粉防己碱对LPS诱导的大鼠发热模型的解热作用

目的:研究粉防己碱(tetrandrine,Tet)对脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠发热模型的解热作用及其机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、LPS模型组、对乙酰氨基酚对照组及粉防己碱5,15,45mg/kg组。用LPS100μg/kg腹腔注射建立大鼠发热模型,药物处理后每30min测体温一次,连续监测6h,观察大鼠的体温变化;运用Western-blot检测脑组织中环加氧酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,并用EIA法检测其前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)的含量;髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)试剂盒检测肝组织MPO水平。结果:粉防己碱能有效抑制LPS诱导的大鼠发热反应,显著降低脑组织中COX-2和PGE2的表达,抑制肝脏MPO水平。结论:粉防己碱具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制脑组织中COX-2和PGE2的表达,降低肝组织中MPO含量有关。

内毒素耐受机制的研究进展

内毒素耐受(endotoxin tolerance)早在50多年前就已经引起人们的关注,但其具体的分子机制至今尚不清楚。Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)作为脂多糖(LPS)的主要受体,参与LPS信号的跨膜转导,与LPS耐受密切相关。在内毒素耐受过程中,TLR4转导通路中的信号蛋白及下游转录因子在数量、结构和功能上发生改变,可引起炎性因子释放减少、抗炎因子产生增加,并导致特定信号通路(如PI3K通路)和负性调节因子(如SHIP1、SOCS、FLN29等)的激活。除此之外,TLR2通路、G i蛋白、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)以及一些信号分子的剪接异构体等也参与了内毒素耐受现象的发生。总之,内毒素耐受是一个由多种原因引起的、多种生物物质参与的复杂病理生理过程,是机体抵抗G-细菌感染的重要保护机制。因此,探索内毒素耐受的机制,寻求机体内源性的抗炎机制将为败血症等一些致死性感染性疾病的治疗提供新的思路和理论依据。

积雪草苷对脂多糖诱导大鼠发热的预防及对相关炎症因子的影响

目的探索积雪草苷的解热作用。方法雄性SD大鼠56只,随机平均分为正常组、模型组、溶媒对照组、对乙酰氨基酚组和积雪草苷3个剂量组。除正常组外,每只大鼠ip细菌脂多糖(LPS)100μg.kg-1制备大鼠发热模型,连续6h监测大鼠体温变化,6h后取血、肝脏和脑组织标本。积雪草苷3个剂量组造模前连续3dig积雪草苷(5,15和45mg.kg-1),每日1次;正常组和模型组给予等量生理盐水;溶媒对照组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠;对乙酰氨基酚组于造模前30min一次性给予对乙酰氨基酚(50mg.kg-1,ip)。肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性采用MPO试剂盒检测,肝脏组织血红素氧化酶1(HO-1)和脑组织环氧合酶2(COX-2)蛋白表达采用Western印迹方法测定,血浆前列腺素E2(PGE2)含量用酶联免疫法检测,HO-1活性用Morita法检测。结果注射LPS后,模型组出现3相热,最高升温幅度为2.01℃。积雪草苷5,15和45mg.kg-1组体温明显低于模型组,其中45mg.kg-1组与对乙酰氨基酚组相当。与模型组比较,3个积雪草苷剂量组发热后6h肝组织MPO活性、脑组织COX-2蛋白表达和血浆中PGE2的产生明显降低,肝组织HO-1活性和蛋白表达升高。结论积雪草苷具有预防发热作用,该作用可能与抑制COX-2/PGE2系统,并抑制炎症因子MPO活性、增强炎症保护因子HO-1的活性和表达有关。

