S186对狗组织中微量元素的影响

报道放射性锶促排药S186(乙酰丙胺二膦酸钙钠盐)连续肌注30d对狗微量元素Cu、Zn、Mn含量的影响。微量元素的测定采用PE3030原子吸收分光光度仪。实验观察到连续肌注S186(50,100,200mg/kg)30d对Beagle狗组织中(心、肝、脾、肺、肾、小肠等)微量元素(Cu、Zn、Mn),除肝Cu含量与对照组相比有增高外,其余均无明显变化。

苯酚类螯合剂清除氧自由基及抗辐射脂质过氧化作用的研究

报道了单分子和双分子取代苯酚类螯合剂对超氧阴离子自由基和羟自由基的清除作用及对大鼠肝线粒体辐射诱导的脂质过氧化反应的抑制作用。结果表明：取代苯酚类螯合剂具有不同程度的清除氧自由基和抗辐射脂质过氧化作用，其清除羟自由基和抑制辐射诱导的脂质过氧化作用的IC50为1ｘ10-6mol／L，清除超氧阴离子自由基的IC50为1ｘ10-9mol／L，其中7601（CB－MIDA）、9501、9502等螯合剂的能力最强，初步观察到其抗氧化作用的强弱与促排活性的构效相关联。

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对放射性钍的促排效果比较

动物实验观察立即单次及连续给予单、双分子取代邻苯二酚氨羧酸螯合剂 760 1和 95 0 1、95 0 2对2 34 Th中毒大鼠和小鼠的促排作用 ,以大鼠尿、粪中2 34 Th排出量的增高、小鼠整体和肝、骨组织中2 34 Th蓄积量的降低与对照组比较作为评价指标 ,与DTPA相比较。体外实验采用凝胶色谱法测定 760 1和 95 0 1与牛血清白蛋白络合竞争Th的能力及ESR方法测定其清除超氧阴离子自由基 (O- .2 )的作用。结果表明 ,760 1和 95 0 1、95 0 2均有较高的促排效果 ,中毒后立即单次给药使大鼠尿、粪中2 34 Th排出量达 63 %～70 % ,连续 3天给药使小鼠整体2 34 Th蓄积量比中毒组下降 82 %～ 88% ,肝、骨中的蓄积量均明显降低 ,760 1和 95 0 1的促排效果明显优于DTPA。 760 1、95 0 1和DTPA三者促排效果强弱差别和三者与血清蛋白络合竞争钍的能力相一致。 95 0 1和 760 1具有较强的直接清除O- .2 的作用 ,达到BESOD的水平。初步探讨了 760 1和 95 0 1防护核素内照射损伤的作用机制。

反相高效液相色谱法测定二乙烯三胺五醋酸注射液的含量

目的:研究二乙烯三胺五醋酸三钠锌盐及三钠钙盐注射液的离子对高效液相色谱测定。方法:以ODS(5μm,5mm×150mm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.05mol/L醋酸钠缓冲液(pH4.5)(5:95),内含5mmol/L四丁基碘化胺,内标物为乙二胺四乙酸二钠,二乙烯三胺五醋酸(DTPA)及乙二胺四乙酸,(EDTA)与Fe^(3+)螯合成DTPA-Fe(Ⅲ)和EDTA-Fe(Ⅲ)复合物,其检测波长为280nm。结果:二乙烯三胺五醋酸的线性范围在20～320μg/ml,其三钠锌盐和三钠钙盐注射液5次测定的平均回收率±RSD分别为(101.33±0.65)％和(100.59±0.58)％。结论:此法重现性好,灵敏、特异,消除了多种金属离子的干扰。

