基于网络药理学探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

目的使用网络药理学方法探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)数据库获取山柰酚的作用靶点,在GEO、Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)三个数据库中检索获得心肌缺血再灌注靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库以及Cytoscape3.7.2软件进行蛋白相互作用网络分析,借助R语言进行基因本体论(Gene On-tology,GO),以及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,最后体外实验对关键靶点予以验证。结果共筛选出18个作用靶点,GO、KEGG富集分析主要涉及炎症反应、凋亡信号通路。体外实验证实,山柰酚能够抑制M1巨噬细胞分化相关基因表达,促进M2巨噬细胞分化相关基因表达;促进抗炎相关蛋白表达,抑制凋亡和促炎相关蛋白表达(P<0.05)。结论山柰酚可能通过多个靶点介导巨噬细胞极化减轻心肌缺血再灌注损伤。

外源性心肌球样细胞外囊泡Y RNA片段改善小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的探讨心肌球样细胞外囊泡Y RNA片段(EV-YF1)改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法将18只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为Sham组、MIRI组和EV-YF1组,每组6只。MIRI组与EV-YF1组建立心肌缺血再灌注模型,再灌注10 min后夹闭主动脉,EV-YF1组左心室心腔内注射EV-YF15μg,MIRI组左心室注射等体积不加入EV-YF1的DharmaFECT4。24 h后伊文思蓝/氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色检测心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理学形态;酶联免疫吸附试验检测外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);实时荧光定量PCR检测心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平;Western blot检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况。结果与Sham组相比,MIRI组可见明显梗死区域,心肌组织损伤明显,外周血中IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显上调,心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达升高,Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05),TUNEL核染阳性细胞数量明显增多;与MIRI组相比,EV-YF1组小鼠MIRI后梗死面积比值缩小,心肌损伤减轻,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,而Bax和Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05),TUNEL核染阳性细胞数量减少。结论EV-YF1可通过减轻炎症反应及抑制心肌细胞凋亡,改善小鼠心肌缺血再灌注损伤。

U型安装架加工的工装设计

针对U型安装架在加工过程中受到工作台回转换向或加工振动影响后易出现位移,以及因压紧力或者夹持力过大而发生变形的加工难题,设计了一套专用定位工装。分析了零件的结构及材料,研究设计了工装结构图及定位图,说明了工装的使用方法和注意事项,并通过实际应用进行了验证。结果表明,合理的工装设计能使零件得到可靠定位,解决了零件的位移和变形问题,有效地保证了零件安装孔的同轴度及位置公差,提高了零件的加工质量,为U型结构类安装架的加工提供了一个可借鉴的工装设计方案。