基质细胞衍生因子-1对大鼠视网膜血管内皮细胞功能的影响及其与MAPK/Erk信号通路的关系

目的探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1及MAPK/Erk信号通路抑制剂U0126对体外培养的大鼠视网膜血管内皮细胞(MRVEC)增殖的影响。方法体外培养的MRVEC采用0、25、50和100μg/L的SDF-1处理,100μg/L SDF-1处理体外培养的MRVEC细胞0、24、48和72 h,采用Western印迹方法检测MRVEC细胞中MAPK/Erk信号通路的磷酸化活化情况,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测MRVEC细胞的增殖情况。采用MAPK/Erk信号通路抑制剂U0126预处理MRVEC细胞,观察MAPK/Erk信号通路在SDF-1调控MRVEC细胞增殖中的作用。结果与100μg/L的SDF-1处理组相比,25、50和100μg/L的SDF-1均可显著上调MRVEC细胞中Erk的磷酸化水平,加强MRVEC细胞的增殖能力(P<0.01),且这种作用具有剂量依赖性。采用Erk信号通路阻断剂U0126阻断MRVEC细胞中的Erk信号通路后,SDF-1促MRVEC细胞增殖的能力显著降低(P<0.01)。结论胰岛素可通过激活MRVEC细胞中的MAPK/Erk信号通路,进而增强MRVEC细胞的增殖能力,从而在糖尿病视网膜病变中发挥一定的作用。

血清LCN2、CTRP3在糖尿病视网膜病变中的水平及其临床意义

目的探讨脂质运载蛋白2(LCN2)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)在糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中的水平及其临床意义。方法选取2018年1月至2018年12月期间在我院接受治疗的糖尿病患者138例,根据患者是否患有DR以及疾病严重程度将患者分为T2DM组、NPDR组和PDR组。另选取同期在我院体检的健康志愿者50例作为对照组。检测并比较各组的血清LCN2、CTRP3以及炎症因子、糖脂代谢指标。分析DR患者血清LCN2、CTRP3水平与相关指标的相关性。采用受试者操作特征曲线(ROC)分析血清LCN2、CTRP3水平对DR的诊断价值。结果PDR组、NPDR组、T2DM组、对照组的血清LCN2水平逐渐降低,血清CTRP3水平逐渐升高(P<0.05),经Pearson分析显示,DR患者血清LCN2水平与体质指数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均呈正相关(P<0.05),血清CTRP3水平与TNF-α、IL-1β、FPG、HbA1c、三酰甘油(TG)均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,LCN2的曲线下面积为0.743,CTRP3的曲线下面积为0.846。二者联合检测时,灵敏度为92.00%,特异性为76.19%,约登指数为0.682。结论LCN2在DR血清中水平增加,而CTRP3水平降低,且其表达水平与部分糖脂代谢指标、炎症因子存在相关性,两指标对DR均有较高的诊断价值,二者联合检测诊断价值将得到进一步提升。

甘精胰岛素对初诊2型糖尿病Nrf2-Keap1-ARE信号通路的影响

目的探讨甘精胰岛素对初诊2型糖尿病(T2DM)患者核因子E2相关因子2-kelch样ECH连接蛋白1-抗氧化反应元件(Nrf2-Keap1-ARE)信号通路的影响。方法将50例糖尿病患者作为实验组,并且每晚睡前皮下注射甘精胰岛素;同时选取年龄、性别相匹配的健康者50人为对照组。收集所有人血液,检测血液生化指标:空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c);酶联免疫吸附法(ELISA)检测甘精胰岛素治疗前后及对照组Nrf2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、血红素单加氧酶(HO)-1和醌氧化还原酶[NAD(P)H:NQO1]含量。结果与对照组相比,实验组治疗前FPG、TC、TG、LDL-C和Hb A1c显著升高(P<0.05),实验组治疗后较本组治疗前FPG、TC、TG、LDL-C和Hb A1c显著下降(P<0.05);实验组治疗前SOD与GST水平明显低于对照组(P<0.05),Nrf2、HO-1和NQO1显著高于对照组(P<0.05);实验组治疗后较本组治疗前SOD与GST水平增加,Nrf2、HO-1与NQO1水平显著减少(P<0.05)。结论糖尿病时Nrf2表达升高,其靶基因下游蛋白HO-1和NQO1也随之上升。甘精胰岛素通过抑制Nrf2-Keap1-ARE信号通路改善胰岛素抵抗,其机制可能与改善氧化应激状态有关,该信号通路可能成为治疗T2DM的潜在靶点。