硅油中维甲酸的高效液相色谱法测定及制剂的稳定性

目的研究用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）技术测定硅油中全反式维甲酸（ＲＡ１）及降解产物１３－顺式维甲酸（ＲＡ２），研究国产ＲＡ１溶于国产硅油的溶解度及其制剂的稳定性，为眼科临床应用提供安全、有效的剂量依据。方法以二甲基氨基苯甲醛为内标，色谱柱为ＳｈｉｍｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ（５μｍ；ｄ：６ｍｍ，ｌ：１５０ｍｍ）流量程序洗脱，流动相为甲醇－６０ｍｍｏｌ／Ｌ醋酸－二乙胺（７０∶３０∶０．０１和９４∶６∶０．０１）。检测波长３５０ｎｍ。结果ＲＡ１及ＲＡ２线性范围０．０５～２２．０ｍｇ／Ｌ，ｒ为０．９９９５～０．９９９９；ＲＡ１的方法回收率为９８．０９％（２ｍｇ／Ｌ）和９８．９２％（１０ｍｇ／Ｌ），ＲＡ２为９７．６０％（０．５ｍｇ／Ｌ）和９７．６６％（２ｍｇ／Ｌ）；在浓度为０．５、２、１０ｍｇ／Ｌ时天内天间精密度平均ＲＳＤ，ＲＡ１分别为１．７９％和３．５９％，ＲＡ２分别为１．４４％和３．６０％。它们在硅油中的最低检测浓度均为２．５μｇ／Ｌ。２０℃时ＲＡ１在硅油中溶解度约为２０ｍｇ／Ｌ，低温（４℃）避光时ＲＡ１甚为稳定，１周内分解低于７％，８周内分解小于２０％。结论本法具有准确度高、精密度好、操作简便等优点，可为临床用药检?

小剂量8102对大鼠急性铀中毒的促排效果

研究８１０２不同剂量和连续给药对大鼠急性铀中毒的促排效果。大鼠中毒硝酸铀酰（５００μｇ／鼠）后给予不同剂量８１０２（０～１００ｍｇ／ｋｇ），测定尿铀排出量及肾铀蓄积量。结果：大鼠肌肉注射８１０２及灌胃给予８１０２促排轴的最小有效剂量分别为５ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ；８１０２连续给药与一次性给药相比未见尿铀排出量的显著增高和肾铀蓄积量的显著降低。８１０２是一个很有希望的铀促排螯合剂，值得进一步深入研究。

磁共振显象对比增强剂 Gd-DTPA的实验研究

本文报道国产Gd-DTPA双葡甲胺盐溶液对磁共振成象对比增强试验和毒性研究。Gd-DTPA双葡甲胺盐溶液经DIASONICS/MT磁共振影象仪体外增强试验和兔iv(0.1mmol/kg Gd-DTPA)肾扫描显象,均能测到Gd-DTPA有明显增强T_1信号值效果。大鼠iv Gd-DTPA的急性LD_50为12mmol/kg。ip Gd-DTPA(剂量1.5,3和6mmol/kg)每日1次连续14d的慢性毒性试验,未观察到Gd-DTPA对大鼠体重、摄食量、血象和生化指标测定有影响,但ip6mmol/kg Gd-DTPA组可见肾曲管上皮细胞和肝细胞有病理变化。

双分子螯合剂与牛血清蛋白对钍的络合竞争

探讨１５个双分子取代苯酚类螯合剂与牛血清蛋白对钍的络合竞争能力强弱与动物体内促排效果间的关系。材料和方法试剂ＢＳＡ（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｕｍｉｎ）；牛血清白蛋白，生化试剂（中科院生化研究所东风生化技术公司产）；葡聚糖凝胶（ＳｅｐｈａｄｅｘＧ２５...

