复方肝宁颗粒的制备及其对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:将复方肝宁经验方改制成复方肝宁颗粒,优化其提取工艺并评价该制剂对四氯化碳(CCl_4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:通过Taguchi设计优化处方中五味子的乙醇提取工艺,正交试验优化其余药材的水提工艺,采用湿法制粒工艺得到复方肝宁颗粒;将60只昆明种小鼠,随机分成6组(正常组,CCl_4模型组,联苯双酯阳性组和复方肝宁颗粒高、中、低剂量组),用0.1%CCl_4复制小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:最佳醇提工艺为加12.5倍量75%乙醇回流提取2次,每次0.5 h;最佳水提工艺为加12倍量水提取3次,每次1.5 h;五味子醇甲及丹参素钠转移率均>95%。与正常组比较,模型组小鼠血清中AST和ALT的活性明显升高,肝组织中SOD活性降低,MDA含量升高;与模型组比较,复方肝宁颗粒高、中、低剂量组均能显著降低CCl_4急性肝损伤小鼠血清中AST和ALT的活性,降低肝匀浆中MDA的含量,增强SOD的活性。结论:优选的提取工艺稳定可行。复方肝宁颗粒通过下调ALT,AST和MDA水平,上调SOD水平,对CCl_4造成的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。