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。

羟基积雪草苷对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究羟基积雪草苷对小鼠急性肝损伤的保护作用及其初步机制。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤模型,检测羟基积雪草苷(3、10、30 mg/kg)对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝组织一氧化氮(NO)的影响;Western-blotting检测肝组织中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达,并取部分肝组织进行HE染色,观察病理学改变。结果羟基积雪草苷明显降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性及肝组织中NO的量,抑制肝组织中iNOS、COX-2蛋白的表达,病理切片显示羟基积雪草苷组病变程度远较模型组为轻。结论羟基积雪草苷具有一定的肝保护作用,其机制可能与其抗炎作用有关。

积雪草苷对小鼠胶原诱导性关节炎的抑制作用

研究积雪草苷(asiaticoside)对小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)的作用,并初步探讨其作用机制。建立CIA模型,检测小鼠足爪炎症的肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织进行病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western blotting法检测关节软组织中环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,ELISA法检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6的水平。积雪草苷(10,20及40mg.kg-1)灌胃给药能剂量依赖性地减轻CIA小鼠的关节炎症状,抑制CIA小鼠CII胶原诱导的淋巴细胞增殖反应,减少CIA小鼠踝关节软组织中高水平的COX-2表达及PGE2含量,降低血清中炎症因子TNF-α和IL-6的水平;同时病理检查发现,可以改善局部关节炎症状,抑制CIA小鼠滑膜细胞增生,减轻炎性细胞浸润。结果表明,积雪草苷对CIA具有抑制作用,其机制可能与抑制淋巴细胞增殖、减少COX-2表达及促进炎症因子TNF-α、IL-6释放等有关。

羟基积雪草苷与积雪草苷对LPS诱导大鼠发热模型的影响

目的观察积雪草苷和羟基积雪草苷的解热作用,并比较两者在解热作用上的差异。方法将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组(LPS 100μg/kg)、溶酶对照组(羧甲基纤维素钠)、积雪草苷5,15,45 mg/kg、羟基积雪草苷10,20,40mg/kg、对乙酰氨基酚50 mg/kg组。腹腔注射LPS(100μg/kg)建立SD大鼠发热模型,绘制各组平均体温变化曲线,比较测量体温与基础体温差值ΔT。结果羟基积雪草苷(10,20,40 mg/kg)与积雪草苷(5,15,45 mg/kg)对LPS诱导的SD大鼠发热模型体温有显著的降温作用(P<0.05)。结论羟基积雪草苷和积雪草苷对LPS诱导的SD大鼠发热模型的体温均有降温作用,积雪草苷在某些时间点(如LPS注射5 h后)降温效应优于羟基积雪草苷。

积雪草苷对小鼠脂多糖致痛觉增敏及对MPO、NO和TNF-α影响研究

目的观察积雪草苷(aisaticoside,AS)对小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导痛觉增敏型疼痛的影响,并探讨AS对髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)和α-肿瘤坏死因子(α-tumour necrosis factor,TNF-α)的影响。方法随机将小鼠分为空白组、模型组、盐酸哌替啶组、AS5,15,45mg.kg-16组,通过腹腔注射LPS100μg.kg-1建立痛阈增敏型疼痛模型,采用醋酸扭体法、热板法观察AS的镇痛效应;通过相关试剂盒检测小鼠脑组织MPO和NO,ELISA法检测血浆TNF-α含量的变化。结果AS5,15,45mg.kg-1各组明显减少醋酸扭体次数,提高小鼠痛阈。降低脑组织MPO活性、NO含量和血浆TNF-α含量。结论AS具有明显镇痛效应,其镇痛效应可能与降低MPO、NO和TNF-α有关。

大蒜素对大鼠佐剂性关节炎的作用

目的研究大蒜素(allicin)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用AA模型,检测大鼠致炎后体重变化及足爪肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织作病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western-blot法检测关节软组织中环加氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导性一氧化氮合酶(induced-nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)水平,NO试剂盒检测关节软组织中NO的含量。结果大蒜素(6、12mg·kg-1)腹腔注射给药能剂量依赖性的减轻AA大鼠的关节炎症,抑制AA大鼠ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应,下调AA大鼠踝关节软组织中高水平COX-2和iNOS蛋白的表达,并降低关节软组织中PGE2水平和NO含量。同时病理检查发现大蒜素可抑制AA小鼠滑膜增生,减轻炎性细胞浸润。结论大蒜素对AA大鼠具有保护作用,其初步机制与其调节免疫、抑制COX-2、iNOS及其他炎症介质表达有关。

