sirtinol与地塞米松对哮喘模型小鼠体内沉默信息调节蛋白1和白细胞介素5水平的影响

背景:哮喘是一种由多种炎性细胞介导的呼吸道慢性炎症性疾病,沉默信息调节蛋白1(recombinant sirtuin 1,SIRT1)与哮喘的发生及气道高反应有着密切的联系。目的:比较不同浓度sirtinol(SIRT1的特异性抑制剂)与地塞米松对哮喘小鼠体内SIRT1基因及白细胞介素5表达水平的影响,为SIRT1在哮喘发病机制和相关治疗中的作用提供理论依据。方法:将42只Balb/c雌性小鼠随机分为7组。哮喘模型组、地塞米松干预组、sirtinol干预1,2,3,4组小鼠于第1,8,15天腹腔注射0.2 mL抗原混悬液(鸡卵清蛋白100μg+氢氧化铝2 mg+生理盐水0.2 mL)致敏,第16天开始鼻腔滴入40μL 2%鸡卵清蛋白溶液(即鸡卵清蛋白2 g+生理盐水100 mL)连续7 d激发气道高反应制备小鼠哮喘模型,空白对照组以等量生理盐水替代。地塞米松干预组在激发前30 min腹腔注射地塞米松溶液0.2 mL(3 mg/kg),sirtinol干预1,2,3,4组在首次激发前1 h和末次激发后3 h分别腹腔注射0.12 mL sirtinol溶液(sirtinol溶液含量分别为0,0.05,0.5,3.0 mg/kg),其中sirtinol干预1组腹腔注射0.125%的二甲亚砜溶液0.12 mL。于末次激发24 h后麻醉处死小鼠,苏木精-伊红染色观察肺组织形态,Western blotting检测小鼠肺组织中SIRT1的表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠肺组织中SIRT1和内参基因(β-actin)的mRNA含量,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素5的质量浓度。结果与结论:(1)与哮喘模型组相比,地塞米松干预组炎症减轻,sirtinol干预1组炎症减轻不明显,sirtinol干预2,3,4组炎症减轻程度逐渐降低;(2)与哮喘模型组相比,地塞米松干预组和sirtinol干预1,2,3,4组的SIRT1的表达下降,其中sirtinol干预2组最弱;(3)肺组织SIRT1mRNA在哮喘模型组表达量最高,空白对照组中最低,哮喘模型组比地塞米松干预组、sirtinol干预2,3组的表达量高(P<0.05),地塞米松干预组、sirtinol干预2,3组组间比较差异无显著性意义(P>0.05);(4)空白对照组肺泡灌洗液中白细胞介素5水平最低,哮喘模型组白细胞介素5水平最高,sirtinol干预4组白细胞介素5表达量明显高于sirtinol干预2,3组及地塞米松干预组(P<0.05),而地塞米松干预组与sirtinol干预2,3组比较差异无显著性意义(P>0.05);(5)地塞米松和sirtinol均可降低哮喘小鼠体内SIRT1和白细胞介素5的表达水平,减轻气道炎症,二者的作用上没有显著差异,但后者作用与浓度有关。