氟代巴拉苏酰胺的色谱拆分及拆分机理研究

建立了HPLC法对氟代巴拉苏酰胺进行手性分离,并研究其分离机理。通过考察2种不同的多糖手性固定相(CSP)(Chiralpak AD-H和Chiralcel OJ-H手性柱)、不同比例的流动相(正己烷和异丙醇),得到最佳手性分离条件,设置不同柱温得出相应的色谱参数,建立分子模型应用软件Autodock对氟代巴拉苏酰胺和手性固定相结构进行对接。结果表明,以V(正己烷)∶V(异丙醇(IPA))=70∶30为流动相,在手性柱Chiralpak AD-H上获得最佳分离,其选择因子α为1.54,分离度R_s为6.50,且方法学验证均在合理范围内。另外,通过热力学研究和分子模拟对分离机理进行简要探讨,得出氢键和π-π相互作用是氟代巴拉苏酰胺与多糖手性固定相手性识别的重要相互作用。

PAL探针中间体3-氧代-6-庚炔酸酯的合成方法改进

以二异丙胺对乙酰乙酸乙酯进行氨解,得到N,N-二异丙基乙酰基乙酰胺1;1再与3-溴丙炔进行亲核取代,得到α-和γ-两种取代物2和3;3经水解与酯化一步生成目标化合物3-氧代-6-庚炔酸甲酯3a,3步反应总收率达到43.3%,产物结构经1H NMR、13C NMR以及MS确证。改进后的3-氧代-6-庚炔酸酯合成方法避免了使用强腐蚀性的二异丙基氨基锂和超低温(-78℃)反应温度,操作处理简单、反应条件温和,同时提高了亲核取代反应的区域选择性。

巴拉苏酰胺对映体的色谱分离研究

利用手性HPLC法对天然产物(+)-巴拉苏酰胺(balasubramide)及其对映体进行分离和光学纯度测定。在手性分离过程中,考察了两种不同的手性固定相和不同比例的流动相(正己烷和异丙醇),以进行手性分离方法的优化。结果表明:正己烷和异丙醇(70/30,V/V)在手性柱Chiralpak AD-H上获得最佳分离。光学活性的巴拉苏酰胺的对映体过量值高于98%,其分离因子(α)和分离度为2.15和21.80。本研究为光学活性的巴拉苏酰胺及其后续衍生物光学纯度控制提供了方法学基础。