粉防己碱对脂多糖诱导下RAW264.7细胞COX-2/PGE_2、iNOS/NO表达的影响

本实验旨在观察粉防己碱(Tet)对脂多糖(LPS)诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用。采用LPS1μg/mL刺激生长良好的RAW264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型。在不同浓度Tet(1×10-8,1×10-7,1×10-6 mol/L)作用下,用Western blotting检测各组细胞中环加氧酶-2(COX-2)和诱导性一氧化氮激酶(iNOS)的表达,用NO检测试剂盒检测细胞培养液中NO的含量,酶免疫分析法检测培养液中前列腺素E2(PGE2)含量。结果显示Tet剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2、NO的表达,同时抑制其合成酶COX-2和iNOS的表达。表明Tet具有抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的作用,其抗炎机制可能通过抑制COX-2、iNOS的表达,从而抑制其下游炎性介质NO、PGE2的表达有关。

雷帕霉素激活自噬流逆转脂多糖所致的急性肺损伤

为探讨自噬对脂多糖(LPS)所致脓毒症小鼠急性肺损伤的影响,采用健康昆明小鼠随机分为空白组、模型组(LPS,10 mg/kg),雷帕霉素组(RAP,6 mg/kg),RAP-LPS组(RAP 6 mg/kg+LPS 10 mg/kg),3-甲基腺嘌呤组(3-MA,300μg/kg)和3-MA-LPS组(3-MA 300μg/kg+LPS 10 mg/kg),腹腔注射,给药6 h后,检测小鼠死亡率、肺组织中性粒细胞浸润、以及TNF-α、LC3和P62的表达。结果显示在LPS组中,小鼠肺组织中性粒细胞浸润显著增多,死亡率增加,TNF-α、LC3-Ⅱ和P62表达升高;RAP-LPS组较模型组死亡率下降,中性粒细胞浸润、P62和TNF-α均减少,而LC3-Ⅱ略升高;在3-MA-LPS组中,LC3-Ⅱ较LPS组降低,而中性粒细胞浸润、P62和TNF-α则没有差异。结果表明在LPS所致的脓毒症中,小鼠肺组织存在自噬流阻断,自噬体成熟障碍,RAP则能逆转LPS所致的肺组织自噬流障碍,改善细胞内环境,减轻炎性反应,降低死亡率。

几种不同术式超薄皮瓣法腋臭小切口根治术的比较研究

目的:探讨不同超薄皮瓣术式和包扎方式根治腋臭的临床疗效及对并发症的影响。方法:对124例病人245侧腋臭采用3种不同的切口及包扎方式,比较临床疗效和近、远期并发症的发生率。切口术式包括双侧"W"形切口、下缘单侧"W"形切口和腋窝中部皱襞线纵切口;包扎方式包括"六点式"缝线包扎法、多开孔式橡皮条引流包扎法和"铆钉式"皮肤固定加压包扎法。结果:不同切口术式或包扎方式临床疗效之间比较无统计意义(P>0.05)。术后近期并发症发生率为17.14%;远期并发症发生率为14.29%。其中,双侧"W"形切口的近期或远期并发症均低于其余两种切口方式(P<0.05);多开孔式橡皮引流条打包法的近期并发症发生率低于其余两种包扎方式(P<0.05),远期并发症无显著差别(P>0.05)。未能证实不同切口和包扎方式对近期或远期并发症的影响具有交互作用。结论:3种不同切口方式及不同包扎方式对临床疗效无影响。但双侧"W"形切口有助于降低患者的近期和远期并发症;多开孔式橡皮引流条打包法有助于降低近期并发症,但对远期并发症无影响。