苯酚类螯合剂8102在大鼠体内的药代动力学

目的研究苯酚类螯合剂８１０２在大鼠体内的药代动力学。方法采用液体闪烁计数技术测量３Ｈ－８１０２在血液、组织、尿和粪中的放射性强度。结果大鼠肌注８１０２（２０、５０、１００ｍｇ／ｋｇ）后，其体内血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，而静注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）其药－时曲线符合三室模型。肌注和静注８１０２其分布相Ｔ１／２α分别为０．５和０．５５ｈ，消除相Ｔ１／２β分别为７４．２３和３６．３１ｈ。大鼠肌注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）后，组织中的药物浓度，以肾浓度最高，肺、肝、脾次之。２４ｈ内尿、粪排泄量分别为注入量的７６．５％和０．８％。８１０２和血浆蛋白的结合率为３６．５％～４６．８％。结论８１０２进入体内后能快速分布和排泄，且具有组织分布选择性，均有利于加快体内核素的排除。

螯合剂对犬心血管系统的急性效应研究

本文研究了4种对放射性核素钍、锶有较好促排效果的螯合剂对犬心血管系统的影响。结果表明，螯合剂静注给药剂量100mg／kg（约为人用剂量的5倍）时，对犬心率、血压、EKG、血钙、血钾有不同程度的影响，其中S186、8102、8307的影响较小，仅8102使血钙一过性明显下降，8307使犬血压瞬时降低；7603毒性较大，静注即刻血压急骤下降，心率明显减慢，EKG出现S—T段显著压低、T波平坦，2～3分后T波倒置，多发性室性早搏，呼吸停止。降低静注剂量为50mg／kg，亦出现心率、血压、EKG瞬时明显变化，其毒性作用可能主要与血钙骤降有关。肌注以上螯合剂100mg／kg，对犬血管系统、血钙无明显影响。

比较S186和BADE对大鼠^（85＋89）Sr中毒的促排效应

对比研究Ｓ１８６和ＢＡＤＥ对大鼠８５＋８９Ｓｒ中毒的排锶效果，实验表明Ｓ１８６在剂量１００～８００ｍｇ／ｋｇ的促排放射性锶的疗效明显优于相同剂量的ＢＡＤＥ效果（Ｐ＜０．０５），Ｓ１８６产生与ＢＡＤＥ相同排锶效果的剂量仅为ＢＡＤＥ的一半。

8102、7601对大鼠急性硝酸铀酰中毒的解救

本文报道苯酚类螯合剂８１０２和７６０１对大鼠中毒硝酸铀酰（１００－５００ｍｇ／ｋｇ）的解救效果和对肾脏损害的保护作用。实验观察到对照组大鼠腹腔注射硝酸铀酰５０ｍｇ／ｋｇ时，动物于３－４ｄ内全部死亡，并有明显的急性肾小管坏死和蛋白管型出现。８１０２和７６０１给药组对中毒硝酸铀酰１００－３５０ｍｇ／ｋｇ时都有明显的解救效果（ｐ＜０．０１）和肾脏损伤的病理改善；在中毒铀酰量１００ｍｇ／ｋｇ时，２１ｄ观察中仅有１０％的动物死亡，未见肾脏的病理变化。８１０２的作用效果优于７６０１。

放射性核素促排药(7603)致突变作用研究

本文报道放射性核素促排药羧胺醛(7603,化学名为5-甲基亚胺二乙酸香草醛)致突作用的研究。经鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames 法)、对仓鼠卵母细胞(CHO)染色体畸变试验和对小鼠骨髓多染红细胞微核试验表明,未见致突变作用。

低剂量S186对大鼠和犬体内锶的促排效果

低剂量Ｓ１８６对大鼠和犬体内的锶具有促排效果。大鼠静注８５＋８９Ｓｒ后，肌注不同剂量Ｓ１８６（２０，５０，１００，２００ｍｇ／ｋｇ），观察２ｄ内尿中８５＋８９Ｓｒ排出量和整体、骨骼中蓄积量。当Ｓ１８６剂量为５０ｍｇ／ｋｇ时，大鼠尿中８５＋８９Ｓｒ排出量比对照组增加８５％，整体和骨骼中蓄积量显著下降（Ｐ＜０．０５）。Ｓ１８６伍用中－６（鸡内金），促排效果进一步提高。犬口服氯化锶５０ｍｇ，用药组于０．５ｈ后肌注Ｓ１８６０．５ｇ，２４ｈ后再次肌注０．５ｇ，分别收集各犬２４ｈ尿，共４ｄ，采用ＰＥ－３０３０原子吸收分光光度仪测定尿锶排出量，可见用药犬尿锶排出量比对照犬增加。

