基于NF-κB炎性通路探讨纤维连接蛋白在冠心病血瘀证的作用

目的利用蛋白质组学寻找抑制冠心病血瘀证的关键蛋白,并基于核因子(nuclear factoer,NF)-κB炎性信号通路和内皮细胞活化模型验证关键蛋白纤维连接蛋白(fibronectin 1,Fn)对冠心病血瘀证的作用。方法将冠心病血瘀证组患者和健康组受试者的血清进行相对定量和绝对定量的等比标记(isobaic tag for relative and absolute quantitation,ITRAQ)蛋白质组学分析,将差异蛋白进行GO和KEGG功能富集,从与冠心病密切相关的富集通路中筛选出关键蛋白Fn。利用60μg/mL的氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)构建内皮细胞活化模型,在内皮细胞活化模型中加入5μg/cm 2、10μg/cm 2、20μg/cm 23个浓度的血浆Fn或敲减内皮细胞来源Fn的方法进行干预。分组为空白组、模型组、对照组、Fn EC-KD组、Fn5组、Fn10组、Fn20组。细胞免疫荧光法和免疫印迹法检测各组NF-κB核位移和NF-κB蛋白表达水平,ELISA检测培养上清的细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule,ICAM)-1、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM)-1、前列环素I-2(Proataglandin-I-2,PGI2)、内皮素的蛋白含量。结果血清蛋白质组学结果显示健康组和冠心病血瘀证组存在121种差异蛋白,51种血瘀证组下调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、细胞外基质-受体相互作用途径,70种血瘀证组上调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、血小板活化、吞噬体途径。Fn与冠心病密切相关且在血瘀证患者中下调。细胞实验发现各组NF-κB总蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与空白组比较模型组NF-κB核位移增强,ICAM-1、VCAM-1、内皮素表达上调,PGI2分泌下调(P<0.05);与模型组比较,Fn5组、Fn10组、Fn20组NF-κB核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素分泌下调(P<0.05),PGI2分泌显著上调(P<0.05);与模型组比较,Fn EC-KD组NF-κB核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素表达含量明显降低(P<0.05),PGI2表达明显增加(P<0.05)。结论血浆Fn抑制内皮细胞活化和功能障碍,内皮细胞来源的Fn促进内皮细胞活化和功能障碍。

基于“相火”理论探讨其对人体脏腑活动的影响

相火作为人体内周流循行的阳性能量物质,其致病原因不外乎相火不及、太过或其循行道路不通三大类。从相火的生理机制对人体生理活动影响的重要性出发,从临床的角度证实了相火妄动对人体脏腑组织活动的病理性影响,在临床治疗时当以温运为要,即温阳而健运中焦,再佐以清热、化瘀、利水、化湿等法畅通道路以治之。

Inclisiran治疗高胆固醇血症的荟萃分析和试验序贯分析

目的Inclisiran是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)合成的小干扰RNA,具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的潜力,这项研究评估了Inclisiran在高胆固醇血症和心血管预后中的效果及安全性。方法检索中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021月3月,对公开发表的Inclisiran治疗高胆固醇血症的随机对照试验进行荟萃分析和试验序贯分析(TSA),评价Inclisiran的调脂效果和不良事件风险。结果共纳入了3个RCT,总样本量3660例。与安慰剂相比,Inclisiran能显著降低LDL-C变化率(MD=-50.55,95%CI:-52.73~-48.38,P<0.0001),LDL-C变化量(MD=-57.17,95%CI:-62.91~-51.43,P<0.0001)和主要心血管不良事件(MACE,RR=0.78,95%CI:0.65~0.93,P=0.006),而总不良事件相当(RR=1.01,95%CI:0.97~1.04,P=0.62)。TSA示当前信息量观察到的MACE结局具有结论性,但总不良事件结局有待更多研究论证。Harbord回归示MACE和总不良事件均不存在发表偏倚。GRADE评价示LDL-C变化率、MACE、总不良事件的证据质量为高,LDL-C变化量的证据质量为低。结论Inclisiran具有降低LDL-C水平和心血管风险的潜力,总不良事件可能和安慰剂相当,具有进一步研究探索的价值。

