膜型基质金属蛋白酶-1在肿瘤中的作用

膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase,MT-MMP)是一类基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族的新成员,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP14)是第一个鉴别出的膜型基质金属蛋白酶,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,细胞迁移,肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的发生发展过程中有重要作用。

HSP70-2基因多态性与体质指数、饮酒的交互作用对维吾尔族缺血性心力衰竭患者预后的影响

目的:探讨HSP70-2基因多态性与体质指数(BMI)、饮酒对维吾尔族缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的影响及其交互作用。方法:选择2014年6月—2017年6月在乌鲁木齐市友谊医院心内科住院的维吾尔族IHF患者205例,匹配年龄、性别、民族,收集同期在该院门诊体检指标无明显异常的健康体检者200名作为健康对照组。采用聚合酶链反应检测HSP70-2基因+1267多态性。采用多因素非条件logistic回归分析IHF患者预后相关的危险因素,并通过叉生分析法计算交互作用的相对超额风险(RERI),分析HSP70-2基因多态性与BMI、饮酒的交互作用对患者预后的影响。结果:随访3年,205例IHF患者中,预后不良56例(27.32%),预后良好149例(72.68%)。与健康对照组和预后良好组比较,预后不良组饮酒比例明显增加,BMI、左心室射血分数明显降低,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高(均P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组HSP70-2基因型AA/AG/GG、A/G等位基因分布差异有统计学意义(均P<0.05),且不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级IHF患者HSP70-2基因型分布不同(χ^(2)=45.42,P<0.01);A/G等位基因分布也不同,随着心功能级别升高,HSP70-2基因A等位基因频率升高、G等位基因频率降低(χ^(2)=19.14,P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,饮酒、ALT、AST是IHF患者预后不良的危险因素,而BMI、HSP70-2GG基因型(相比AA基因型)为IHF患者预后不良的保护因素(均P<0.05)。叉生分析结果显示,BMI与HSP70-2基因多态性有显著加性交互作用(RERI=1.15,95%CI:0.54~1.76,P<0.01),对于携带HSP70-2 AA/AG基因型的患者,BMI小于26.5 kg/m^(2)会增加预后不良的风险(OR=7.47,95%CI:2.51~22.22,P<0.01);饮酒与HSP70-2基因多态性无显著加性交互作用(RERI=0.56,95%CI:-6.07~7.20,P>0.05)。结论:维吾尔族IHF患者HSP70-2基因多态性与BMI具有交互作用,携带AA/AG基因型、BMI小于26.5 kg/m^(2)会增加IHF患者预后不良的风险。

ErbB1,ErbB3在新疆经典型Kaposi肉瘤中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体1(ErbB1)与ErbB3基因在新疆经典型Kaposi肉瘤(kaposi′s sarcoma,KS)发病过程中的表达情况。方法分别采用实时荧光定量PCR和免疫组化技术,对17例新疆经典型KS患者的肿瘤组织和瘤旁正常组织中ErbB1与ErbB3基因的表达进行检测。结果 ErbB1,ErbB3基因在KS肿瘤组织中mRNA的表达均低于瘤旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);在KS与KS瘤旁正常组织中,ErbB1蛋白阳性表达率分别为11.8%和94.1%;ErbB3蛋白阳性表达率分别为17.6%和94.1%,ErbB1,ErbB3蛋白在KS中的表达明显低于在KS瘤旁正常组织中的表达,差异均有统计学意义(P<0.005)。结论 ErbB1和ErbB3基因在KS组织中呈现低度表达或不表达,提示其在新疆经典型KS肿瘤细胞增殖中可能作用有限。

围产期孕妇B族链球菌和支原体共感染情况分析

目的分析新疆某院围产期(孕35~37周)孕妇B族链球菌(GBS)与支原体共感染情况及药物敏感性,为临床抗感染治疗提供参考。方法选取2017年12月-2018年8月新疆维吾尔自治区人民医院孕35~37周孕妇894例。采用培养法检测细菌和真菌,采用肉汤增菌培养法检测GBS,采用人工培养法检测支原体。结果894例孕妇中,GBS感染65例,解脲支原体(Uu)感染41例,二者共感染33例;细菌感染(118例)以GBS感染为主,混合感染(56例)以GBS+Uu为主;65株GBS对利奈唑胺、青霉素、万古霉素、美罗培南、氨苄西林、头孢曲松的敏感率均为100%,检出对左氧氟沙星、四环素和克林霉素中介株,对克林霉素的耐药率最高(86.15%);41株Uu对美满霉素、强力霉素、罗红霉素、交沙霉素和克拉霉素的敏感率均为100%,检出对环丙沙星、司帕沙星、氧氟沙星、阿奇霉素、壮观霉素、左氧氟沙星和诺氟沙星中介株,对环丙沙星的耐药率最高(92.68%)。结论新疆维吾尔自治区人民医院围产期孕妇GBS和Uu感染较普遍,且多为GBS+Uu共感染。GBS对克林霉素的耐药率较高,Uu对环丙沙星的耐药情况严重,临床对此应加以重视。