参芪降糖颗粒联合磷酸西格列汀片治疗2型糖尿病伴代谢综合征77例疗效观察

目的探讨参芪降糖颗粒联合磷酸西格列汀片治疗2型糖尿病伴代谢综合征的临床疗效。方法选择医院2015年6月至2017年6月收治的2型糖尿病伴代谢综合征患者153例,随机分为对照组(76例)和治疗组(77例)。两组患者均给予常规治疗,对照组患者给予磷酸西格列汀片治疗,治疗组患者给予参芪降糖颗粒联合磷酸西格列汀片治疗,均连续治疗6个月。结果治疗后,两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血清胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)均明显低于治疗前(P <0. 05),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)均明显高于治疗前(P <0. 05),且治疗组各指标变化均明显优于对照组(P <0. 05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(2. 60%比3. 95%,χ~2=0. 221,P=0. 639)。结论参芪降糖颗粒联合磷酸西格列汀片治疗2型糖尿病伴代谢综合征的临床疗效显著,能明显改善血糖、血脂紊乱,调节胰岛β细胞和血管内皮细胞功能,且安全性较好。

西格列汀联合甘精胰岛素治疗对2型糖尿病Nrf2及氧化应激的影响

目的研究西格列汀联合甘精胰岛素治疗对2型糖尿病患者核因子E2相关因子2(Nrf2)及氧化应激的影响。方法选取100例2型糖尿病患者,随机分为西格列汀组和甘精胰岛素联合西格列汀组,每组50例;另选取健康体检者50例作为对照组。西格列汀组采用西格列汀治疗,甘精胰岛素联合西格列汀组采用西格列汀联合甘精胰岛素治疗,收集两组患者治疗前后及对照组研究对象血液进行检测,观察三组血糖、血脂及血清Nrf2、抗氧化酶[谷胱甘肽S转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)]水平,以及外周血单核细胞(PBMC)中HO-1/β-肌动蛋白信使核糖核酸(β-actinmRNA)表达率的差异。结果治疗前,西格列汀组及甘精胰岛素联合西格列汀组患者空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);且两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,西格列汀组及甘精胰岛素联合西格列汀组患者FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前且甘精胰岛素联合西格列汀组的FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c水平分别为(6.41±0.62)mmol/L、(1.61±0.54)mmol/L、(4.65±0.72)mmol/L、(3.11±0.51)mmol/L、(6.93±0.52)%均低于西格列汀组的(6.93±0.54)mmol/L、(1.82±0.41)mmol/L、(4.98±0.88)mmol/L、(3.37±0.75)mmol/L、(7.63±0.64)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。西格列汀组和甘精胰岛素联合西格列汀组患者治疗前SOD、GST水平明显低于对照组,Nrf2、NQO1、HO-1水平及PBMC中HO-1/β-actinmRNA表达率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,西格列汀组和甘精胰岛素联合西格列汀组患者治疗后血清Nrf2、HO-1、NQO1水平及PBMC中HO-1/β-actinmRNA表达率均明显降低,GST、SOD水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,甘精胰岛素联合西格列汀组患者较西格列汀组患者血清Nrf2、HO-1、NQO1水平及PBMC中HO-1/β-actinmRNA表达率降低更为明显,GST、SOD水平升高明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论西格列汀联合甘精胰岛素治疗较单用西格列汀治疗,对于2型糖尿病的血糖、血脂等改善效果更好。西格列汀联合甘精胰岛素治疗能够抑制2型糖尿病患者Nrf2的表达,其可能通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病患者氧化应激产生影响,使Nrf2下游HO-1、NQO1等抗氧化酶活性受到调节,血清GST、SOD水平升高,值得临床注意。