心下痞病机主要是脾胃气虚,中焦气机不利,气机壅滞,寒热失调,虚实夹杂。罗伟生教授运用半夏泻心汤治疗心下痞,临证时同病异治,分清寒热虚实错杂之偏盛。七方胃痛散为罗伟生教授从医30余年的临床经验方,治疗心下痞具有抑制炎症介质、修复胃黏膜损伤的作用。

罗伟生从肝胃论治功能性消化不良经验

功能性消化不良系指一种无器质性改变的胃肠道功能性疾病,可分为上腹疼痛综合征及餐后不适综合征,与中医的“胃痛”“胃痞”等病证相类似。本病病位主要在脾胃,与精神心理因素密切相关,具有心身医学的特点,从脏腑辨证的角度看与肝脏的关系最为密切。肝与胃在生理上相互依存、相互制约,病理上相互影响,土得木而达,木得土而荣,一脏不安,则两脏皆病。病机为木旺犯土或土虚木乘,肝气横逆犯胃,肝胃不和。罗伟生教授根据肝胃的生理病理关系提出“肝胃同病,肝胃同治”的观点,并发展出了从肝胃论治功能性消化不良的学术思想。在治疗原则上遵叶天士“培土必先制木”之法,主张以疏肝、柔肝、清肝与补益中气、清解胃火、滋养胃阴相结合,创疏肝和胃方以治疗本病。

罗伟生治疗乙肝肝硬化的经验

罗伟生教授经过多年的临床经验,在治疗乙肝肝硬化方面积累了独特的经验和心得,其认为正气不足是乙肝肝硬化发病的基础,而瘀血阻络为该病关键病机所在,在治疗上注重驱邪与扶正并进,疏肝柔肝并举,并常在辨证论治的基础上搭配单味有效中药的使用,获得良好疗效,为乙肝肝硬化治疗提供了有效的方法和治疗思路。

罗伟生教授从肝阳虚论治慢性乙型肝炎肝纤维化学术思想探微

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段,表现为肝组织细胞外基质(ECM)合成和沉积增加以及ECM降解减少或不平衡导致组织结构的异常改变,是慢性肝病过程中一种可逆的肝组织损伤过度修复反应[1,2]。现代医学暂时缺乏治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的特效药物,主要以抗病毒治疗、护肝治疗以及定期复查为主,而中医药在抗肝纤维化方面具有着突出优势。罗伟生教授系全国名老中医,从事中医临床工作近四十余载,临床经验丰富,临证治疗CHB肝纤维化,每获良效。笔者有幸跟师抄方,耳濡目染,深感其临证经验之宝贵,现将其经验论述如下。

罗伟生教授治疗胃脘痛临床经验

罗伟生教授认为胃脘痛,病位虽在胃,但与肝、脾关系密切。临床发病以脾虚为根本病因,以气滞、血瘀、寒邪、湿热等为标,根据不同的病因,可分为肝气犯胃、瘀血停胃、寒邪客胃、湿热中阻、饮食伤胃、脾胃虚寒等证型。临床上多见肝气犯胃型,肝气犯胃又可分为肝郁气滞与肝郁脾虚两类,故治疗胃脘痛,罗教授主要以调理肝脾为主。肝郁气滞当以疏肝解郁,理气止痛,肝郁脾虚当以益气健脾,疏肝和胃。并在治疗上独创七方胃痛散,辨证治疗各类顽固性胃脘痛。罗教授强调治疗胃痛一定要分清虚实寒热,在治疗上要因人而异,调和气血阴阳,最终才能达到脾胃气机升降有序,胃和自安。

罗伟生教授运用消风散治疗皮肤瘙痒经验

皮肤瘙痒是临床常见病,现代医学治疗效果欠佳,服用西药容易产生药物依赖性,易复发,导师罗伟生教授根据30余年行医经验,将风邪和血虚归为主要病因,主要采用"祛风解表""养血活血"的治疗原则进行诊治,在临床取得良好效果。

罗伟生治疗口臭临床经验

口臭是生活中较为多发的病症。现代医学对该病无特殊治疗手段,中医药治疗该病有独特优势。罗伟生教授根据三十余年临床实践经验,将该病辨证分为肝气犯胃、肝胃蕴热证、肝郁脾虚、食滞肠胃等证型。该病主要责之于肝脾胃,病因有虚实两面,虚证者多为肝郁脾虚,实证者多为肝胃蕴热,临床上以虚证为主。故在治疗该病时注重疏肝健脾,临床施治常以柴芍六君子汤为主方,辨证论治,随证加减。