89例无乳链球菌药敏结果分析

目的掌握本院围产期孕妇生殖道无乳链球菌(GBS)携带及药敏情况,为临床用药选择提供依据。方法对我院2017年4月-2017年12月就诊的672例35~37周孕妇,取阴道分泌物采用增菌培养法进行GBS检测,分离的GBS采用MS鉴定确认,通过珠海迪尔DL96-STREP试剂板进行MIC法药敏试验。结果 672例样本通过增菌培养法检出GBS阳性89例,分离率为12.95%,GBS药敏结果显示对利奈唑胺、青霉素、万古霉素、美洛培南、氨苄西林、头孢曲松均敏感100%;89株GBS对左氧氟沙星出现中介株4株,占4.50%;89株GBS对左氧氟沙星、红霉素、四环素和克林霉素的敏感率分别为44.94%、35.96%、56.18%和12.36%,其中,克林霉素的耐药率高达87.64%,其次是红霉素为64.04%。结论本院35~37周围产期孕妇GBS带菌率较高,青霉素可作为首选治疗药物,但部分药物耐药率较高,GBS的筛查和药敏试验意义重大。

动态心电图在心源性晕厥中的诊断

目的探讨动态心电图在晕厥病因诊断中的应用价值。方法对72例疑为心律失常所致晕厥患者进行24 h动态心电图监测。结果72例经动态心电图检查28例(38.88%)监测期间发生晕厥,而晕厥时动态心电图监测有严重心率失常。能够引起心源性晕厥的心律失常,多见于>40岁以上的中老年患者,发生晕厥患者24例占本组的(85.71%),并随着年龄的增加而增多。结论动态心电图检查可为部分心源性患者获得病因诊断,但检查阴性时也不能完全排除心源性晕厥,特别是中老年患者有必要进行多次动态心电图检查或进行遥控心电监护、埋藏式心电监控。

人类8型疱疹病毒K1基因真核表达载体的构建

为构建人类8型疱疹病毒(Human herpesvirus 8,HHV-8)K1基因的真核表达载体,采集卡波氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma,KS)患者血清,采用柱式病毒DNA抽提试剂盒抽提血清中的病毒DNA,采用套式PCR技术检测HHV-8的特异性片断KS330233以判断是否得到了HHV-8 DNA,采用PCR技术扩增HHV8 K1基因并纯化回收,酶切、连接入真核表达载体pcDNA3.1,转化大肠杆菌DH5α,挑取阳性克隆pcDNA3.1/HHV8-K1扩增后,提取质粒,进行双酶切和DNA测序鉴定。结果显示采集了经典型KS血清3例,提取了血清HHV-8DNA,扩增了特异性片断KS330233,测序结果正确提示我们得到了HHV8 DNA,扩增了HHV8 K1基因,构建了pcDNA3.1/HHV8-K1真核表达载体,经限制性内切酶酶切鉴定及测序分析证实了其序列的正确性。由此可知:成功构建了pcDNA3.1/HHV8-K1真核表达载体,为进一步研究该基因的功能奠定良好的实验基础。

