肾移植基础研究2016年盘点

肾移植是提高临床终末期肾病患者生活质量最有效的方法,但是如何改善移植肾的长期预后和解决供体短缺仍是困扰临床医师的两大难题,究其原因还是肾移植基础研究的不足和技术手段的限制。因此,加强肾移植基础机制的研究和技术手段的创新,将有助于我们深入了解移植肾相关疾病的本质,为提高患者移植肾功能和延长移植肾的生存时间提供有力帮助。现就近1年来肾脏移植相关的基础研究的前沿热点及新进展作一综述,本文介绍的研究报道均来自专业领域内的国际核心杂志。

2020年肾移植研究大盘点——来自中国的声音

肾移植是终末期肾病患者改善生存质量、回归正常生活的首选途径。随着医疗技术与免疫抑制剂的不断更新发展,移植肾的短期存活时间显著延长,但其长期存活问题仍亟待解决。肾缺血-再灌注损伤(IRI)、急性排斥反应、慢性移植肾失功、肾脏纤维化等因素仍是影响移植肾存活的几大难题,相关研究一直是肾移植领域的热点。同时,2020年是不平凡的一年,新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情对各行各业发展的影响巨大,与肾移植相关的研究报道亦呈百家争鸣之态。本文就我国2020年肾移植相关的临床与基础研究的前沿热点以及肾移植领域新冠肺炎相关的研究做一综述,以期提供新的治疗思路和策略。

成人先天性左侧肾盂输尿管连接处梗阻并输尿管下段狭窄1例

患者，男，19岁，因反复发热10余年，再发加重1月余于2013年10月4日人院。自小时有发热，以春冬季为主，常在傍晚和晚上感体温上升，并伴有左侧腰肾部酸胀，发热时感尿频、尿急，无明显尿痛及肉眼血尿，无咳嗽咳痰、胸痛盗汗及恶心呕吐，

尿液DACH2测定对膀胱尿路上皮癌的诊断价值

目的探讨尿液Dachshund同源基因2(DACH2)测定对膀胱尿路上皮癌的诊断价值.方法收集因可疑膀胱肿瘤需行经尿道膀胱病变切除术患者的尿液,采用放射免疫法检测尿液DACH2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液DACH2水平对膀胱尿路上皮癌的诊断效能.结果共纳入72例患者,按照术后病理结果分为膀胱尿路上皮癌组(肿瘤组)49例、膀胱良性疾病(包括慢性膀胱炎和尿路上皮增生)组(良性组)23例.肿瘤组患者术前尿液DACH2水平高于良性组(P<0.05).肿瘤组中,高级别者术前尿液DACH2水平高于低级别者(P<0.05).尿液DACH2水平诊断膀胱尿路上皮癌的ROC曲线下面积为0.796,最佳临界值为4.05 ng/ml,此时的灵敏度和特异度分别为86.7%和83.4%.结论尿液DACH2测定可作为早期诊断膀胱尿路上皮癌的肿瘤标志物.

不同品系小鼠间皮肤移植致敏后抗供体特异性抗体的变化特点研究

目的比较不同品系小鼠间皮肤移植致敏后抗供体特异性抗体(DSA)的变化特点。方法将小鼠分为Balb/c→C57BL/6皮肤移植组(6对)和Balb/c→C3H皮肤移植组(6对)。皮肤移植后收集d0、d2、d4、d7、d13、d17、d28、d35、d42、d49、d56时间点血清并检测DSA-IgG和DSA-IgM。结果小鼠皮肤移植致敏后1周内DSA-IgG水平升高不明显,1~4周内IgG水平持续快速增长,4~8周IgG水平处于高峰平台稳定。皮肤移植后8周内DSA-IgM无明显变化。Balb/c→C57BL/6皮肤移植组DSA-IgG水平明显低于Balb/c→C3H组,两组在d2、d17、d28、d35、d42、d49和d56时间点的IgG水平差异有统计学意义(均为P<0.05),两组DSAIgM在各时间点比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论利用Balb/c→C3H适当提前皮肤移植后的肾移植手术时间,或改用免疫反应性更弱的Balb/c→C57BL/6组合有望建立排斥反应更弱的移植肾AMR模型。

左侧盆腔异位肾肾盂结石伴中度肾积水1例

患者,女,42岁,因左下腹胀痛10余天于2013年1月4日入院.腹痛呈持续性胀痛,程度中等,可忍受,无明显放射痛.无尿频尿急尿痛,无明显肉眼血尿,无畏寒发热,无恶心呕吐.

