厄贝沙坦通过调节NLRP3表达在糖尿病肾病大鼠中的保护作用

目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果 与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

不同CKD-MBD亚型人体成分参数调查及其与生活质量评分的关系

目的调查维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者不同慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(Chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)亚型间的人体成分参数,及其与健康相关生活质量评分的关系,为测定MHD患者营养状态、提高生活质量提供可靠方法及依据。方法采用横断面调查的方法,纳入27种CKD-MBD表型中例数大于10的组别进行统计分析,共纳入分析246例患者。同时对受试者采用生物电阻抗法(Bioelectrical impedance analysis,BIA)进行非同日2次测定人体成分,使用肾脏疾病生活质量专用量表(Kidney disease quality of life short form,KDQOL-SFTM1.3)进行生活质量评分。根据肌肉组织指数(Lean tissue indices,LTI)、脂肪组织指数(Fat tissue indices,FTI)的三分位数分别分为3组进行统计分析。结果第16组LTI、FTI均数分别为(14.68±2.10)kg/m2、(11.63±3.69)kg/m2,LTI高于其余各组,FTI比较差异无统计学意义;L1组生活质量评分最低,L3组生活质量评分最高,FTI各组间生活质量评分差异无统计学意义;LTI、FTI与生活质量评分相关性分析提示有相关性。结论CKD-MBD表型对人体成分参数LTI有影响;LTI、FTI与生活质量评分存在相关性,最佳范围有待进一步研究证实。

巨大儿430例分析

巨大儿４３０例分析２００２３３上海市第六人民医院罗来敏，戴钟英，童剑倩近年来，巨大儿（出生体重≥４０００ｇ）的发生有不断上升的趋势。而临床上尚无准确的估计方法，常常在临产而产程进展停滞后才发现。因此，必须深刻认识巨大儿的发病与临床特点，早期预防、早期...

改良式枸橼酸抗凝血液滤过治疗尿毒症合并脑出血1例报告

脑出血是尿毒症维持性血透患者常见的并发症,预后不良。脑出血急性期进行血液透析会加重患者的脑水肿,促进脑疝的发生[1]。连续性肾脏替代治疗(CRRT)能缓慢地清除体内溶质和水分,对颅内压影响小,是这类患者首选的血液净化治疗方式,但需要专用设备、耗材,花费高昂,限制了该技术的临床应用。南昌大学第一附属高新医院肾内科应用血液透析滤过设备模拟枸橼酸抗凝条件下CRRT成功救治1例尿毒症合并脑出血患者,报告如下。

雌孕激素体内变化与产后抑郁的关系

目的 :研究雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)、催乳素(PRL)产前产后的变化对产后抑郁的影响。方法 :用放射免疫法测定 38例孕妇产程开始与产后 72h的E2、P、PRL ,同时用Edinburgh产后抑郁量表 (EP DS)、Beck抑郁量表 (BDI)、一般健康问卷 (GHQ)在产后d 3与d 4 2进行评定。结果 :产后d 3EPDS与BDI量表分显著高于产后d 4 2 (P <0 .0 0 1)。产后E2变化与EPDS、BDI量表分呈显著负相关 ,产后孕酮变化与产后d 4 2GHQ量表分呈显著正相关 ,PRL变化不恒定。结论 :产后雌激素水平过高、伴孕激素水平过低可能会诱发产后抑郁。

