近年来我国基础药理一些研究领域的发展动态与述评

近年来,基础药理研究正由新药研发和合理用药研究导向为主转为以创新驱动和基于分子网络多靶点协同机制导向的深度系统研究。本文简要介绍并评述了近年来国内基础药理一些研究领域的发展动态,并对未来基础药理研究进行了初步规划与展望。

花生四烯酸的生物活性及其钙信号转导作用

花生四稀酸 (arachidonicacid ,AA)以酯化形式存在膜磷脂中 ,细胞兴奋时多种信号转导途径可引起游离AA释放 ,并迅速代谢为具有生物活性的炎症物质 ,参与细胞免疫和炎症反应。目前大量研究表明 ,AA本身还直接参与细胞内生物功能的调节 ,包括影响酶功能 ,调控各种离子通道 ,尤其是直接导致细胞内钙信号转导 ,成为细胞膜受体兴奋 细胞内生物反应偶联的第二信使。

关于病因学的研究

目前慢性疾患如心脑血管疾病、恶性肿瘤等已逐渐成为人类死亡的主要原因。尽管人们周知研究疾病的病因对防治疾病至关重要，但实际上却对此项研究与发展重视不够。我们应适应目前医学发展的需要，运用现代医学模式发展疾病的病因学研究。

基础专业课培养研究生科研创新能力探讨

创新能力培养是研究生科研能力培养的关键环节。文章旨在从研究生专业课教学课程改革入手,融入科研创新性培养内容,如进行科研课题综述、设计和解析高水平研究论文的创新点,使课堂呈现科研的创新氛围,以培养学生的创新意识。

N—甲基小檗胺扩血管作用原理的研究

N—甲基小檗胺可非竞争性抑制氯化钾、氯化钙、去甲肾上腺素引起的家兔胸主动脉条收缩。其拮抗参数pD_(2’)分别为3.44、3.67和3.73。对去甲肾上腺素引起的外钙性收缩有抑制作用,对内钙性收缩无影响,说明其作用原理与拮抗钙离子内流有关。

脉痹通颗粒剂对大鼠静脉血栓形成抑制和溶解作用

本文就不同工艺制备的中药复方制剂脉痹通颗粒剂Ⅰ号和Ⅱ号对大鼠静脉血栓形成抑制和溶解作用进行了研究。结果表明,二药均有抑制血栓形成作用,其中脉痹通颗粒剂Ⅱ号在大剂量(3.2mg/kg)时对静脉血栓兼有溶解作用,且其作用明显强于脉痹通Ⅰ号和阳性对照药通塞脉片。

容积性钙内流与花生四烯酸介导性钙内流之间的相互作用(英文)

目的 在人胚肾细胞 (HEK2 93cells)研究容积性钙内流和花生四烯酸激活性钙内流的相互作用。方法 采用荧光探针Fura2 /AM技术测定HEK2 93细胞内钙对花生四烯酸、Thapsigargin反应变化。结果 容积性钙内流可被花生四烯酸明显抑制 ,花生四烯酸所致钙内流亦可被容积性钙内流激动剂所抑制 ,这种交互抑制并非由药物化学性互相影响 ,肌浆网钙泵的抑制 ,钙池耗竭 ,或来自于容积性钙内流本身。相反 ,这种抑制可能与容积性钙内流激活过程和花生四烯酸激活过程相互作用有关。结论 容积性钙内流与花生四烯酸所致的钙内流呈现相互抑制作用 。

环匹阿尼酸对一氧化氮、硝普纳和8－溴鸟苷环一磷酸松弛家兔主动脉作用的影响

环匹阿尼酸对一氧化氮、硝普纳和８－溴鸟苷环一磷酸松弛家兔主动脉作用的影响罗大力，杨宝峰，李光泽（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）硝酸酯类血管扩张剂对心绞痛和顽固性心衰等疾病的治疗发挥十分重要的作用。其松弛血管平滑肌的机理与内源性血管平滑...