2021年肾移植研究大盘点:来自中国的声音

经过近70年的发展,肾移植已成为所有器官移植手术里最成熟,也是成功率最高的手术,但肾移植相关缺血-再灌注损伤、排斥反应、慢性移植肾失功、移植肾纤维化、免疫抑制治疗与感染等仍是影响肾移植受者长期生存的关键因素,相关的基础与临床研究层出不穷。同时,在新型冠状病毒肺炎疫情常态化的背景下,与肾移植相关的研究也是一个新的热点。本文就2021年肾移植基础与临床相关的前沿热点以及肾移植相关的新技术、新视野做一综述,且介绍的研究以中国团队发表的报道为主,更符合中国肾移植的实际情况,以期为我国肾移植相关问题的诊疗提供新的思路和策略。

DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达及其临床意义。方法本研究通过RT-PCR和Western Blot技术检测前列腺癌细胞株VCa P和PC-3中ERG和DOPEY2的表达情况,同时,采用免疫组化技术检测46例前列腺癌根治术后的石蜡标本中ERG和DOPEY2的表达情况,分析两者的表达以及与临床病理特征之间的关系。结果 DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阳性前列腺癌细胞株VCa P中的m RNA和蛋白表达水平,均比TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌细胞株PC-3低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性组织中的阳性表达率高于基因融合阳性组(76.5%和33.3%,P<0.05),且DOPEY2阳性的患者具有较高的Gleason分级和T分期(P<0.05)。ERG蛋白的阳性率为26.1%(12/46),且与低Gleason评分组相关,而与患者的年龄、血浆PSA值,病理T分期和远处转移等参数均无相关性。结论 DOPEY2在TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌中的表达高于TMPRSS2-ERG基因融合阳性前列腺癌,DOPEY2可能作为一个有潜力的分子标记物指导前列腺癌分期及判断预后。

膀胱尿路上皮癌组织中DACH2的表达及临床意义

目的探讨DACH2基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征及复发的关系。方法应用免疫组化技术(SP法)和实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)法检测47例膀胱尿路上皮癌组织及11例癌旁正常膀胱黏膜组织中DACH2的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示DACH2蛋白在肿瘤组表达高于正常膀胱黏膜组(P<0.05);随分级、分期增高,DACH2蛋白组间表达差异有统计学意义(P<0.05)。q RT-PCR显示DACH2的m RNA表达在肿瘤组(2-△△Ct 18.25)高于正常膀胱黏膜(2-△△Ct 1.00)(P<0.05);复发组(2-△△Ct 19.70)高于原发组(2-△△Ct 7.57)(P<0.05);随膀胱癌的分级、分期增高,DACH2的m RNA组间表达差异有统计学意义(<0.05)。结论 DACH2高表达与膀胱尿路上皮癌的恶性侵袭性明显相关,检测DACH2有助于膀胱癌的分期和分级。

TOMM34在TMPRSS2-ERG阳性前列腺癌中的表达及意义

目的探讨融合基因(TMPRSS2-ERG)阳性前列腺癌中TOMM34基因的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测TOMM34在前列腺癌细胞株LNCAP(ERG阴性)、PC-3(ERG阴性)及VCAP(ERG阳性)中的表达情况。同时采用免疫组化方法检测ERG及TOMM34在前列腺组织中的表达。结果 TOMM34在前列腺癌细胞株VCAP中的m RNA的表达水平要明显低于其在PC-3[(0.91±0.10)VS(2.30±0.59),P<0.05]及LNCAP[(0.91±0.10)VS(4.00±0.22),P<0.05]的表达水平,且其在VCAP中的蛋白表达水平也要明显低于PC-3及LNCAP中的表达水平(P<0.05)。免疫组化结果提示在ERG阳性的前列腺癌组织中,TOMM34的阳性率为25%(4/12),而在ERG阴性前列腺癌组织中其阳性率为81.8%(18/22),(χ2=12.268,P<0.001)。ERG在前列腺癌组织中蛋白的表达水平与患者Glesason评分呈负相关性(P<0.05),TOMM34在前列腺癌组织中蛋白的表达水平与患者Glesason评分呈正相关性(P<0.05)。结论 TMPRSS2-ERG基因融合阳性前列腺癌组织中TOMM34表达明显低于TMPRSS2-ERG基因融合阴性前列腺癌。

DACH2预测肌层浸润性膀胱尿路上皮癌预后的研究

目的探究DACH2在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌(UCB)中的表达及对预后判断的临床意义。方法通过免疫组化、Western Blot和RT-PCR技术检测伴淋巴结转移和不伴淋巴结转移的肌层浸润性UCB患者术后标本中的DACH2的表达情况,分析DACH2的表达及与患者预后之间的关系,验证DACH2能否作为独立预测肌层浸润性UCB预后的分子标记物。结果免疫组化、Western Blot和RT-PCR结果一致显示,DACH2在伴淋巴结转移的肌层浸润性UCB标本中有较高表达,且差异均有统计学意义(P<0.05)。DACH2表达与肿瘤高分级相关,差异有统计学意义(P<0.05),DACH2表达与患者无转移生存率和总生存率相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DACH2可作为一个有潜力的分子标记物指导肌层浸润性UCB预后的判断。

