塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用及机制研究

目的探讨塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)90min再灌注模型,分为假手术组、等渗盐水组塞来昔布12.5mg/kg治疗组及塞来昔布25mg/kg治疗组。缺血后30min灌胃给予等渗盐水或两种剂量(12.5mg/kg或25mg/kg)的塞来昔布,检测各分组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注不同时点前列腺素代谢物、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的动态变化。结果(1)塞来昔布12.5mg/kg治疗及塞来昔布25mg/kg治疗均可明显缩小脑I/R时脑损伤范围,减轻脑水肿程度;(2)塞来昔布12.5mg/kg治疗和塞来昔布25mg/kg治疗均能不同程度的降低前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketto-prostaglandin F1α,6-K-PGF1α)在缺血侧额顶部皮质中聚集,同时使TXB2/6-K-PGF1α比值下降。也能不同程度的降低MDA含量,提高SOD活性。结论COX-2抑制剂可能通过减少PGE2的集聚,改善TXB2/6-K-PGF1α比值,减少氧自由基的产生,提高SOD活性而发挥脑保护作用。

塞来昔布对局灶性脑缺血-再灌注大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨塞来昔布在大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)模型中,对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)90min再灌注模型。取192只大鼠分为假手术组12只、等渗盐水组60只、塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗组各60只。缺血后30min灌胃,给予各组大鼠等渗盐水或2种剂量的塞来昔布,检测各组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注6、12、24、48、72h时,前列腺素E2以及VEGF的动态表达。结果①给予塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗均能不同程度降低前列腺素E2在缺血侧额顶部皮质中聚集,以24h为显著,前列腺素E2水平分别为(9.8±1.5)和(9.2±0.7)ng/ml,高剂量组表达更为明显(P<0.05)。两组与等渗盐水组的(12.7±1.1)ng/ml比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。②2种剂量均能减少脑I/R后12、24、48及72h缺血半暗带VEGF阳性细胞数。脑I/R后脑组织前列腺素E2含量与VEGF表达具有相关性(r=0.768)。结论塞来昔布可能通过抑制环氧化酶2活性,减少前列腺素E2在大脑皮质中聚集,而抑制VEGF的表达。

鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应及环磷酰胺影响

目的探讨脑缺血再灌注不同缺血区域炎症反应特点及环磷酰胺影响。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组、环磷酰胺预处理组,建立局灶性脑缺血再灌注模型。用免疫组化法和生化法观察额顶部皮质和基底节区P-选择素表达、髓过氧化物酶(MPO)活性变化;并进行TTC染色和HE染色。结果(1)再灌注3h缺血侧额顶部皮质和基底节区出现P-选择素表达,12h达高峰。环磷酰胺预处理组和对照组相比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)再灌注12h以后MPO活性明显升高。基底节区的MPO活性在再灌注48h达到高峰后下降。额顶部皮质MPO活性在再灌注24h达到高峰后至96h仍维持较高水平。和对照组相比较,环磷酰胺预处理组MPO活性升高受抑制(P<0.05)。(3)环磷酰胺预处理可显著缩小脑梗死体积(P<0.05)。结论(1)脑缺血再灌注损伤存在主动性炎症反应,额顶部皮质比基底节区的炎症反应更持久和剧烈。(2)环磷酰胺减少缺血侧中性粒细胞浸润数量,具有神经保护作用,但不直接影响P-选择素的表达。

活体小鼠后顶叶皮质神经元双光子成像与空间定向机制

目的:结合双光子显微镜和Morris水迷宫探讨右侧顶叶皮质在空间认知功能中的作用机制。方法:选用C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常对照组和右侧顶叶损毁组,用直流电损害小鼠的后顶叶皮质,正常对照组未做任何处理。在双光子显微镜下观测小鼠活体内右侧顶叶皮质神经元活动,Morris水迷宫评价小鼠的空间认知功能。结果:在双光子显微镜下,损毁组小鼠较正常组右侧顶叶皮质功能神经细胞明显减少,神经元跨膜电位明显减弱。在水迷宫空间任务中,损毁组小鼠空间学习能力及空间探索功能也均明显减弱。结论:双光子显微镜可在活体动物直接观察神经元活动;正常右侧后顶叶功能神经元活动是空间定向认知的关键。