青蒿素抗心律失常作用及机制

目的 观察青蒿素抗心律失常作用，并探讨其作用机制。方法 采用冠脉结扎，氯化钙，氯仿所致心律失常模型进行青蒿素的抗心律失常作用研究。应用膜片钳技术研究药物对内向整流钾电流的作用。结果 青蒿素能明显对抗结扎冠脉引起的心律失常，对氯化钙、氯仿引起的心律失常，可使其发生时间明显延长，室颤明显减少。膜片钳实验表１９９８０２２０ 收稿，１９９９０４１４ 修回作者简介：李宝馨，女，３５ 岁，副教授，博士，主要从事心血管药物研究；杨宝峰，男，４１ 岁，博士后，博士生导师，哈尔滨医科大学副校长，主要从事抗心律失常药物研究明，该药可剂量依赖性的明显抑制内向整流钾电流。结论 该药是一有效的抗心律失常药。

小檗碱对豚鼠心室肌细胞胞浆内游离钙离子浓度的影响

研究小檗碱对豚鼠心肌细胞胞浆 [Ca2 + ]i 的影响 .用酶解法分离单个豚鼠心肌细胞 ,Fluo- 3/AM标记胞浆内游离钙离子 ,激光扫描共聚焦显微镜实时测定胞浆 [Ca2 + ]i变化 .结果 ,小檗碱 1 -1 0 0 μmol· L-1对正常台氏液中静息状态细胞胞浆[Ca2 + ]i 无明显影响 ;小檗碱 1 μmol·L-1对 KCl30mmol·L-1引起的细胞外钙内流有抑制作用 ( P<0 .0 1 ) ,而小檗碱 1 0 0 μmol·L-1对细胞内钙库释放有强烈激动作用 ( P<0 .0 1 ) .结果提示在豚鼠心肌细胞上低浓度小檗碱即能抑制电压依赖性钙通道 ,而高浓度时又能激动细胞内钙库释放 .

青蒿素抗心律失常作用的研究

青蒿素抗心律失常作用的研究王慧珍杨宝峰罗大力张晋廖淑杰１（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９７２．２；Ｒ９７８．６１青蒿素（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）是一低毒、有效的抗疟药〔１〕，在应用其治疗疟疾的同时，发现该药能使窦性心...

黄谷素抗心律失常作用及其机制

黄谷素能明显对抗大鼠乌头碱、冠脉结扎诱发的心律失常；对乌头碱引起犬的心律失常有明显治疗作用。在膜片钳实验中发现，黄谷素能显著抑制豚鼠左房单细胞延迟外向钾电流和尾电流，这一作用具有浓度依赖性。黄谷素１０μｍｏｌ·Ｌ－１使ＩＫ从给药前的１１６０ｐＡ减少到８１０ｐＡ，使尾电流从给药前的３３１ｐＡ减少到１９６ｐＡ，此作用在膜电位０～６０ｍＶ区间作用较强。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常作用机制。

胃宝颗粒对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用

采用水杨酸钠灌胃结合劳倦、饥饱失常模型和自身免疫模型 ,对胃宝颗粒及阳性对照药三九胃泰对胃粘膜病理形态学和有关生化指标影响进行了观察。结果发现 ,胃宝颗粒治疗组可使两模型的胃粘膜出血情况、炎细胞浸润和腺体萎缩程度减轻 ,使胃液 pH值低于自复组 ,胃宝大剂量能降低小鼠胃肠蠕动速度。此外 ,胃宝颗粒对小鼠有明显的镇痛作用。提示胃宝颗粒对实验性大鼠慢性萎缩性胃炎有较好的治疗作用。