益气活血法治疗稳定型心绞痛临床疗效的Meta分析

目的:对运用中医益气活血为原则治疗稳定型心绞痛的临床疗效进行系统评价,为中医药治疗稳定型心绞痛提供循证医学依据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI);中国学术期刊数据库(CSPD);中文科技期刊数据库(CCD),中文生物医学文献数据库(CBM),纳入以益气活血为治疗原则,观察组采用中西结合、以中医为主的治疗,对照组以西药常规治疗的随机对照试验。严遵纳入排除标准筛选文献,对文献进行资料提取,应用RevMan 5.3软件对稳定型心绞痛的临床疗效进行Meta分析。疗效指标有:心绞痛治疗有效率、心电图改善及有效率、中医症状改善及有效率。结果:总纳入10篇文献,Meta分析心绞痛治疗有效率为RR=1.29,95%CI为1.08~1.55,Z=2.78,P=0.005,心电图改善有效率为RR=1.43,95%CI为1.29~1.59,Z=6.85,P<0.00001,中医症状改善有效率为RR=1.29,95%CI为1.18~1.42,Z=5.41,P<0.00001。结论:以益气活血原则为指导,在心绞痛发作频率及程度、心电图改善及中医症状改善方面,运用益气活血中药加常规西药治疗的临床效果均优于单纯西药治疗。

一株茶树根际细菌的鉴定与生防效果研究

炭疽病是茶树的重要病害之一,对茶叶的生长和产量造成严重的危害。目前该病的防治主要依靠化学药剂,开发生物防治产品是推广茶树绿色防控技术主要措施之一。用生理生化特征分析和分子生物学技术鉴定一株茶树根际生防菌JT68,评估其对茶炭疽病菌的抑菌效果以及菌液对菌丝生长和孢子萌发的影响。用对扣法检测该菌株的挥发性有机物对茶炭疽菌的抑制效果,并鉴定有机物的成分。用离体叶片接种的方法测试了菌液对炭疽病的防效。鉴定结果表明,菌株JT68为解淀粉芽孢杆菌。JT68菌液对茶炭疽病菌的平板抑制率为80.94%,对孢子萌发抑制率为99.18%。其发酵液富含细胞壁降解酶,处理菌丝后使病菌菌丝萎缩变形和产生厚垣孢子。JT68菌株产生的挥发性有机物对茶炭疽菌的抑菌率为50.73%,GC-MS检测发现挥发物中主要含有酮类物质。离体接种结果表明,菌液稀释100倍、稀释10倍和原液对炭疽菌相对抑制率分别为72.66%、79.70%和83.20%。抑菌谱试验表明该菌株对稻瘟病、香蕉枯萎病、辣椒炭疽病菌、希金斯炭疽菌、大丽轮枝菌和齐整小核菌等6种植物病原菌抑菌率达到70.0%~93.2%。本研究鉴定的茶树根际解淀粉芽孢杆菌,具有优越的防治病害效果,目前已经投入生产,用于制备茶树专用叶面肥并推广应用,该产品的使用可以替代或减少化学农药的使用,实现茶树的绿色防控。

基于核心素养的高中英语项目活动校本课程初探

阐述基于核心素养的高中英语项目活动校本课程开发的理论依据。以广东仲元中学英语项目活动校本课程为例,阐述如何在高中英语项目活动校本课程开发过程中培养学生的英语学科核心素养。开发高中英语项目活动校本课程时应践行"系统简化的校本活动课程"理念,实现高中英语教与学的和谐共生。

冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证表观遗传学研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是多基因遗传及环境等因素相互作用的复杂性疾病,血瘀证是其常见证型之一。表观遗传学是在基因序列不变基础上,研究基因表达受环境、疾病等影响的可遗传变化的学科,与中医证候本质具有一定相关性,是目前CHD血瘀证研究极具前景的一个领域。本文从表观遗传学在CHD血瘀证治疗、诊断等方面的作用,概述CHD发生的表观遗传学机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及染色质重构等,展望其在CHD血瘀证中能作为一种新的诊断指标,为相关基础研究和临床应用提供参考。