螯合剂与牛血清白蛋白竞争钍作用的研究

用凝胶色谱法对１４个螯合剂（羧氨酸类－ＴＴＨＡ、ＤＴＰＡ、ＥＤＴＡ；取代苯酚类－８ｌｌ、８１０２、７６０１、７６０２、７６０３、７６１６、７７１１、７７２４、７８０３、７８０４、８３０７）与牛血清白蛋白对钍的络合竞争能力进行研究，以描述竞争能力的参数Ｆ值作为判断指标。结果表明，ＴＴＨＡ、８ｌｌ、８１０２３个螯合剂对钍有较强的竞争能力，而７８０４、ＥＤＴＡ的竞争能力最差。测得的各螯合剂竞争能力强弱次序与以往的动物实验结果基本一致。说明此方法可作为体外筛选促排钍药物的方法。

羧胺醛(7603)的毒理学研究

本文报道羧胺醛(7603,甲基亚胺二乙酸香草醛)的毒理学(急性毒性、蓄积毒性和长期慢性毒性)研究和正常人试用情况。结果表明,羧胺醛的毒性是低的;3例志愿健康人试用除注射局部有胀痛感外,未观察到其他毒副作用。

口服络合剂8102对^(234)Th的促排效果

本文报道大鼠灌胃不同剂量(50—1000mg/kg)的8102和不同时间给药对^(234)Th 的促排效果。8102灌胃1000mg/kg 在2天内尿^(234)Th 排出量为对照组4.6倍;肝、骨、肾组织中蓄积量降低,分别为对照组蓄积量的30%、62%和68%。减少药物的剂量则效果降低。于注入^(234)Th 前1h 或2h 给药可提高促排效果,肝^(234)Th 蓄积量比立即给药组明显减少。延缓给药时间效果下降。文中对8102口服疗效的实用性进行了讨论。

蛹虫草的药理作用研究

对蛹虫草（Cordycepsmilitaris）水煎液的药理作用进行了研究并与冬虫夏草的效果进行比较。结果显示蛹虫草有明显的镇静、耐缺氧、抗炎等作用，对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌耗氧量增加也有明显保护作用。蛹虫草毒性很低，小鼠口服灌胃LD50＞30g生药／kg。

从大承气汤对血管通透性的影响看祛邪类药物的双向调节作用

本实验采用^(126)Ⅰ-白蛋白放射活性,测定多种炎症病理模型动物腹部血管的通透性。实验结果,大承气汤的作用因炎症部位、病程、程度不同表现为多种双向调节效应。但是在药物的影响下,血管通透性并未回到正常水平,祛邪方药大承气汤与扶正方药的双向调节似有不同之处。双向调节作用因戊巴比妥钠的麻醉而丧失。

大鼠急性铀中毒的螯合剂治疗

本文比较了几种螯合利（８１０２、７６０１、８１１、７６０３、８３０７、ＤＴＰＡ）对大鼠急性铀中毒的治疗效果。结果表明．肌肉注射５００ｍｇ／ｋｇ螯合剂．除ＤＴＰＡ外均有明显的促排铀效果，表现为尿铀排出量增加，肾铀蓄积量降低．其中以８１０２效果最好；８１０２不同时间给药（中毒前１ｈ至中毒后４８ｈ），观察到中毒前１ｈ，中毒后立即及中毒后１ｈ给药均有明显的促排铀效果；８１０２对铀所致肾脏损伤的病理改善，以中毒前１ｈ给药组最佳。此时仅见肾曲管上皮细胞轻度水样变性。