UVA1联合复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩疗效观察

目的探讨长波紫外线1（ultraviolet A1,UVA1）照射联合复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩的疗效。方法实验组予复方倍他米松注射液0.10-0.15mL/cm^2于瘢痕皮损内注射,1次/月,同时予以UVA1照射,隔日1次,初始剂量46.8J/cm^2,最大剂量93.6J/cm^2;对照组仅予复方倍他米松注射液治疗。两组均连续治疗2-4月,治疗结束后10-12周时评价疗效。共随访9个月。结果治疗组总有效率（78.13%）显著高于对照组（62.16%）,差异有统计学意义（P=0.043）。但治疗组有6例在大剂量照射时（78J/cm^2）出现局部红肿等不良反应,而对照组无该现象。结论 UVA1联合复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩能显著促进其临床症状改善,但高剂量时可能具有一定的皮肤刺激反应。

3-甲基腺嘌呤通过抑制自噬促进小鼠毛囊再生的作用研究

为研究自噬在毛囊周期循环和休止期脱发中的作用,以及是否可通过调节毛囊上皮细胞的自噬促进休止期毛囊的再生,采用拔毛法诱导3~4周龄C57BL/6小鼠的毛囊生长期,给予腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)处理,并以空白和自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)为对照,结果发现,经3-MA处理后的毛囊再生明显加快,且新生毛发的数量与质量均明显优于Vehicle组和RAPA组。取处理后的小鼠皮肤组织经HE染色、Western blot、免疫组化和免疫荧光检测,发现经3-MA处理后,毛囊上皮细胞中的Beclin1表达、LC3BⅡ/Ⅰ比值均显著降低,P62和Ki67表达增加,同时以CD34、CD49f为双标记的毛囊干细胞的数目明显增多;但经RAPA处理后的毛囊中Beclin1表达、LC3BⅡ/Ⅰ比值明显增加,但P62和Ki67表达下降,且毛囊干细胞的数目减少。实验结果表明,通过3-MA抑制毛囊上皮细胞的自噬可以促进由拔毛法诱导的C57BL/6小鼠的毛发再生。3-MA或其他相关的自噬抑制剂可能在未来的人类休止期脱发的治疗中发挥重要作用。

粉防己碱对脂多糖致小鼠的痛觉增敏的影响及机制

目的通过建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导痛觉增敏模型,以对乙酰氨基酚作为阳性药物,观察粉防己碱(Tetrandrine,Tet)对LPS致痛觉增敏小鼠的镇痛效应,进一步研究Tet镇痛与IL-6和TNF-α的关系。方法随机将小鼠分为空白组、模型组、对乙酰氨基酚组、Tet5,15,45mg/kg6组,通过腹腔注射LPS100μg/kg建立痛阈增敏疼痛模型,采用醋酸扭体法和热板法观察Tet的镇痛效应;ELISA法检测血浆中IL-6、TNF-α的含量变化。结果 Tet5,15,45mg/kg各组明显减少醋酸扭体次数,提高小鼠痛阈。减少血浆TNF-α含量、抑制IL-6的产生。结论 Tet具有镇痛活性,其作用机制可能是Tet抑制内毒素诱导小鼠血液中IL-6的产生、减少血浆TNF-α的含量。