罗伟生教授从虚论治慢性肝病验案举隅

1肝病从虚论治中医关于慢性肝病的称谓,多根据患者的症状命名为"胁痛""黄疸""臌胀""积聚"等,主要表现为胁肋部疼痛,身黄、目黄、小便黄,腹部膨隆,神志异常,甚则昏迷。《医宗必读·积聚》中指出:"积之成也,正气不足,血行不畅,痰瘀互结,形成痞块,乃至肝癌。"

罗伟生从脾论治非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝是一种动态疾病,它可能会发展成非酒精性脂肪肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等严重肝脏疾病。随着肥胖率的不断升高以及西方化饮食的影响,患病率呈逐年上升趋势。目前西医学对该病主要致病驱动因素及发病机制仍认识不足,治疗尚无特效药,且长期来看副作用大。结合中医学理论,罗伟生教授认为非酒精性脂肪肝虽然病位在肝,但病机关键在脾,源于脾虚失运,气机失调,而致痰、湿、热、淤等病理产物。治疗方案当先“疏其血气,另其调达”;其后“损有余而补其不足”;最终而达到“阴阳平衡”。

罗伟生以“化瘀四法”辨治慢性肝病

肝郁是慢性肝病发病的始动因素,脾胃虚弱是慢性肝病发展的根本原因,气虚血瘀,痰瘀阻络是慢性肝病的重要病理过程。辨治慢性肝病要遵循健脾益气、补气生血、补血活血的法则,同时不忘疏肝利胆、利湿祛痰。故基于“因虚致瘀”理论提出化瘀四法,即补气健脾、活血散瘀法适用于慢性肝病之气虚血瘀证;疏肝行气、祛痰通络法适用于气滞血瘀、痰瘀阻络证;养血活血化瘀法适用于慢性肝病之气血不足、瘀血阻络证;软坚消癥化瘀法主要用于重度肝纤维化、肝硬化结节、肝脾肿大、肝内胆汁淤积、肝癌等慢性肝病患者。临证根据慢性肝病的症状体征及病因病机,随症加减药物,创立八珍荔核抗纤方。

CRNKL1基因rs16981448多态性与中国汉族人缺血性脑卒中及其中医证候显著关联

目的 探讨CRNKL1基因rs16981448多态性与中国汉族人缺血性脑卒中(IS)及其中医证候的相关性。方法 纳入774例IS患者、793例体检健康者为对照,使用《中风病辨证诊断标准》对IS患者进行中医证候评分,采用Massarray基因分型技术进行基因分型,运用PLINK软件进行遗传关联统计分析。结果 CRNKL1基因rs16981448多态性与IS发生风险显著相关(加性模型、显性模型),且与IS痰证(加性模型、显性模型)、血瘀证(加性模型、显性模型)及气虚证(加性模型、显性模型)发生风险显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,rs16981448多态性与IS患者尿酸(UA,显性模型)、同型半胱氨酸(Hcy,加性模型、显性模型)、极低密度脂蛋白(VLDL,加性模型、显性模型)和三酰甘油(TG,加性模型、显性模型)具有统计学关联。结论 CRNKL1基因rs16981448多态性可能通过影响IS常见危险因素(UA、Hcy及血脂代谢)而影响IS痰证、血瘀证和气虚证的形成。

荔枝核总黄酮抑制NLRP3炎症小体减轻小鼠急性肝损伤的作用

目的 探讨荔枝核总黄酮对急性肝损伤的保护作用,及抑制NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎症小体活化相关的机制。方法 将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,联苯双酯组,MCC950组,荔枝核总黄酮高、低剂量组。除空白组外,其余以腹腔注射0.2%CCl4-花生油溶液诱发小鼠急性肝损伤,观察各组小鼠肝功能,肝脏组织形态,肝组织活性氧族(ROS)水平,并以Western blot法检测肝组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达变化。结果 与空白组相比,模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)含量,肝组织中ROS水平均显著升高(P<0.05),肝组织中硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)、白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著增加(P<0.05),肝脏组织损伤程度严重;与模型组相比,荔枝核总黄酮剂量组显著降低CCl4所致急性肝损伤的小鼠血清中ALT、AST、TBA水平(P<0.05),降低肝组织中ROS水平(P<0.05),并减轻肝组织结构损伤,降低HE染色的形态学评分(P<0.05)。荔枝核总黄酮高剂量与MCC950组均显著下调了NLRP3炎症小体相关蛋白TXNIP、NLRP3、pro-caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β表达(P<0.05)。结论 荔枝核总黄酮减轻了CCl4引发的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化参与的炎症反应有关。