降尿酸治疗对痛风高尿酸血症患者IL-1β和NALP3水平的影响

目的观察黄嘌呤氧化酶抑制剂对痛风高尿酸血症患者体内炎症因子水平的影响。方法将72例痛风高尿酸血症患者按治疗方法的不同分为3组,分别给予非布司他40 mg·d^(-1)、80 mg·d^(-1)、别嘌呤醇300 mg·d^(-1)治疗6个月;另选24例健康受试者作为对照组。所有受试者治疗前后进行血尿酸检测,采用ELISA法进行血清白介素-1β(IL-1β)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)水平检测。结果治疗前痛风治疗组血尿酸水平明显高于对照组,药物治疗6个月后血尿酸水平明显降低。治疗前痛风治疗组血清IL-1β水平高于对照组,药物治疗后血清IL-1β水平有所下降;治疗前痛风治疗组血清NALP3水平低于对照组,药物治疗后血清IL-1β水平有所上升。结论黄嘌呤氧化酶抑制剂能明显降低这类患者血尿酸水平,降尿酸治疗可能存在下调体内炎症反应的趋势。

专业组临床试验项目管理体系构建

随着我国在全球新药研发中的地位日益提高,我国制药行业的国际化发展和临床试验产业化大趋势已逐渐展现,临床试验尤其是国际多中心试验的数量稳步上升,在国家对临床试验质量的要求越来越高的同时,对专业组临床试验的质量管理和研究者的素质提出了更高要求。该文通过对多年临床试验工作经验和体会进行总结和分析,就如何进一步加强药物临床试验专业组临床试验工作进行深入探讨。一致认为合格的专业组药物临床试验项目管理体系构建在基于满足《药物临床试验质量管理规范》基础上,专业负责人高度重视,注重专科特色管理、加强研究人员的培训、提高项目管理和实施执行力、加强部门协作、规范过程操作是其关键所在。

中心静脉置管在血液透析中的应用

目的 :对比临时性中心静脉置管和永久性中心静脉置管在血透通路中的留置优缺点和使用适应症。方法 :采用Seldinger技术和撕脱型扩张导管技术留置临时性中心静脉置管 74例 ,永久性中心静脉置管 5例。结果 :两种置管方式均能获得满意的血流量。临时性股静脉置管平均留置时间 2 8d ,最长 62d。临时性颈内静脉置管平均留置时间 4月 ,最长 2 4 2d。永久性颈内静脉置管留置时间均超过 6个月 ,最长 3 5 9d。临时性中心静脉置管的并发症较多 ,主要有感染 ,血流不畅 ,出血及局部血肿 ,导管内血栓形成。结论 :临时性中心静脉置管适用于危重病人和等待内瘘者 ;永久性中心静脉置管适用于各种原因无法建立内瘘及无条件腹膜透析的长期血透者。

正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病22例

目的观察正清风痛宁治疗儿童肾小球疾病的疗效和安全性。方法对22例儿童肾小球疾病使用正清风痛宁缓释片治疗,观察其用药前后的血尿、蛋白尿和肝肾功能及血液系统的变化。结果在全部11例有血尿的病例中,显效3例,有效6例,无效2例,总有效率为82%;22例患者治疗前后24h尿蛋白定量分别为(1.36±0.72)、(0.54±0.43)g/24h,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);而对肝肾功能、血常规的影响,治疗前后相比差异无统计学意义(P>0.05)。临床主要不良反应为皮疹。结论正清风痛宁治疗儿童肾小球疾病有较好的疗效和安全性。

正清风痛宁治疗糖尿病肾病的疗效及对血浆内皮素水平的影响

目的观察正清风痛宁对糖尿病肾病(DN)病人肾脏的保护作用及对内皮素(ET)表达的影响。方法住院或门诊血糖控制满意的DN病人40例,随机分为2组,每组20例。对照组给予饮食控制、控制血压等一般治疗,治疗组在对照组的基础上使用正清风痛宁缓释片2次/d,2片/次,共2周。观察并比较2组病人肝肾功能、24 h尿蛋白定量、血糖、血白细胞和血浆ET水平等指标。结果治疗组病人血浆ET水平和24 h尿蛋白定量较对照组明显降低(P<0.05),其他指标比较2组差异无统计学意义。结论正清风痛宁能明显下调肾脏ET表达水平,对DN病人肾脏有保护作用。