高中英语朗读助力学生学习能力提升的实践探究

从早读课和词汇朗读两个方面分析高中英语朗读现状。结合教学实例,探究如何高效运用高中英语朗读策略,带动学生在积极的语言习得过程中培养学习能力。提出结合英语口语高考备考,进行语音前测;及时反馈测试情况,进行个性化语音辅导;有效利用线上资源,助力朗读习惯的养成;双语诗词朗读会,助力朗读素养的提升;整本书朗读;让朗读渗透英语课堂等策略。

基于代谢组学的不同剂型养心通脉膏对冠心病血瘀证的疗效及机制探讨

目的:通过心肌组织代谢组学技术,探讨养心通脉方颗粒膏方和传统膏方对冠心病血瘀证大鼠的作用效果与机制。方法:将50只SD大鼠随机选取8只作为正常对照组,其余大鼠分三阶段复制冠心病血瘀证模型大鼠,成模后的大鼠再随机分成模型对照组、颗粒剂养心通脉膏方组(颗粒膏方组)、传统饮片养心通脉膏方组(传统膏方组)、养心通脉方汤剂组(中药汤剂组)。颗粒膏方组(KL)、传统膏方组(CT)、中药汤剂组(E)分别予以相应药物灌胃,模型对照组(G)继续予以高脂饲料,其余组别予以普通饲料。灌胃3周后,各组大鼠留取腹主动脉及心肌组织标本,腹主动脉进行HE染色观察,心肌组织采用LC/MS进行代谢组学分析,并用多元统计分析方法寻找差异代谢物和重要代谢通路。结果:(1)KL组与CT组的心电图基本成窦性心律,无明显心肌缺血表现;G组的心电图可见J点下移,有明显心肌缺血表现。(2)KL组和CT组的腹主动脉HE染色显示,血管内、中、外膜结构基本完整、层次分明,弹性纤维结构清晰;G组的血管内膜结构破坏,内弹性膜断裂,中膜钙化甚至可见空腔结构,内、中、外膜结构不清晰。(3)养心通脉方治疗冠心病血瘀证涉及坏死性凋亡、蛋白质消化吸收、卵巢类固醇生成、不饱和脂肪酸的生物合成、溶酶体、氨酰tRNA生物合成、味觉传导、神经活性受体配体相互作用、肌动蛋白细胞骨架的调节等代谢通路,主要差异代谢物有:花生四烯酸盐、鞘磷脂、L-赖氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-天冬酰胺、牛磺酸、乙酰胆碱、二磷酸腺苷、柠檬酸、丙酸、酪胺、脱氢表雄酮、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸。结论:养心通脉方的颗粒膏方、传统膏方与中药汤剂均有针对冠心病血瘀证的治疗作用,其治疗效果无统计学意义;养心通脉方的作用机制与坏死性凋亡、氨基酸代谢与能量代谢密切相关,且可能具有类钙离子拮抗剂、类ADP受体拮抗剂的作用。

纤维蛋白原与冠心病的相关性

纤维蛋白原是在肝脏中合成的一种血浆蛋白凝血因子,与凝血功能和炎症反应相关。冠心病是当今社会中高发病率、高死亡率的疾病。已有研究表明血浆纤维蛋白原浓度升高与冠心病的发病、严重程度及预后呈正相关,纤维蛋白原可作为冠心病的独立预测因子。深入研究纤维蛋白原与冠心病的相关性可指导临床诊断与治疗。本文总结了纤维蛋白原与冠心病的相关性研究。

《医学心悟》论治心痛思想探析

《医学心悟》是清代医家程国彭所著,全书条理清晰,纲目分明,在卷三详论心痛之病。程氏继承和发展了张仲景的九心痛之说,将心痛概括为气心痛、血心痛、热心通、寒心痛、饮心痛、食心痛、虚心痛、虫心痛、疰心痛九型,针对性地予以不同方药论治,理论成熟,药味考究,方简效验,值得现代医家研学应用。