加味七方胃痛颗粒含药血清对胃黏膜上皮细胞铁死亡的影响及机制研究

目的:探究加味七方胃痛颗粒含药血清对胃黏膜上皮细胞铁死亡的影响及机制。方法:GES-1细胞分为空白对照组、模型组、加味七方胃痛颗粒含药血清低浓度组、加味七方胃痛颗粒含药血清中浓度组、加味七方胃痛颗粒含药血清高浓度组、si-E-cad-NC+加味七方胃痛颗粒含药血清组、si-E-cad+加味七方胃痛颗粒含药血清组。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡、ROS水平、线粒体膜电位和Fe~(2+)水平;qPCR检测E-cadherin、NF2、YAP、TEAD、TfR1 mRNA表达;Western Blot检测E-cadherin、Merlin、p-YAP、YAP、TEAD、TfR1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组GES-1细胞活力及E-cadherin、NF2(Merlin)、TEAD表达显著降低,细胞凋亡率、ROS水平、线粒体膜电位、Fe~(2+)水平、TfR1 mRNA及蛋白表达和p-YAP/YAP水平显著升高。与模型组比较,加味七方胃痛颗粒含药血清可逆转上述除TEAD外各指标的变化。给予加味七方胃痛颗粒的同时抑制E-cadherin表达则可抑制加味七方胃痛颗粒含药血清的作用。结论:加味七方胃痛颗粒可通过上调E-cadherin表达,活化NF2而拮抗Hippo通路,抑制胃黏膜上皮细胞铁死亡。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨双术抗纤方改善四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的作用及机制

目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨双术抗纤方(黄芪、麸炒白术、柴胡、醋莪术、丹参、荔枝核)改善四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的作用及机制。方法采用皮下注射3.0 m L·kg^(-1)质量分数为40%的CCl4复制肝纤维化大鼠模型,每周注射2次,共注射8周。将SD大鼠随机分为空白对照组(8只)、模型组(7只)、阳性对照组(7只,灌胃43.19 mg·kg^(-1)水飞蓟宾)、中药低剂量组(6只,灌胃4.3 g·kg^(-1)双术抗纤方颗粒)、中药中剂量组(6只,灌胃8.6 g·kg^(-1)双术抗纤方颗粒)、中药高剂量组(7只,灌胃17.2 g·kg^(-1)双术抗纤方颗粒);每日1次,连续灌胃给药4周,除空白对照组外,余各组在给药同时继续皮下注射CCl4。采用HE、Masson染色法观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;Western Blot法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γ蛋白表达水平;q PCR法检测肝脏组织Wnt1、β-catenin、PPAR-γm RNA表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肝脏出现肝细胞部分坏死,正常的肝小叶结构被破坏,肝细胞索排列紊乱,中央静脉或汇管区增大,炎症细胞大量浸润,形成桥接坏死;肝脏中央静脉或汇管区胶原纤维增生明显,形成纤维间隔,纤维化评分明显升高(P<0.05);血清ColⅣ、PCⅢ、HA、LN水平明显升高(P<0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及m RNA表达水平明显升高(P<0.05),PPAR-γ蛋白及m RNA表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组以及中药中、高剂量组大鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善,坏死、炎性细胞浸润减少;肝脏纤维化程度有所改善,肝脏胶原纤维减少,纤维化评分明显降低(P<0.05);血清ColⅣ、PCⅢ、HA、LN水平明显降低(P<0.05);肝脏组织Wnt1、β-catenin蛋白及m RNA表达水平明显降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白及m RNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论双术抗纤方有抗CCl4诱导大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及上调PPAR-γ表达有关。

荔枝核总黄酮通过抑制TLR4-TAK1抗大鼠肝纤维化的机制分析

目的探讨荔枝核总黄酮对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化模型的抗肝纤维化作用机制。方法利用40%CCl 4-花生油溶液背部皮下注射构建肝纤维化大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、扶正化瘀组、荔枝核总黄酮低、中、高剂量组,另设空白组。连续灌胃给药8周后,取肝左大叶进行HE染色,观察肝脏组织病理变化;RT-qPCR法检测各组大鼠肝脏ColⅠ、ColⅢ、α-SMA mRNA的表达水平;并通过Western blotting检测大鼠肝脏Toll样受体-4(TLR4)、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)、磷酸化转化生长因子β激活激酶1(P-TAK1)、氨基末端蛋白激酶(JNK)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(P-JNK)的表达情况。结果肝组织HE染色显示,与肝纤维化模型大鼠比较,荔枝核总黄酮各剂量均能不同程度的改善大鼠肝脏炎症浸润情况。肝纤维化相关因子检测显示,荔枝核总黄酮各剂量肝脏ColⅠ、ColⅢ与α-SMA mRNA表达下降(P<0.05或P<0.01)。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,荔枝核总黄酮低、中剂量组肝脏TLR4、P-TAK1蛋白表达下降(P<0.05),低剂量组的肝脏P-JNK蛋白也降低(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮能减轻CCl 4诱发的大鼠肝纤维化,此作用可能与抑制肝脏TLR4-TAK1通路有关。