牛津郡社区卒中计划分型与磁共振血管成像在超急性期大面积脑梗死中的应用

目的:通过牛津郡社区卒中计划(OCSP)分型与磁共振时间飞跃法血管成像(TOF-MRA)的对比分析,探讨其在超急性期大面积脑梗死中的应用。方法:对30例临床诊断超急性期大面积脑梗死患者的临床资料进行分析,所有患者均进行OCSP分型及扩散加权成像、头部3D-TOF-MRA影像学检查,分析MRA的影像学表现并与OCSP分型进行对比。结果:在超急性期大面积脑梗死中的应用,OCSP分型结果与MRA有较好的一致性,其中各型符合率分别为TACI91.7%,PACI66.7%,POCI100%。结论:OCSP分型与TOF-MRA相互独立、相互补充,两者联合可及时指导临床对超急性期大面积脑梗死的诊断,同时可显示血管的狭窄位置及狭窄程度,及时指导治疗。

妥泰对脑缺血再灌注后HSP_(70)表达的影响和脑保护作用的研究

目的 探讨高血压大鼠急性脑缺血再灌注后妥泰对HSP70 表达的影响及其脑保护作用。方法 将大鼠制成高血压模型 ,喂养 2个月。再次手术将大鼠制成大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,MCAO时间均为 2h ,并随机分为三组 :妥泰干预组、缺血再灌注组和假手术组。各组再分为测体积组和HSP70 组。再灌注时点 :测体积组为 6h ;HSP70 组为 1d。将测体积组鼠脑经TTC染色 ,用计算机病理图象分析仪测量并计算梗死体积比。测HSP70 组鼠脑经免疫组化染色后用病理图象分析仪测出HSP70阳性细胞数。结果 (1)妥泰干预组脑梗死体积比明显小于缺血再灌注组 (P <0 0 5 ) ;(2 )妥泰干预组HSP70 的表达高于缺血再灌注组 (P <0 0 5 )。结论 妥泰能促进HSP70 的表达 ,使梗死体积减少 ,对脑缺血再灌注损伤的脑组织有保护作用。

西比灵对大鼠脑缺血再灌注后HSP_(70)表达与脑保护的研究

目的 :探讨西比灵对高血压大鼠急性脑缺血再灌注后 HSP70 表达的影响及其脑保护作用。方法 :将大鼠用双肾动脉狭窄术制成高血压大鼠模型 ,喂养 2个月。随机分为两组 :测体积组 :再分为西比灵干预组、缺血再灌注组和假手术组。HSP70组 :也分为西比灵干预组、缺血再灌注组和假手术组。除假手术组大鼠外 ,其它大鼠均制成大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,MCAO时间均为 2 h。再灌注时点 :测体积组为 6 h;HSP70 组为 1 d。测体积组将鼠脑经 TTC染色后 ,用计算机病理图象分析仪测量出梗死面积 ,根据梯形法则计算出梗死体积及梗死体积比。测 HSP70 组 ,经免疫组化染色后用病理图象分析仪测出 HSP70阳性细胞数。结果 :(1 )西比灵组 HSP70 的表达高于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) ;(2 )西比灵组脑梗死体积比明显小于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 )。结论 :西比灵能促进 HSP70 的表达 ,使梗死体积减小 。

脑缺血再灌注大鼠不同缺血区域炎症反应的特点

用石蜡线拴法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,观察其额顶部皮质和基底节区髓过氧化物酶(MPO)活性变化。结果显示,再灌注不同时间点额顶部皮质和基底节区MPO活性表现出先升高后下降的趋势,以再灌注12 h后升高较明显(P<0.05);基底节区MPO活性在再灌注48 h达到高峰,额顶部皮质MPO活性在再灌注24 h达到高峰;随后MPO活性逐渐下降,但额顶部下降趋势较基底节区缓慢。表明脑缺血再灌注损伤存在主动性炎症反应,额顶部皮质比基底节区的炎症反应更持久和剧烈。