白杨素抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤生长的初步研究

目的探讨白杨素(Ch R)对膀胱癌T24细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人膀胱癌T24裸鼠皮下异体移植模型(n=40)。接种4周全部成瘤后,将动物随机分为5组:对照组(n=8):腹腔内注射生理盐水,隔日给药1次;丝裂霉素(MMC)组(n=8):腹腔内注射MMC,4 mg/kg,隔日给药1次;低剂量Ch R组(L-Ch R,n=8):腹腔内注射Ch R,20 mg/kg,隔日给药1次;中剂量Ch R组(M-Ch R,n=8):腹腔内注射Ch R,40 mg/kg,隔日给药1次;高剂量Ch R组(H-Ch R,n=8):腹腔内注射Ch R,80 mg/kg,隔日给药1次。连续治疗20 d,裸鼠每周称重2次,测量肿瘤2次,治疗结束处死动物,取出肿瘤称重计算抑瘤率。结果 Ch R(20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg)对人膀胱癌T24细胞皮下移植瘤瘤重抑制率分别是40.5%、62.8%和73.4%,与对照组比较,移植瘤重量显著降低(P<0.05);不同剂量Ch R组裸鼠的白细胞计数、血清谷丙谷草转氨酶、尿素氮及肌酐与生理盐水模型对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论 Ch R能显著抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤生长,呈剂量和时间依赖性,是一种毒副作用较小的治疗膀胱癌新候选药物。

开放与腹腔镜下根治性前列腺切除术治疗局限和局部高危前列腺癌的对比研究

目的 比较开放式耻骨后根治性前列腺切除术（retropubic radical prostatectomy,RRP）和腹腔镜下根治性前列腺切除术（laparoscopic radical prostatectomy,LRP）治疗局限性和局部高危前列腺癌的控瘤效果和术后功能恢复情况.方法 回顾性分析2000年10月至2013年12月行根治性前列腺切除术的729例前列腺癌患者的临床资料,其中RRP组164例,年龄38～ 84岁,中位年龄69岁,中位随访时间58个月;LRP组565例,年龄39～ 88岁,中位年龄69岁,中位随访时间66个月.根据术后病理分期将患者分为局限性和局部高危前列腺癌.RRP与LRP组局限性前列腺癌分别为78和370例,局部高危前列腺癌分别为86和195例.比较局限性和局部高危前列腺癌在RRP组和LRP组之间的切缘阳性率、1年控尿率、2年控尿率、勃起功能恢复率、5年无生化复发生存率和5年肿瘤特异性生存率.结果 RRP与LRP组局限性患者的切缘阳性率分别为11.5％和13.8％,局部高危患者分别为31.4％和32.8％;5年无生化复发生存率分别为79.7％与85.6％,46.8％与50.6％;5年肿瘤特异性生存率为97.8％与98.8％,85.3％与91.2％;RRP与LRP组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.RRP与LRP组局限性前列腺癌患者的1年控尿率分别为87.2％与92.7％,2年控尿率分别为97.4％与96.5％;局部高危前列腺癌患者的1年控尿率分别为76.7％与85.1％,2年控尿率为88.4％与90.8％;RRP与LRP组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.RRP与LRP组局限性前列腺癌患者的勃起恢复率分别为42.6％与59.0％,差异有统计学意义（P=0.03）.结论 LRP与RRP治疗局限性前列腺癌和局部高危前列腺癌总体控瘤效果满意,术后控尿功能恢复情况相近,LRP在局限性前列腺患者术后勃起功能恢复上具有一定优势.

MR扩散加权成像对膀胱尿路上皮癌的诊断价值

目的探索MR扩散加权成像(DWI)对膀胱尿路上皮癌的诊断价值。方法从2015年6月至2016年12月,将我院已进行MR扩散加权成像检查共72例膀胱疾病患者,根据病理结果分为膀胱良性疾病组(n=23)和膀胱尿路上皮癌组(n=49),比较膀胱良性疾病组和膀胱尿路上皮癌组术前的肿瘤平均表观扩散系数(ADC)值,采用受试运算特性(ROC)方法确定最佳诊断Cut-off值。结果膀胱良性疾病组和膀胱尿路上皮癌术前ADC值分别为(1.86±0.40)×10^(-3) mm^2/s和(0.93±0.11)×10^(-3) mm^2/s,差别具有统计学意义(P<0.01);ADC值在肿瘤分级间的差别有统计学意义;ADC值诊断膀胱尿路上皮癌的ROC曲线下面积为0.705;ADC值诊断膀胱尿路上皮癌时兼顾敏感性和特异性的最佳Cut-off值为1.32×10^(-3) mm^2/s,此Cut-off值的敏感性和特异性分别为87.2%和82.9%。结论 MR扩散加权成像ADC值可作为一种早期诊断膀胱尿路上皮癌的客观指标。