冠状动脉病变与颈动脉斑块及C反应蛋白水平的关系

目的:探讨冠心病患者冠状动脉病变与颈动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块积分以及血浆C反应蛋白(CRP)水平的关系。方法:选择冠心病患者(83例,冠心病组)与非冠心病患者(37例,非冠心病组),对冠心病患者进行冠脉造影,根据冠脉病变血管数冠心病患者又被分为:单支病变组(28例)、双支病变组(31例)及三支病变组(24例)。检测各组患者C反应蛋白(CRP)水平,颈动脉内膜中层厚度(IMT),并对颈动脉粥样硬化斑块进行分级。结果:与非冠心病组比较,冠心病组患者CRP水平[(0.89±0.54)mg/L比(3.50±3.42)mg/L]、IMT[(0.65±0.27)mm比(1.04±0.31)mm]明显增加(P<0.05或<0.01);与单支病变组和双支病变组比较,三支病变组的CRP水平[(1.44±1.03)mg/L,(3.71±3.52)mg/L比(5.82±3.98)mg/L]显著升高,颈动脉斑块3级比例(0%、0%比25%)显著升高(P均<0.01)。结论:冠心病患者C反应蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度明显增加,且多支病变者C反应蛋白水平及颈动脉粥样硬化斑块3级比例明显增加。

女性冠心病的特点

本研究拟探讨女性冠心病的特点。总结分析了女性冠心病的流行病学及发病机制特点。目前,女性冠心病的发病率呈逐年上升的趋势,且冠心病的诊断特点、心电图表现以及发病机制特点存在性别差异。现代临床应增强对女性心血管疾病风险意识教育,提高女性对心血管病的认识,从而促进女性自身健康状况的改善。

射血分数保留心力衰竭患者胆汁酸代谢谱的变化及意义

目的明确射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者胆汁酸代谢谱,探讨相关指标的变化及意义。方法收集2019年10月至2020年10月乌鲁木齐市友谊医院心内科收治的HFpEF患者223例进行回顾性分析。检测患者外周血脑利尿钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血糖(GLU)水平;采用高效液相色谱质谱法检测胆汁酸谱指标水平,并进行相关指标的对比分析。结果随着心功能分级的增加,HFpEF患者外周血BNP和LDL水平升高,HDL水平降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);不同心功能分级HFpEF患者外周血甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺石胆酸(TLCA)水平不同,其中,TLCA水平随着心功能分级的增加而升高(P<0.001);与未合并稳定性冠心病、高血压、糖尿病的HFpEF患者相比,合并稳定性冠心病、高血压、糖尿病的HFpEF患者牛磺胆酸(TCA)、GCA、GCDCA水平均降低,牛磺脱氧胆酸(TDCA)、TLCA、GUDCA水平均升高,且差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,HFpEF患者GCDCA、UDCA、TLCA水平与心衰、血脂水平、血糖水平均相关(P<0.05)。结论HFpEF者胆汁酸谱具有一定特征,胆汁酸代谢可能参与HFpEF进程,TLCA未来有望成为疾病进展的新型标志物。

血浆periostin蛋白、cTnI及BNP与扩张性心肌病患者室壁应力的相关性研究

目的:探讨血浆periostin蛋白、肌钙蛋白(troponin I,cTnI)、脑钠肽(brain natriureticpe ptide,BNP)与扩张性心肌病患者室壁应力(mean wall stress,MWS)的相关性及其对扩张性心肌病预后评估价值。方法:选择2019年3月~2022年3月期间我院收治89例扩张性心肌病患者和同期体检79例健康者作为研究组及对照组,均检测血浆periostin蛋白、cTnI、BNP水平以及MWS变化。随访患者出院一年心血管不良事件发生情况,进行相关统计学分析,并探讨其临床价值。结果:研究组血浆periostin蛋白、cTnI、BNP以及MWS水平均显著高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血浆periostin蛋白、cTnI、BNP水平与MWS均为正相关(r=0.619,0.428,0.665;P<0.05);预后良好患者血浆periostin蛋白、cTnI、BNP以及MWS水平均显著低于预后不良患者(P<0.05);ROC曲线显示,分别用血浆periostin蛋白、cTnI、BNP、MWS评估患者预后AUC相应值为0.973、0.702、0.803、0.802,血浆periostin蛋白、cTnI、BNP分别联合MWS评估患者预后相应的AUC值为0.984、0.810、0.857。结论:扩张性心肌病患者血浆periostin蛋白、cTnI及BNP水平与MWS及疾病预后相关,血浆periostin蛋白、cTnI及BNP分别联合MWS对疾病预后具有一定评估价值。