脑缺血-再灌注大鼠P-选择素的表达和髓过氧化物酶活性变化的研究

目的探讨脑缺血再灌注损伤不同缺血区域的炎症反应。方法将雄性Wistar大鼠85只,随机分为脑缺血再灌注组(70只)和假手术组(15只)。前者用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,脑缺血90min再灌注,将大鼠随机分为7个时间点,分别是再灌注后3、6、12、24、48、72和96h,每个时间点10只大鼠。采用免疫组化法和生化法,观察额顶部皮质和基底核区P选择素表达、髓过氧化物酶(MPO)活性变化。结果①再灌注后缺血侧微血管内皮细胞表面出现P选择素表达,主要分布于额顶部皮质和基底核区:3h额顶部皮质为(13±4)支,基底核区为(11±3)支;12h额顶部皮质为(60±6)支,基底核区为(57±5)支;72h额顶部皮质为(19±4)支,基底核区为(16±4)支。②再灌注后12、24、48、72和96h各时间点MPO活性:额顶部皮质分别是(0.206±0.029)U/g、(0.421±0.030)U/g、(0.369±0.022)U/g、(0.341±0.023)U/g和(0.328±0.028)U/g;基底核区分别是(0.183±0.013)U/g(0.292±0.017)U/g(0.340±0.012)U/g(0.226±0.018)U/g、(0.158±0.022)U/g。假手术组MPO活性:额顶部皮质为(0.033±0.005)U/g、基底核区为(0.031±0.004)U/g,比再灌注组低(P<0.05)。基底核区的MPO活性在再灌注48h达到高峰后下降。额顶部皮质MPO活性在再灌注24h达到高峰后至96h仍维持较高水平。结论脑缺血再灌注损伤时,存在主动炎症反应:出现P选择素表达和中性粒细胞浸润,额顶部皮质比基底核区的炎症反应更强烈和持久。

中国建筑机械:差距到底在哪里

由13个单位18名厂长、总工及高级工程师组成的建设部建筑机械考察团,于1995年4月2日～16日对德国和奥地利进行了为期13天的考察,其间参观了世界公认最大型的慕尼黑国际建筑机械博览会,并参观了德国与奥地利的7家工厂,所见所闻,感触很深,考察团回国后的中心议题是——

小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗Ⅰ／Ⅱ型重症肌无力的疗效与安全性观察

目的评价小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗I／II型重症肌无力的疗效与安全性。方法采用前瞻、非随机、开放的研究方法，挑选来源于1999年1月至2010年10月在中山大学附属第一医院神经科就诊的160例对糖皮质激素不敏感型的I／Ⅱ型重症肌无力患者作为研究对象。予糖皮质激素＋环磷酰胺＋吡啶斯的明治疗。其中泼尼松0．5nag·kg^-1·d^-1,口服，环磷酰胺8mg·kg^-1·次。（约0．4g），静脉推注，1次／周，吡啶斯的明36mg·kg^-1·d^-1，口服。根据MG的临床绝对和相对评分法评定疗效，治疗周期为30周。结果（1）106例I型患者在30周内（环磷酰胺总量达到12g）临床相对计分达I〉95％（痊愈）者有74例，占69．9％；54例Ⅱ型患者在30周内（环磷酰胺总量达到12g）临床相对计分达≥95％（治愈）者有35例，占64．8％。两组比较差异无统计学意义（P=0．521）。（2）在治疗的30周内，所有患者均有不同程度的好转，经Mann—Whitney秩和检验，P≤0．05。（3）本组患者所出现的不良反应轻微。（4）当环磷酰胺总量达到4g时，I型患者的痊愈率较Ⅱ型患者高（P=0．000）；当环磷酰胺总量达到12g时，Ⅱ型患者的痊愈率较I型患者高（P=0．001）。（5）在I型患者中，58．4％集中在环磷酰胺用量为4—8g的范围内达到临床痊愈；而在Ⅱ型患者中，61．1％集中在8～12g的范围内达到临床痊愈。结论（1）小剂量环磷酰胺联合糖皮质激素治疗激素不敏感型（I型或Ⅱ型）重症肌无力是有效且安全的。（2）不同临床类型对环磷酰胺的敏感性不一样：I型患者较敏感，达到痊愈所需要总剂量一般在4—8g；而Ⅱ型患者达到痊愈所需要的总剂量一般在8～12g。