鹿茸精注射液性激素样作用的实验研究

鹿茸精注射液能明显促进去势大白鼠的前列腺、精囊和包皮腺的生长,并能明显促进幼鼠子宫的发育。

溶栓丸水浸液药理作用的初步研究

本文报道了溶栓丸水浸液对血块、纤维蛋白溶解作用及降压作用。

阿托伐他汀对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠胞浆内钙火花影响的研究

目的研究阿托伐他汀对心力衰竭(心衰)小鼠心功能的影响,探索阿托伐他汀介导的心脏保护作用的潜在机制。方法将60只C57 BL小鼠用随机数字表随机分为三组:心衰模型组(HF组),心衰基础上给予阿托伐他汀治疗组(ATO组),正常对照组(WT组)。小鼠心衰模型通过应用微渗泵每天给予200 mg/(kg·d)的异丙肾上腺素建立,HF组基础上同时给予20 mg/(kg·d)阿托伐他汀治疗制备ATO组。应用超声心动图评估模型建立成功与否及不同组别心功能情况。每组动物的心室肌细胞分离及应用荧光染料Fluo4/AM标记后即可进行共聚焦显微镜扫描,观察指标为钙火花及钙瞬变。结果 ATO组在给药1周后与HF组相比明显改善了小鼠心功能(ejection fraction=51%vs.39%,P<0.001),共聚焦扫描发现WT组和ATO组之间自发钙火花的发生频率(Ca SF)无统计学差异[5.20±0.91 vs.6.06±0.53 sparks/(100μm·s)],P=0.336),但此两组均表现出明显低于HF组的Ca SF(HF组12.41±1.46,WT组5.20±0.91;P=0.002,12.41±1.46 for HF vs.6.06±0.53 for ATO;P=0.001)。在钙火花的描述参数方面,半最大全宽度(FWHM)和半最大全时程(FDHM)在ATO组较HF组都有所下降。结论阿托伐他汀能改善心衰小鼠的心功能,其潜在机制可能与部分重塑心衰细胞的钙火花有关。

心泰平抗实验性心律失常作用的研究

目的 观察心泰平对多种实验性心律失常的拮抗作用以及对大鼠血流动力学和心电图 (ECG)的影响。方法 采用乌头碱、BaCl2 、电刺激和冠脉结扎诱发大鼠及家兔心律失常的 4种实验动物模型 ,观察心泰平口服给药对心律失常的防治作用 ;大鼠左心室内插管 ,多道生理记录仪检测血流动力学指标和ECG。结果 心泰平生药 4g/kg与 8g/kg明显延迟大鼠乌头碱性心律失常的出现时间 (P <0 .0 1) ,降低室颤发生率 ,提高窦性节律恢复率 ,并显著提高家兔电刺激的室颤阈 (P <0 .0 1) ,对大鼠BaCl2 和冠脉结扎性心律失常也有一定的对抗作用 ;生药 8g/kg可降低大鼠左室收缩压 (LVSP)和 -dp/dtmax(P <0 .0 5 ) ,延长Q T间期 (P <0 .0 5 ) ,无负性频率和传导作用。结论 心泰平可防治多种心律失常 ,尤以功能性为佳 ,且对心脏抑制作用小。

青年教师提高药理学教学水平的体会

药理学是医学教育中一门重要的必修课,药理学教学质量直接影响到医学生专业基础知识的水平。青年教师作为教学的生力军,教学经验欠缺,教学水平亟待提高。文章旨在探讨如何提高青年教师的药理学教学水平,通过在教学过程中的实践和摸索,总结出自己的教学体会,与同行共勉。

研究生药物动力学教学改革探索

药物动力学教学不仅要丰富研究生的基本知识,更重要的是要体现药物动力学工具学科特征。根据不同医药学专业研究生特点,制定和设置合理的教学方案、内容和教学方式,启发学生的创新意识,提升指导临床合理用药和新药研发水平,构建以"提升学生创新能力为核心"的研究性教学方式,培养创新型高素质的医药学人才。

科研课题型毕业实习与创新型药学人才培养

科研课题型毕业实习在理论联系实际能力、创新能力、学习能力和综合能力的培养方面发挥了举足轻重的作用,是培养创新型药学人才不可或缺的重要环节。论述该模式的具体实施过程和产生的积极影响,对重点环节加以讨论。