前列环素衍生物对慢性肾衰大鼠肾脏局部RAS系统关键因子表达的影响

目的:建立慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠模型,研究前列环素(prostacyclin,PGI2)衍生物对CRF大鼠肾脏局部肾素—血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)关键因子血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang-(1-7)]、血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)表达的影响,探索PGI2衍生物对大鼠CRF的可能保护机制。方法:清洁级雄性大鼠30只,按1∶2分为假手术组及手术组。手术组行5/6肾切除术后,第5周通过生化及病理检查确定造模成功,再将手术组按1∶1随机分成模型组及治疗组。自术后第5周,治疗组予PGI2衍生物贝前列素钠片(beraprost sodium,BPS)0.6 mg/(kg·d),分2次灌胃,模型组和假手术组大鼠给予等量蒸馏水。治疗4周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮,收集24 h尿液测24 h尿蛋白量(24 h UPE)。随后处死大鼠,HE及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理改变,采用实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、Western blot、免疫荧光检测肾组织ACE2、AT1R表达,ELISA检测肾组织中AngⅡ、Ang(1-7)浓度及血清中ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)、AT1R的浓度变化。结果:术后5周和9周时手术组尿蛋白、血清肌酐、尿素氮均高于假手术组,差异有统计学意义。与术后5周时相比,术后9周时治疗组血清肌酐、尿素氮不同于模型组的明显下降,而仅仅是轻度下降,且高于模型组术后9周水平,蛋白尿的变化则相反。肾脏病理可见手术组出现系膜细胞增生、基质增生,肾间质炎性细胞浸润,间质纤维化,肾小球硬化等改变,而治疗组上述变化有所改善。手术组肾脏局部AngⅡ、AT1R较假手术组上调,而Ang(1-7)、ACE2则下调;与模型组相比,给予PGI2后,治疗组这4种RAS系统因子的变化趋势均减弱,差异有统计学意义,而血清中这4种RAS系统因子的变化与肾脏局部不同。结论:PGI2衍生物能减少CRF大鼠模型24 h尿蛋白定量,减轻肾脏慢性纤维化,可能延缓慢性肾脏病进展,其机制可能是通过调控CRF大鼠模型肾脏局部RAS系统关键因子AngⅡ、ACE2、Ang(1-7)、AT1R来实现的。

现代抗盆腔器官脱垂手术应关注的问题

随着老年人口的增加及人们对生活质量关注程度的提高,因盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）要求手术治疗的患者越来越多。手术是治疗POP的主要方法。如何应用手术给患者一个满意的结果,是所有从事盆底重建手术的医生应该关注并努力实现的目标。

产后抑郁发病因素的综合研究

目的:研究产后抑郁可能的心理社会因素,为提高围产保健水平提供一些理论与实践的依据。方法:自拟一般资料调查表等4种表格收集有关的心理、社会、环境因素及产科因素;用Edinburgh(EPDS)抑郁量表分≥10分为界,筛查产后抑郁,共298例完成了产后第3天评定,127例完成了产后第42天的评定。测定38名产妇临产前与产后72小时的雌二醇、孕酮及催乳素水平。结果:产后抑郁的发病率为23`15％,家庭支持等社会心理因素以及雌二醇的变化幅度和产后抑郁密切相关。结论:产后抑郁的发生具有一定的心理、社会与生物学因素,妊娠、分娩与产褥期良好的社会、家庭支持是减少产后抑郁障碍的有力措施。