基于数据挖掘的加味白头翁汤治疗溃疡性结肠炎的方药组成分析

目的:挖掘加味白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的组方规律。方法:检索Web of Science、PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普资讯期刊服务平台等数据库,按照纳入标准筛选文献,运用Excel 2010录入数据,采用SPSS Statistics 25.0软件作聚类分析和因子分析,采用SPSS Modeler 18.0软件作关联规则。结果:共纳入77篇文献,频数分析显示白头翁、黄连、秦皮、黄柏、地榆、甘草、败酱草、白及、五倍子、黄芪、木香、白芍等12味中药为主要药物;归类以清热药为主,配以补虚药、止血药、收涩药和理气药;归经以大肠经为主,与肝经、脾经、胃经密切相关;四气以寒性为主,五味以酸、甘为要。聚类分析将药物归为三类,分别寓以清热燥湿、凉血止痢,敛疮生肌、止血止泻,止痛。因子分析将药归为四个公因子,各自以清热燥湿、凉血止痢,或止泻止血,或止痛,或消肿敛疮为主要作用。关联规则共得到11个药物,其中白头翁-黄连、白头翁-秦皮、白头翁-黄柏、白头翁-地榆为核心药对,其余药对也发挥着重要作用。结论:加味白头翁治疗UC的组方思想为清热燥湿,凉血止痢,涩肠止泻,止痛,敛疮生肌。

MDT护理模式对急性缺血性卒中患者肢体功能及日常生活能力的影响

目的研究MDT护理模式对急性缺血性卒中患者肢体功能及日常生活能力的影响。方法选择2019年4月至2019年9月我院收治的60例急性缺血性卒中患者,成立专业的多学科诊疗团队,临床应用MDT护理模式于急性缺血性卒中患者中,观察患者护理前后的肢体功能及日常生活能力。结果护理后,患者的运动功能评分、肌力评级、日常生活能力评分高于护理前,NIHSS评分低于护理前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MDT护理模式可显著提高急性缺血性卒中患者的肢体功能及日常生活能力,具有较好的临床效果。

养心通脉方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的Meta分析和试验序贯分析

目的:系统评价养心通脉方加减联合常规西药治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的临床疗效。方法:检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库,时限从数据库建立至2021年2月。由2位研究员按要求独立筛选文献,统计资料及评价偏倚风险,采用Revman 5.3软件进行Meta分析,TSA 0.9软件进行试验序贯分析,Stata 15.0软件进行发表偏倚评估,GRADE 3.6进行证据质量评价。结果:共纳入10项研究,共计患者1201例。Meta分析显示,与常规西药比较,养心通脉方联用能有效提高治疗冠心病心绞痛的心绞痛总有效率[RR=1.21,95%CI=(1.10,1.33),P<0.0001]、证候总有效率[RR=1.18,95%CI=(1.10,1.26),P<0.00001]、心电图总有效率[RR=1.30,95%CI=(1.21,1.40),P<0.00001]。试验序贯分析显示心绞痛总有效率的获益具有结论性。Harbord检验显示不存在显著发表偏倚(P=0.51)。证据质量评价显示心绞痛总有效率和心电图总有效率的证据质量均为低,证候总有效率的证据质量为极低,推荐强度为弱推荐。结论:养心通脉方加减联合常规西药治疗冠心病心绞痛的疗效优于常规西药,具有在临床应用推广的价值。

冠心病血瘀证对大鼠心肌能量代谢中关键酶的影响

目的:探讨心肌细胞能量代谢在冠心病血瘀证状态下的调控变化规律,为动态分析心血瘀阻证形成机理提供依据。方法:分3个阶段建立冠心病血瘀证形成过程动物模型,第一阶段运用高脂饲养法复制高脂血症大鼠模型,第二阶段在已建立高脂血症大鼠模型基础上复制动脉粥样硬化大鼠模型,第三阶段在动脉粥样硬化大鼠模型基础上结扎冠状动脉左前降支。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法同步检测每一阶段酶学指标,分析柠檬酸合成酶(citrate synthetase,CS)、己糖激酶(hexokinase,HK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量。结果:在血瘀证前期,CS、LDH浓度降低,HK浓度升高。在亚血瘀证期,CS、LDH浓度升高,HK浓度降低。在心血瘀证期,HK、CS浓度升高,LDH浓度降低。结论:冠心病血瘀证形成过程中伴随着心肌能量的变化,三羧酸循环、糖酵解参与心肌细胞能量代谢的调控。