Kaposi肉瘤组织中lyn基因的表达分析

目的分析lyn基因在Kaposi肉瘤（Ks）组织中的表达情况。方法采集新疆地区Ks标本及正常皮肤蜡块各17份，新鲜Ks及瘤旁正常皮肤组织5份，采用免疫组化Envision二步法和实时PCR技术从蛋A水平及转录水平检测lyn的表达。结果lyn蛋白呈胞质阳性，17例Kaposi肉瘤组织均呈阳性表达，阳性率为100％；17例正常皮肤组织中2例呈阳性表达，阳性率为11．8％，lyn蛋白在Ks中的阳性表达率明显高于正常皮肤组织，差异有统计学意义（χ^2=27．57，P〈0．01）。5份新鲜KS组织lyn mRNA的相对表达量高于瘤旁正常皮肤组织（t=2．82，P〈0．05）。结论lvn蛋白的异常表达在KS的发展过程中可能发挥了一定的作用。

部分ABC转运子与抗砷相关性的研究进展

ATP结合盒（ATP—binding cassette，ABC）转运蛋白超家族，是人类最大的转运蛋白基因家族，其编码产物为一组跨膜蛋白，即ABC转运蛋白，可以运载多种物质，介导药物的外排，已被证明能够在肿瘤细胞系中介导对多种抗肿瘤药物产生的耐药。砷剂治疗白血病的耐药性，同样与该家族某些成员（尤其是ABCA1、ABCB1、ABCC1、ABCC2）密切相关，作者就其具体相关性作以综述。

多药耐药及相关蛋白基因抗砷作用

目的研究多药耐药基因(MDRI)、多药耐药相关蛋白基因(MRP1)在长期砷暴露的细胞获得对砷的耐受过程中的作用,为抗砷机制的研究提供基础依据。方法采用抑制剂维拉帕米(Verapamil)、MK571,在单一水平和联合水平上阻断MDR1和MRP1基因发挥作用,通过四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生存率及半数致死量(IC50);通过原子荧光法(AFS)分别检测给予Verapamil、MK571的实验组和对照组在不同时间点抗砷细胞内砷的含量。结果在2,4,8,16,32,64μmol/L砷浓度下,给予抑制剂的抗砷细胞生存率分别为(73.5±0.02)%,(54.6±0.07)%,(44.2±0.05)%,(20.5±0.09)%,(13.5±0.1)%,(7.6±0.05)%,明显低于同步对照组的生存率(93.5±0.05)%,(71.5±0.02)%,(49.2±0.03)%,(38.8±0.08)%,(37.6±0.06)%,(19.5±0.04)%。Verapamil作用下IC50为8.8μmol/L,MK571作用下IC50为6.22μmol/L;同时给于2种抑制剂时,逆转作用更为明显,IC50为5.23μmol/L;MK571作用下,抗砷细胞内砷含量增加明显,至10 h时砷含量达到最大值1.62 ng,明显高出Verapmil组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MDR1、MRP1基因在抗砷细胞获得耐药性过程中起重要作用。

RANTES在新疆卡波氏肉瘤中的表达及其与KSHV感染的相关性探讨

目的:探讨调节活化正常T细胞的表达与分泌因子(RANTES)在新疆卡波氏肉瘤(KS)组织中的表达及其与卡波氏肉瘤相关病毒(KSHV)感染的相关性。方法:利用免疫组化方法对新疆卡波氏肉瘤组织及正常皮肤中趋化因子RANTES进行蛋白表达水平的检测。利用感染KSHV的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为卡波氏肉瘤研究的细胞模型,分别在含有佛波酯(TPA)和不含佛波酯的ECM培养基中培养。培养1d,3d,5d后各收取一批细胞,通过RT-PCR检测HUVEC细胞中趋化因子RANTESmRNA的表达水平。结果:KS切片中RANTES的阳性表达率明显高于正常皮肤组。感染KSHV的HUVEC,在含有TPA和不含有TPA的培养基中RANTES的表达都呈现出先低后高的变化趋势。5d后,接受TPA刺激的HUVEC中RANTES表达显著上调。结论:RANTES在新疆卡波氏肉瘤组织中高表达,并且其表达受KSHV调节,感染细胞初期抑制RANTES的表达,之后促进其表达。

抗砷细胞内荧光物质激光共聚焦显微镜检测

目的应用激光共聚焦显微镜检测抗砷细胞内荧光物质含量。方法用荧光染料Rhodamine-123对抗砷细胞进行荧光染色30min,分别用维拉帕米(Verapamil)、亚砷酸钠处理细胞,单纯Rhodamine-123的抗砷细胞为对照组。应用激光共聚焦显微镜采集Rhodamine-123的荧光图像动态序列,并且记录12,24,36,48,60h等不同时段细胞内荧光强度。结果实验组细胞染色48h后,Verapamil实验组荧光强度分别为(38.940±0.3648),(38.153±0.533),均明显高于同时间段对照组的荧光强度,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论激光共聚焦显微成像技术可用于抗砷细胞拮抗效果实时定量检测。