中剂量环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗重症肌无力危象的随机对照临床研究

目的评价中剂量环磷酰胺（CTX）联合甲泼尼龙治疗重症肌无力（MG）危象的有效性与安全性。方法采用前瞻、开放、平行和随机对照的研究方法，选择1999年1月至2010年10月在中山大学附属第一医院神经科就诊的156例重症肌无力危象患者作为研究对象，其中CTX组与对照组各78例。CTX组予甲泼尼龙500mg／d连用3d，后改为250mg／d，每隔3d剂量减半，直到62．5mg／d改泼尼松30mg／d口服维持至试验结束。同时加用CTX0．4g静脉推注，连用3d后改为0．4g，隔3d一次。对照组单独应用甲泼尼龙。根据MG的临床绝对和相对评分法评定疗效。结果（1）CTX组中54例（69．2％）患者3d内呼吸困难消失，而对照组中36例（46．2％）患者在8～14d内呼吸困难消失，两组比较差异有统计学意义（P=0．000）。（2）CTX组中超过一半的患者在10～14d内肢体无力（44例，56％）与吞咽功能（47例，60．3％）得到明显的改善，而同样情况的对照组患者28d后症状改善。两组比较差异有统计学意义（P=0．000）。（3）CTX组中，54例（69．2％）MG患者应用CTX总量达到1．2g时呼吸困难消失，而超过一半的患者在CTX总量达到2．8g时才出现吞咽困难（47例，60．3％）与肢体无力（44例，56．4％）的恢复，3组症状改善时需要的CTX总量的差异比较有统计学意义（P=0．000）。（4）CTX组在治疗期间并发肺部感染17例（21．8％），对照组并发肺部感染53例（67．9％），两组肺部感染的发生率比较差异有统计学意义（P=0．000）。（5）CTX组患者所出现的不良反应短暂且轻微。结论（1）中剂量CTX联合甲泼尼龙治疗重症肌无力危象是有效且安全的。（2）与甲泼尼龙联用，当CTX总量达到1．6g时，90％的重症肌无力危象患者能成功脱机。

重症肌无力患者抑郁、焦虑、失眠发生率及其相关因素分析

目的 探讨重症肌无力（MG）患者抑郁、焦虑、失眠的发生率及其相关因素.方法 采用汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表、匹兹堡睡眠质量指数量表、MG日常生活量表及自制一般情况调查表对2009年11月至2010年7月在中山大学附属第一医院神经科门诊就诊的161例MG患者进行调查,并用逐步Logistic回归统计方法对各相关因素进行分析.结果 本组患者中抑郁发生率58.3%,焦虑发生率45.3%,失眠发生率39.1%.对MG影响较大的相关因素有：并发抑郁是年龄、肢体乏力、日常生活量表评分 并发失眠是年龄、呼吸困难、患胸腺瘤、术后1个月情况、糖皮质激素用量 并发焦虑的相关因素是分享经验.结论 MG患者半数左右存在不同程度的情感障碍,其相关因素可为防治MG并发情感障碍提供参考依据.