理气药治疗肝纤维化作用的研究进展

对理气类中药,如香附、荔枝核、小茴香及化瘀理气类中药,如郁金、姜黄、莪术治疗肝纤维化的作用机制及相关研究进行梳理。认为在药物的抗肝纤维化作用机制研究方面,仍缺乏完整、准确的对分子机制及其信号传导通路的研究。在之后的研究与实验过程中,应立足于中医理论与古籍论述,发展现代的药剂药理学实验与临床研究,更为深入地探讨各味中药是否具有治疗肝纤维化的作用及其相关机制,并将其合理运用到之后的中药研制与开发当中。

CRNKL1基因rs12624987多态性与缺血性中风痰证及其凝血指标显著关联

目的 探索曲颈前mRNA剪接因子1(crooked neck pre-mRNA splicing factor 1,CRNKL1)基因rs12624987多态性与中国汉族人群缺血性中风(ischemic stroke, IS)及其中医证候的关联。方法 纳入缺血性中风患者774例、健康对照者793例。使用Massarray技术进行基因分型。采用《中风病辨证诊断标准》对IS患者进行中医证候诊断。运用PLINK软件进行遗传关联分析。结果 CRNKL1基因rs12624987多态性与缺血性中风痰证发生风险显著相关[加性模型:ORadj(95%CI)=1.25(1.04~1.50),P_(adj)=0.017;隐性模型:ORadj(95%CI)=1.50(1.06~2.12),P_(adj)=0.022],且与IS患者痰证评分显著相关(隐性模型:P_(adj)=0.009)。另外,rs12624987多态性与IS痰证患者的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)(加性模型:P_(adj)=0.004;显性模型:P_(adj)=0.006)、凝血酶原时间活动度(prothrombin time activity, PTA)(隐形模型:P_(adj)=0.044)的相关性具有统计学意义。结论 CRNKL1基因rs12624987多态性可能通过影响凝血功能而影响缺血性中风痰证的发生。

乌梅丸合甘草泻心汤对寒热错杂型活动期溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对免疫功能、氧化应激的影响

目的:观察乌梅丸合甘草泻心汤治疗寒热错杂型活动期溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对患者外周血中免疫功能和氧化应激水平变化的影响。方法:将100例符合纳入标准的患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,两组均进行包括抗炎、护胃在内的常规治疗,观察组加用乌梅丸合甘草泻心汤,两组患者均治疗8周。观察疗效并比较两组患者治疗前后的中医证候积分、炎症性肠病问卷(IBDQ)评分、改良的Mayo评分、结肠黏膜评分、Geboes指数及外周血中的T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平、Treg、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平及血清氧化应激(GSH-Px、MDA、SOD)水平。结果:治疗后,观察组临床有效率为92.00%,显著高于对照组的80.00%;治疗后两组患者中医证候积分、IBDQ评分、改良的Mayo评分、结肠黏膜评分、Geboes指数及外周血T细胞亚群水平、Treg细胞水平、免疫球蛋白水平及血清氧化应激指标均较治疗前显著改善(P<0.05),且观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。结论:在常规治疗的基础上加用乌梅丸合甘草泻心汤治疗寒热错杂型活动期溃疡性结肠炎患者可有效提高疗效,促进肠黏膜愈合,改善临床症状,提高患者生活质量,其疗效显著优于单纯西医常规治疗,其作用机制可能与改善调节患者免疫功能及氧化应激水平有关。

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝脏NLRP3表达的影响

目的研究荔枝核总黄酮(total flavones from Lychee seed,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)所诱发的肝脏纤维化大鼠肝脏中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达的影响。方法研究将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀组和荔枝核总黄酮高、中、低剂量组。ELISA法测定血清中羟脯氨酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝脏组织的病理变化;RT-qPCR测定肝脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic proteases-1,caspase-1)、白细胞介素-1β(interleulin-1β,IL-1β)的mRNA表达水平。结果荔枝核总黄酮减轻大鼠肝脏组织纤维化程度,荔枝核总黄酮各组血清中羟脯氨酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的浓度均显著降低(P<0.05),且肝脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1、白细胞介素-1β的mRNA表达均下降显著(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮减轻二甲基亚硝胺所诱发的大鼠肝纤维化的作用与抑制肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达有密切关系。