基于代谢组学技术的冠心病血瘀证不同进展阶段大鼠潜在生物标志物及代谢通路研究

目的通过超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索冠心病血瘀证形成过程中大鼠心肌组织代谢特征,寻找潜在的生物标志物,为基于代谢组学的心肌保护相关治疗措施寻找有意义的靶点。方法取27只SD大鼠作为模型组制备冠心病血瘀证模型,另设空白组8只。模型组大鼠采用高脂饲料喂养+维生素D3灌胃+皮下注射异丙肾上腺素方法分3个阶段进行冠心病血瘀证模型的逐步制备。通过UPLC-TOF/MS技术获取大鼠心肌组织内源性小分子代谢物,利用SIMCA 14.1软件和MetaboAnalyst5.0软件进行组间差异性代谢物筛选及相关代谢通路分析,使用SPSS21.0对组间差异性代谢物进行定量分析,受试者工作特征(ROC)曲线评估特征代谢物临床诊断效能。结果筛选出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、1-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、L-苯丙氨酸、牛磺酸共5种差异最为显著的潜在生物标志物,涉及甘油磷脂代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢4条主要差异代谢通路。ROC曲线分析显示,特征代谢物曲线下面积均大于0.7。结论冠心病血瘀证不同进展阶段大鼠心肌组织代谢组学出现改变,其病理机制主要涉及脂类代谢和氨基酸代谢,且特征性代谢产物具有诊断价值。

代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展

代谢组学是系统生物学中的新兴技术,其整体性、动态性与中医诊断中"整体审察""动静统一"原则相一致,并且两者都是以人的机体作为研究对象。因此,利用代谢组学技术综合分析代谢组的异常生物标志物,有助于推动中医诊断的客观现代化发展,对疾病的早期诊断和治疗以及预后的推测都有重要的指导意义。本文综述了近年代谢组学在冠心病中医证候中的研究进展。

秋水仙碱治疗冠心病的Meta分析和试验序贯分析

目的:秋水仙碱在冠心病治疗中的作用存在争议,本研究旨在通过Meta分析和试验序贯分析评估秋水仙碱在冠心病患者中预防主要不良心血管事件的效果及安全性。方法:检索中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,对比较秋水仙碱组和对照组(安慰剂或仅常规处理)冠心病患者主要不良心血管事件发生情况的随机对照研究进行Meta分析和试验序贯分析。结果:共纳入5项随机对照研究、10923例患者。与对照组相比,秋水仙碱组冠心病患者的主要不良心血管事件发生风险显著降低(RR=0.70,95%CI:0.61~0.80,P<0.00001),试验序贯分析显示当前信息量观察到的效果具有结论性。秋水仙碱组的胃肠道不良事件发生风险与对照组相似(RR=1.22,95%CI:0.82~1.81,P=0.32),试验序贯分析示该结果还需更多研究支持。Harbord回归分析显示,主要不良心血管事件和胃肠道不良事件均不存在发表偏倚。GRADE证据质量评价显示,主要不良心血管事件和胃肠道不良事件的证据均为中等质量。结论:秋水仙碱干预可能会降低冠心病患者的主要不良心血管事件发生风险,胃肠道不良事件发生风险与对照组相当,这值得进一步研究探索。

“融乐”读后续写促进高中生心智发展的实践与反思

概述"融乐"读后续写的理论基础,分析其特点。以促进学生的心智发展为目标,在"学伴用随"理论的引导下,立足高中英语"融乐"课堂,探究读后续写的"促学、增智和润心"的理论和策略,结合实例,说明如何展开"融乐"读后续写教学实践,并进行教学反思。认为读后续写注重语言知识的输入和输出过程的自然融合,注重语言情境和自主创作的逻辑自洽,以及语言能力与思维品质的融合培养,是新课标"回归语言本质和育人本质"的语言考查形式和语言素养培养策略,关注"创新性、准确性、复杂性和流畅性"的学习动态、学习模式。

黄玉璐《长沙药解》之大黄效用辨析

探讨黄玉璐《长沙药解》中大黄功效,结合脏腑气机运动理论辨析。《长沙药解》载大黄味苦,性寒,入足阳明胃、足太阴脾、足厥阴肝经,具有泄热行瘀,决壅开塞,下阳明之燥结,除太阴之湿蒸,通经脉而破癥瘕,消痈疽而排脓血之用,为治便秘之要药。脏腑气机运动理论将大黄归于戊土药,大黄之用皆源于气机下降,气降如常,降泄如法,则诸症自除。