硬膜外虎纹镇痛肽-I(HWAP-I)注射对大鼠慢性神经病理痛的影响

目的 :已有的研究表明HWAP I对大鼠的生理痛、急性和亚急性病理痛均有良好的镇痛效应。本文以吗啡作为阳性对照 ,主要研究了硬膜外注射HWAP I对大鼠慢性神经病理痛的镇痛作用。方法 :本实验以不同内径的单套束缚大鼠单侧坐骨神经造成慢性神经病理性痛模型 ,该模型与慢性束缚性损伤模型 (ChronicConstrictionInjuryModel,CCI模型 )极为相似。对术后第五天的大鼠从其硬膜外注入不同剂量的HWAP I、盐酸吗啡 ,运用光热辐射测痛和非伤害性机械刺激测痛两种测痛方法比较了二者给药后 30、6 0和 12 0分钟的作用效果。结果 :2 0 μg/kg、4 0 μg/kgHWAP I对模型侧足的热痛过敏反应和机械触诱发痛觉超敏反应均有明显的镇痛作用 ,并维持 2个小时以上 ;盐酸吗啡 4 0 μg/kg对大鼠双侧脚的热痛过敏产生即时而短暂的阻断效应 ,对机械触诱发痛觉超敏无影响。结论 :硬膜外注入HWAP I能有效的缓解坐骨神经束缚性损伤大鼠的神经病理性痛。

兔、犬、猴硬脊膜外腔及椎管内置管法

硬脊膜外腔及椎管内用药是目前临床镇痛和麻醉药物的常用施药途径 ,在镇痛麻醉药物临床前研究中需要对动物施以硬脊膜外与椎管内置管手术以便进行药效与毒性研究。本研究室建立了一种实用于兔、犬、猴等较大动物的硬脊膜外及蛛网膜下腔的短期 (数天 )和长期 (数月 )置管方法。该方法结合临床穿刺和造影术定位 ,并根据动物的不同种类和差异进行适配和改进。上述置管法应用于虎纹镇痛肽 (HWAP- I)的临床前药效和毒理研究 ,经2 0 0多例次兔、犬和猴动物实验证明 ,这是一种定位准确稳定可靠的置管法。

虎纹镇痛肽(HWAP-I)在大鼠蜜蜂毒致炎模型中的镇痛作用

研究了在蜜蜂毒致炎模型中虎纹镇痛肽 (HWAP I)的镇痛作用 .HWAP I有 6个剂量组 (n =10 ) ,分别为 0 .1、1、10、2 5、5 0、75 μg/kg .生理盐水作空白对照 .从 10 μg/kg开始不同剂量组表现不同程度的镇痛效果 (P<0 .0 5 ) ,且有一定的量效关系 ;同时用 2 5 μg/kg芋螺毒素SNX III做阳性对照 ,结果表明 2 5 μg/kgSNX III的镇痛效果介于 2 5 μg/kg与 5 0 μg/kgHWAP I之间 .计算得到HWAP I在给药后 1h半有效剂量ED50 大约是 30 μg/kg .

虎纹镇痛肽于家兔福尔马林疼痛模型的药效学研究

目的 用福尔马林病理疼痛模型观察虎纹镇痛肽硬脊膜外腔给药对家兔的镇痛作用。方法 家兔经氯胺酮麻醉后，用12号硬脊膜穿刺针，从兔的L4-L5椎间隙进入兔硬脊膜外腔，留置12号麻醉导管于该腔内，经泛影葡胺造影证实后，在皮上做U型缝合固定，或将导管与特制注射盘连接，埋置于导管出口附近皮下，虎纹镇痛肽经注射盘注入家兔硬脊膜外腔后，在不同的时间间隔，将5%的福尔马林液注入家兔后足底肉垫皮下，然后根据行为判断标准评估动物的疼痛反应。用此模型对虎纹镇痛肽，吗啡和生理盐水进行了镇痛效应的测试，结果，虎纹镇痛肽用药量从25-250μg/kg体重，均有明显的镇痛作用，维持时间约3-6h，并有一定的量效关系。在此剂量范围，未见明显毒副反应。结论 与盐酸吗啡比较，硬脊膜外腔注射盐酸吗啡250μg/kg，达到镇痛时间约为5-10min，持续时间约1-2h，该剂量的盐酸吗啡与100μg/kg虎纹镇痛肽镇痛曲线基本持平，盐酸吗啡镇痛作用起效略快，但维持时间明显短于虎纹镇痛肽。