胸腺手术治疗儿童重症肌无力的疗效随访及影响因素分析

目的通过长期的随访评价胸腺扩大切除术治疗儿童重症肌无力的疗效与相关影响因素。方法回顾性分析2003年1月至2009年8月在中山大学附属第一医院行胸腺扩大切除术的59例儿童重症肌无力患儿临床资料及长期随访结果，疗效评价分为完全稳定缓解、药物缓解、好转、无变化、恶化（包括死亡）。对性别、手术年龄、临床分型、术前病程、异位胸腺等因素进行统计分析。结果（1）术后总随访人数53例，中位随访时间35个月，无恶化和死亡病例。总缓解率（完全缓解＋药物缓解）69．8％，有效率（完全缓解＋药物缓解＋好转）90．6％。16例完全缓解患者无复发。眼肌型患者术后无1例转化为全身型，而16例全身型手术患者是由眼肌型转化而来。（2）单因素分析和多因素分析显示术前病程影响手术疗效（P〈0．05）。生存分析眼肌型和全身型患者术后2年、4年的总缓解率分别为56％、88％和42％、75％，Log-rank法比较两者之间总缓解率无差别。结论严格挑选的重症肌无力儿童手术治疗安全、有效，特别是术前病程较短者。总缓解率随术后时间延长而升高。

银杏叶提取物EGb761对局灶性脑缺血再灌注大鼠XIAP和Smac表达的影响

目的探讨银杏叶提取物EGb761对局灶性脑缺血大鼠脑组织X－连锁凋亡蛋白抑制剂（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）和Smac蛋白表达的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、EGb761小剂量组和EGb761大剂量组，每组10只。制作大鼠大脑中动脉闭塞1．5h再灌注24h模型。EGb761小剂量组和EGb761大剂量组于模型制作前1h分别腹腔注射EGb76150mg／kg和100mg／kg。大鼠脑组织XIAP和Smac表达用免疫组化方法检测。结果EGb761小剂量组和EGb761大剂量组脑组织XIAP表达分别为18．33±4．01和26．7±3．27，屁著高于脑缺血再灌注组的12．13±3．44（P均〈0．01），且EGb761大剂量组高于EGb761小剂量组（P〈0．01）；EGb761小剂量组和EGb761大剂量组脑组织Smac表达分别为21．33±3．15和11．33±2．10，显著低于脑缺血再灌注组的28．93±4．96（P均〈0．05），EGb761大剂量组显著低于EGb761小剂量组（P〈0．01）。结论脑缺血再灌注可诱导XIAP和Smac表达，EGb761干预在上调XIAP表达的同时能抑制Smac蛋白表达，提高XIAP／Smac比值，可能是EGb761干预的保护机制之一。

28个家系61例家族性重症肌无力的随访和临床研究

目的探讨家族性重症肌无力（FMG）的临床特点与预后。方法回顾来自1998年2月至2009年3月中山大学附属第一医院神经内科的28个FMG家系的61例患者的临床资料，与257例散发型重症肌无力（MG）患者进行比较，对两组资料进行分析。结果（1）中国南方FMG患者的比例为2．03％，较国外低。（2）FMG发病年龄较早，以青少年多见，与散发型比较差异有统计学意义（70．5％比52．1％，P=0．009）。（3）FMG的临床分型以眼肌型多见，与散发型比较差异有统计学意义（83．6％比62．7％，P=0．002）。（4）FMG合并胸腺增生的比例较高，与散发型比较差异有统计学意义（98．3％比83．7％，P=0．014）。（5）FMG预后较好，达到完全稳定缓解标准的比例较高，与散发型比较差异有统计学意义（24．5％比11．7％，P=0．009）。（6）在本组资料中，“同病一致性”只出现在单纯眼肌型的家系中，家族中出现全身型患者提示家系各成员的病情差别可能比较大，而且预后也可能不一致。结论我国南方地区的FMG有与国外不同的特点，其具体的遗传方式有待研究。

脑膜淋巴系统在神经疾病中的作用及机制的研究进展

脑膜淋巴管系统的发现更新了对中枢神经系统(CNS)淋巴引流和免疫应答的传统认知。文章对脑膜淋巴管系统的解剖、生长发育、衰老和生理功能以及其在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)和CNS感染性疾病等多种神经疾病中的作用机制的最新研究进展进行综述,为进一步理解脑膜淋巴管系统在这些疾病中的作用机制,开发靶向脑膜淋巴管系统的防治方法提供理论依据。