国内临床药师干预对癌痛控制效果的系统评价

目的:系统评价国内临床药师实施的药学干预对癌性疼痛控制的影响。方法:计算机检索Wan Fang Data、Sino Med、VIP、CNKI、Medline、The Cochrane Library和Embase数据库,收集有关国内临床药师实施的药学干预对癌性疼痛控制影响的随机对照试验,检索时限均从各数据库建库至2017年10月,由两位研究者独立筛选试验、提取数据和评价方法学质量后,采用Rev Man 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入10项研究,共1 653例癌痛患者。临床药师干预组疼痛评估数字分级法(NRS)疼痛评分明显低于对照组,癌痛知识及止痛知识评分高于对照组,用药依从性优于对照组。Meta分析结果表明临床药师干预组消化道不良反应发生率明显低于对照组[便秘:OR=0.63,95%CI(0.49,0.81),P=0.000 4;恶心:OR=0.56,95%CI(0.39,0.80),P=0.002;呕吐:OR=0.60,95%CI(0.41,0.88),P=0.008]。结论:临床药师实施的药学干预能明显提高癌痛患者的用药依从性和癌痛治疗效果,并能明显减少阿片类药物消化系统不良反应发生率。由于研究存在一定局限,尚需要更多大样本和高质量的随机对照试验加以验证。

DDIT4在皮肤基底细胞癌中的表达及对细胞增殖和自噬通路的调控

目的:检测DNA损伤诱导转录因子-4(DNA damage-inducible transcript 4,DDIT4)在皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)中的表达及其对下游的细胞蛋白合成、增殖和自噬水平的影响。方法:采用免疫组化和Western blot分别对15例人皮肤BCC组织和正常皮肤15例进行检测,比较两者DDIT4、p S6K1、p4E-BP1和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达。结果:与正常组织相比,DDIT4(0.247±0.152,P=0.005)在BCC中的表达被明显抑制,伴p4E-BP1表达(0.290±0.169,P=0.015)和LC3Ⅱ/Ⅰ的比值(0.692±0.154,P=0.007)降低,但p S6K1(0.837±0.050,P=0.000)表达明显增加,具有统计差异。结论:DDIT4在BCC中的表达受抑制,可能通过其下游的mTORC1通路进而促进癌细胞的蛋白合成和增殖能力,但自噬流受阻,参与BCC的发生发展过程;DDIT4及其下游通路信号可能作为BCC的进一步治疗及预后研究的靶点。

输电线路零序阻抗参数典型抗干扰测量方法的分析与仿真

输电线路间强电磁耦合造成的干扰严重影响输电线路参数测量的精度。首先,分析了5种典型的输电线路零序阻抗参数抗干扰测量方法的特点及其误差来源,利用PSCAD建立了5种典型抗干扰方法的测量模型,并对各自的测量误差进行仿真,分析了不同情况的干扰对5种抗干扰方法测量结果的影响。随后,设立了两种典型的强干扰环境,分别采用5种抗干扰方法进行测量,通过仿真结果的对比,得到了两种情形下5种抗干扰方法的测量误差大小排序。最后,分析了被测线路分别为停电线路和运行线路时,测量仪器分辨率对5种抗干扰方法的影响。研究结果可为强干扰环境下输电线路零序阻抗参数抗干扰测量方法的选取提供参考。

试论我国循环经济与金融的共生共赢

本文根据我国循环经济的发展,试提出创新我国循环金融理论的观点,并从经济对金融的决定性和金融为现代经济的核心两方面阐明了循环经济和循环金融的共生关系。初议了我国金融应充分发挥支持我国循环经济发展的核心作用,与循环经济共生共赢的几点建议。

三相不对称T型输电线路参数测量方法研究

传统的T型输电线路参数测量方法基于线路的三相参数对称,没有考虑线路三相不对称对参数测量的影响,而现有的不对称输电线路参数测量方法不适用于含T型接线的特殊输电线路。提出了三相不对称T型输电线路参数测量方法,应用Levenberg-Marquardt(简称L-M)优化算法求解输电线路非线性参数方程组的参数。通过PSCAD软件对单回不对称线路参数测量方法的仿真,验证了用L-M算法计算非线性方程组参数的可行性。然后对所提出的不对称T型输电线路参数测量方法进行了仿真,验证了所提出的不对称T型输电线路参数测量方法是正确可行的。