抗砷细胞荧光染色后的激光共聚焦显微镜检测

目的:应用激光共聚焦显微镜检测活细胞内荧光物质含量。方法:传代培养长期低剂量砷诱导的抗砷细胞,用荧光染料Rhodamine-123对细胞染色30min,实验组与维拉帕米(Verapamil)共同孵育,对照组为单加Rhodamine-123的抗砷细胞。应用激光共聚焦显微镜采集Rhodamine-123的荧光图像动态序列,并且记录不同时间段的细胞内荧光强度。结果:实验组细胞染色12h,24h,36h,48h,60h后,荧光强度依次为(51.567±0.7572)、(46.533±0.7095)、(39.557±0.601)、(38.6±0.6245)和(38.505±0.718),明显高于同时间段对照组的荧光强度,差异均有显著性(P<0.01)。结论:应用激光共聚焦显微成像技术能进行活细胞水平荧光物质实时定量检测。

124例布鲁菌病患者的临床特征

目的探讨分析乌鲁木齐地区布鲁菌病的流行情况、临床特征及易感人群,为布鲁菌病的诊治提供依据。方法对2012年10月—2015年8月在新疆维吾尔自治区人民医院住院的124例布鲁菌病患者进行回顾性分析。结果124例布鲁菌病患者平均年龄(45.3±12.8)岁,男性91例,女性33例,患者以维吾尔族为主(58.1%),主要集中在喀什和塔城地区(51例,41.1%),牧民和农民占58.1%,其中75例有明确的牛羊接触史。发病时间主要集中在4—9月,临床表现出现发热(89.5%),伴有出现脾脏肿大(26.6%)、骨关节损害者(22.6%)、心脏损害(20.2%)、肝脏肿大(11.3%)。布鲁菌患者中出现C-反应蛋白升高(66.9%)、血沉增高(57.3%)、白介素-6升高(56.5%)、降钙素原升高(41.9%)。结论布鲁菌病临床表现复杂多样,并发症多,临床医生应加强对本病的认识做到早诊断、早治疗。

前列腺癌患者骨代谢标志物水平变化及意义

目的探讨前列腺癌患者血清骨钙素(bone glaprotein,BGP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,B-AKP)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(C-terminal pro-peptide of collagen typeⅠ,PⅠCP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平变化及意义。方法 157例前列腺癌患者行SPECT全身核素骨显像检查,并依据转移情况分为0级47例,1级35例,2级39例,3级36例,采用ELISA法检测4组BGP、B-AKP、TRAP、PⅠCP水平,采用电化学发光法测定4组IL-6水平,并进行比较。结果 4组B-AKP、TRAP、PⅠCP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);0级、1级、2级、3级组BGP分别为(5.33±1.66)、(8.12±3.38)、(10.71±6.76)、(15.93±8.42)μg/L,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);3级组IL-6[(14.50±6.26)ng/L]明显高于0级、1级、2级组[(7.50±3.46)、(8.31±3.25)、(9.02±4.91)ng/L](P<0.05),但0级、1级、2级组间IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BGP和IL-6可反映前列腺癌患者骨转移情况,在前列腺癌骨转移的早期诊断中有重要价值。

PTEN和p-Akt在Kaposi肉瘤组织中的表达

目的检测PTEN和p-Akt在Kaposi肉瘤组织中的表达，初步探讨PTEN和p-Akt蛋白在Kaposi肉瘤发病中的作用及意义。方法应用免疫组织化学Envision二步法检测17例Kaposi肉瘤患者肿瘤组织及17例健康人正常皮肤组织内PTEN和P—Akt的表达水平。结果PTEN、P—Akt蛋白主要表达于胞质。PTEN在Kaposi肉瘤组织中阳性表达率为76．5％（13／17），在正常皮肤组织中为88．2％（15／17），两组表达率差异无统计学意义（Х^2=2．65，P〉0．10）。p-Akt在Kaposi肉瘤组织中阳性表达率为100％（17／17），在正常皮肤组织中均呈阴性表达。结论p-Akt蛋白的异常表达在Kaposi肉瘤的发展过程中可能发挥了一定作用。