塑化剂对慢性肾衰大鼠模型和腹膜透析患者腹膜纤维化调控因子TGF-β1/Smads表达的影响

目的研究塑化剂对慢性肾衰大鼠模型和腹膜透析患者腹膜纤维化调控因子——转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad蛋白家族(Smads)表达的影响。方法紫外分光光度法测定腹膜透析液中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的含量。30只雄性SD大鼠随机平均分为正常对照组、模型对照组、低浓度DEHP组、中浓度DEHP组、高浓度DEHP组。模型对照组和DEHP组采用5/6肾切除法制备大鼠肾衰模型,建模成功后每日向大鼠腹腔注射含不同浓度DEHP的"腹透液"连续28d。苏木精-伊红染色法(H-E)、蛋白质印迹法(Western-blot)及反转录PCR(RT-PCR)技术观察大鼠腹膜组织病理、TGF-β1/Smads通路关键因子及基因的表达,免疫荧光法检测大鼠腹膜组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。16例腹膜透析患者随机分为2组,分别给予聚氯乙烯(PVC)包装腹透液和非PVC包装腹透液,3月后测量2组腹膜平衡试验、尿素清除指数(KT/V)、肌酐清除率(Ccr)和腹透液中TGF-β1含量。结果 DEHP组表现出腹膜纤维化趋势。与对照组比较,DEHP组TGF-β1/Smads关键因子及其mRNA的表达水平有明显上调(P<0.05);DEHP组间各蛋白及mRNA的表达比较,差别无统计学意义(P>0.05)。DEHP组Smad7mRNA和蛋白表达水平较对照组下调(P<0.05),DEHP各组间比较,差别无统计学意义(P>0.05)。2组腹膜透析患者KT/V,Ccr及腹膜平衡试验结果比较,差别无统计学意义(P>0.05);非PVC组腹透液中TGF-β1浓度较PVC组明显降低(P<0.05)。结论 DEHP可引起慢性肾衰模型大鼠腹膜纤维化的发生,机制为致经典纤维化通路TGF-β1/Smads激活,激活程度与DEHP浓度无关。PVC包装腹膜透析液能上调腹膜TGF-β1的表达,可能导致腹膜纤维化进展。

提高米索前列醇用于晚期妊娠引产的安全性研究

目的:探讨提高米索前列醇用于晚期妊娠引产的安全性措施。方法:通过腹部检查、头盆评分、B超及胎心电子监护选择引产对象126例,随机分为两组,各63例。25微克组:米索前列醇25微克阴道用药,24小时重复一次,总量50微克。50微克组:米索前列醇50微克阴道用药,24小时重复一次,总量100微克。宫缩发动后由专人看护,并进行连续胎心、宫缩监护,直至分娩结束。用硫酸镁缓解宫缩过强。观察两组的引产成功率、促宫颈成熟效果、首次用药至临产时间、阴道分娩总产程以及分娩结局。结果:两组的引产成功率、首次用药至临产的时间及用药前后bishop评分的变化均无显著差异;25微克组阴道分娩的总产程显著长于50微克组,在Bishop评分≥5分的病例中,25微克组单次引产的成功率显著低于50微克组,二次给药后则无差异。两组均无母儿严重并发症。结论:为提高米索前列醇用于晚期妊娠引产的安全性,采用包括选择病例、合理用药及产程监护的综合措施是有益的。米索前列醇25微克阴道用药、24小时重复一次、总量50微克的用药方案作用温和,安全度高,值得推荐。

血液净化类医疗器械临床试验的组织和实施

血液净化是把患者血液引出体外并通过一种净化装置,除去其中某些致病物质,净化血液,达到治疗疾病的目的过程[1]。血液净化所使用的器械通常需要和患者血液直接接触,多属于第三类医疗器械,上市前需要进行临床试验以验证其有效性和安全性,试验的过程存在较大的风险。如何保证受试者的安全、试验的科学性、数据的真实性,需要从以下几个方面对整个试验过程进行精心的准备和规范的管理。

国产SM160H高通量透析器有效性和安全性验证临床试验

中空纤维型透析器是目前全世界广泛使用的主流透析器,透析膜是决定其性能的最关键组成部分。从纤维素膜、铜仿膜、醋酸纤维素膜到现在广泛使用的合成膜,透析膜的发展经历了多次更新换代。对水和溶质的高清除率以及良好的生物相容性是判断透析器性能的主要指标,